Association du résultat de la transplantation rénale avec la réponse d’anticorps aux épitopes de glycoprotéine H spécifiques de la souche de cytomégalovirus

Contexte Le cytomégalovirus CMV est l’agent pathogène le plus important affectant les résultats de la transplantation rénale. La combinaison de receveurs de greffe CMV-séronégatifs avec des donneurs transplantés séropositifs au CMV place les receveurs au plus haut risque de CMV En cas d’infection CMV congénitale, l’immunité existante ne protège que partiellement de la réinfection avec une souche génotypique différente L’effet des différences dans les souches infectées par le CMV entre les donneurs séropositifs pour le CMV et les transplantés séropositifs pour le CMV reste incertainMéthodes Dans cette étude multicentrique prospective, la présence d’anticorps contre les épitopes spécifiques de la glycoprotéine H chez des receveurs de transplantation séropositifs pour le CMV / receveur d’une greffe séropositive au CMV, des cas de transplantation rénale ont été déterminés, et leurs relations avec le rejet aigu de greffe, l’infection à CMV, le degré d’antigénémie et la maladie à CMV ont été évaluées. des anticorps anti-glycoprotéine H spécifiques de la souche, appariés et non appariés, respectivement, le rejet de greffe aiguë dans le groupe désapparié était plus fréquent que dans le groupe apparié% vs%; P = CMV était également plus fréquemment observée dans le groupe mésapparié% vs%; P = Le groupe dépareillé présentait un taux d’antigénémie plus élevé. P = Conclusions Nos résultats illustrent davantage d’événements indésirables chez les donneurs transplantés séropositifs pour le CMV et chez les greffés séropositifs pour le CMV chez lesquels les anticorps anti-glycoprotéine H sont incompatibles. une souche différente de CMV entraîne plus de complications

Bien que la transplantation rénale ait été un traitement valable pour les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique, le rejet aigu de greffe et la cytomégalovirus CMV restent des complications critiques chez les transplantés L’infection à CMV persistant dans le rein à l’état latent et réactivée dans des conditions immunosuppressives effets directs et indirects sur la transplantation [,, -] Le rôle de l’infection par le CMV dans le rejet aigu de greffe après la transplantation rénale reste controversé, mais plusieurs études ont suggéré que l’infection à CMV peut conduire à un rejet d’allogreffe [,,,, -] Parce qu’un épisode Une méta-analyse récente a décrit l’importance de la prophylaxie antivirale chez les receveurs de transplantation d’organes solides Bien que la prophylaxie par le CMV puisse être efficace, il est essentiel de prévenir l’infection par le CMV. réduire le risque de maladie à CMV et la mortalité associée, son eff De nombreux rapports ont démontré que le statut sérologique du CMV, c’est-à-dire «séropositif ou séronégatif», tel que défini par les classifications conventionnelles, influence les résultats cliniques dans la transplantation rénale Par exemple, la combinaison de receveurs de greffe CMV-séronégatifs R- avec des donneurs transplantés séropositifs au CMV D a conduit au plus haut risque de maladie à CMV Même dans les cas D / R, ~% des receveurs ont souffert de CMV en l’absence de prophylaxie . un rapport récent sur l’infection congénitale à CMV a clairement démontré que l’exposition au CMV avec un génotype différent provoquait une infection congénitale, même chez les mères séropositives, ce qui indique que le statut sérologique est une définition vague pour évaluer l’immunité préexistante contre la réinfection. contre les epitopes neutralisants spécifiques de la souche CMV de la glycoprotéine H gH [, -] dans les échantillons de sérum obtenus en Nous avons évalué si la présence ou l’absence d’anticorps contre des épitopes appariés avait un lien avec le rejet aigu de greffe, l’infection à CMV, le degré d’antigénémie ou l’incidence de la maladie à CMV.

Matériaux et méthodes

De juin à décembre, tous les donneurs et les receveurs ont donné leur consentement éclairé et écrit à la participation. Tous les donneurs et receveurs de transplantation ont été examinés pour la présence de donneurs vivants et de donneurs apparentés à la Fukushima Medical University de Fukushima au Japon. Les données concernant le statut sérologique des donneurs et des receveurs, les épisodes de rejet, la maladie à CMV et les protocoles de traitement ont été stockés dans une base de données de notre laboratoire. L’immunosuppression immunosuppressive de l’Université de Fukushima a consisté en: traitement par trithérapie: tacrolimus ou cyclosporine, mycophénolate mofétile et predonisolone Tacrolimus a été instauré par voie intraveineuse à la posologie de mg / kg par jour pendant les premiers jours après la transplantation, après quoi l’administration a été modifiée par voie orale. ng / mL pour la première semaine, – ng / mL pour le premier mois, et – ng / mL par la suite, Mycophenolate mofetile a été administré à g tous les jours pendant le premier mois et a ensuite été réduit à g par jour. La prednisolone a été administrée à raison de mg par jour pendant les premiers jours. Parmi les transplantations, la cyclosporine a été utilisée chez des greffés ayant souffert de douleurs thoraciques ou d’hyperglycémie. Diagnostic de rejet Le rejet de greffe a été suspecté lorsque les taux de créatinine sérique ont augmenté à>% du niveau de base dans la absence d’obstruction des voies urinaires ou sténose de l’artère rénale La déshydratation, l’infection et l’administration de médicaments néphrotoxiques ont été cliniquement exclues. Le premier épisode de rejet a été confirmé histologiquement à l’aide d’échantillons de biopsie des allogreffes.Une dose de mg de méthylprednisolone a été administrée pendant des jours, les rejets résistants aux stéroïdes agnosed si le niveau maximum de créatinine sérique n’a pas diminué après la réception du traitement methylprednisolone Anti-globuline globuline anticorps ou muromonab-CD a été administré dans les cas de rejet résistant aux stéroïdesMonitoring of CMV antigenemia Antigenemia utilisant pp anticorps a été régulièrement évalué chaque semaine pendant des mois après la transplantation les patients présentaient un résultat positif à l’antigénémie ou tout signe d’événement indésirable, tel qu’une infection ou un rejet, le test était effectué deux fois par semaine ou plus fréquemment. La détection de l’antigène pp était réalisée comme décrit précédemment En bref, les leucocytes étaient centrifugés sur microscope diapositives et fixées dans de l’acétone / méthanol pendant min à ° C coloration à l’immunoperoxydase et des anticorps monoclonaux C et C Clonab CMV; Biotest contre CMV pp ont été utilisés pour démontrer les protéines virales dans les leucocytes, et les cellules pp positives ont été comptées. Les infections à CMV ont été définies comme des résultats positifs de tests d’antigénémie, par exemple, cellule ⩾ pp-positive par × leucocytes pendant la CMV. période de surveillance, indépendamment des manifestations cliniques Les patients avec un faible taux d’antigénémie, par exemple, – cellules positives pour chaque leucocytes ont été fréquemment surveillés, et un traitement préventif a été initié si des cellules positives pour les leucocytes ont été détectées, comme indiqué précédemment. Indépendamment des résultats d’antigénémie, les patients qui ont éprouvé des manifestations liées à la maladie de CMV ont été traités immédiatement les manifestations liées à la maladie de CMV ont inclus la fièvre inexpliquée, ⩾ ° C, sans autre source pour le compter pendant ⩾ jours, arthralgia, leucopenia leukocyte count, ⩽ / mm, présence de ⩾% de lymphocytes atypiques ou thrombocytopénie numération plaquettaire, ⩽, cellules / mm, augmentation du taux d’enzymes hépatiques, d’ulcération ou d’hémorragie gastro-intestinale et de pneumonie Le traitement par le gancyclovir a été administré par voie intraveineuse à la posologie de mg / kg deux fois par jour et a été maintenu pendant au moins Les patients ayant présenté une des manifestations précitées et / ou ayant reçu un traitement préventif ont été définis comme étant les receveurs d’une greffe ayant développé une maladie à CMV et le sérotype ELISA CMV spécifique à la souche a été déterminé à l’aide d’un kit ELISA commercial Enzygnost Anti-CMV / IgG, IgM; Dade Behring Pour évaluer les anticorps spécifiques de la souche CMV, la position des acides aminés gH des antigènes gH des souches AD et Towne a été utilisée pour le test ELISA Des fragments d’ADN codant les épitopes ont été préparés par hybridation des oligonucléotides synthétiques Sigma Aldrich: brins A et B Les protéines GST de glutathion S-transférase contenant les epitopes gH ont été exprimées dans Escherichia coli DHa et ont été purifiées en utilisant le protocole GSTrap FF AmershamBioscience, selon le protocole du fabricant.

Figure Vue largeDownload, Oligonucléotides contenant les épitopes GH de glycoprotéine H de cytomégalovirus CMV des souches AD et Towne qui ont été utilisées pour l’expression des épitopes gH haut des oligonucléotides comme protéines de fusion GST glutathion S-transférase Chaque cassette a des sites BamHI et EcoRI aux extrémités pour le clonage B, l’électrophorèse sur gel de polyacrylamide de dodécylsulfate de sodium SDS-PAGE des protéines de fusion GST purifiées contenant la voie spécifique à AD et les épitopes gH de voie spécifique à Towne Les étalons de taille sont indiqués sur le côté gauche du gel C, Les résultats de ELISA Réactivité des échantillons sériques de sérum anti-CMV et des sérums sériques séropositifs au CMV réagissant avec les épitopes gH spécifiques aux cercles fermés AD et aux cercles ouverts de Towne ont été tracés Ligne horizontale pointillée, la densité optique de coupure OD valueFigure View largeTélécharger slideA, Oligonucléotides contenant cytomegalovi Épitopes gH de la glycoprotéine H gH des souches AD et Towne utilisées pour l’expression des épitopes gH haut des oligonucléotides comme protéines de fusion glutathion S-transférase GST Chaque cassette a des sites BamHI et EcoRI aux extrémités pour le clonage B, dodécylsulfate de sodium électrophorèse sur gel de polyacrylamide SDS-PAGE des protéines de fusion GST purifiées contenant la voie spécifique à AD et des épitopes de voie gH spécifiques à Towne Les étalons de taille sont indiqués sur le côté gauche du gel C, les résultats de ELISA utilisant des protéines de fusion GST purifiées contenant AD- et des épitopes gH spécifiques de Towne Réactivité des échantillons de sérum CMV-séronégatifs fermés triangles et des échantillons de sérum séropositifs pour le CMV réagissant avec les epitopes gH spécifiques aux cercles fermés AD et aux cercles ouverts de Towne ont été tracés Ligne horizontale pointillée, densité optique de coupure valueELISA utilisant ces protéines recombinantes purifiées pour la mesure des anticorps dirigés contre les epitopes spécifiques de la souche gH a été réalisée comme décrit précédemment , avec une légère modification En bref, les puits de plaques de microtitrage ELISA-PLATE w; Greiner Bio-One ont été enrobés de μg de protéines de fusion gH-GST recombinantes purifiées ou de GST purifiée, puis ils ont été bloqués avec% de sérumalbumine bovine dans une solution saline tamponnée au phosphate pendant h ° C Les échantillons de sérum ont été dilués: dans du PBS Après lavage avec du sérum physiologique Tris-mmol / L Tris-acide chlorhydrique [pH,] plus mmol / L de chlorure de sodium contenant du Tween, les anticorps liés ont été incubés avec de la peroxydase de raifort-conjuguée. La réaction colorée a été développée pour min à température ambiante avec un kit ELISA POD Substrat disponible dans le commerce. Nacalai Les plaques ont été lues à nm en utilisant un lecteur de plaques ELISA Des valeurs de densité optique OD spécifiques à chaque antigène gH spécifique de la souche ont été obtenu en soustrayant les valeurs de DO pour GST Un seuil arbitraire pour les résultats ELISA OD, a été défini comme le moyen plus SD des valeurs OD obtenues à partir d’un panel de CMV- sain. volontaires séronégatifsAnalyse statistique Le test exact de Fisher a été utilisé pour évaluer le taux de maladie à CMV et d’infection à CMV entre différents groupes de statut du CMV. Les résultats ont été considérés comme statistiquement significatifs si la valeur P était & lt; avec une correction de Bonferroni L’incidence du rejet aigu confirmé par biopsie a été calculée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et les comparaisons intergroupes ont été effectuées à l’aide du test logarithmique. La régression logistique multivariée a été utilisée pour estimer les OR et les IC% correspondants. Les cellules positives dans le test d’antigénémie ont été représentées sous forme de boîtes à moustaches et ont été comparées à l’aide du test de Mann-Whitney.

Résultats

Performances de l’ELISA pour les epitopes gH spécifiques à la souche Les protéines de fusion GST contenant les epitopes gH spécifiques à la souche figure A ont été exprimées dans E coli et purifiées par une colonne d’affinité B Les résultats de ELISA utilisant les protéines de fusion GST-gH pour la détection de souches anticorps spécifiques ont été évalués en utilisant un panel d’échantillons de sérum prélevés chez des volontaires séropositifs au CMV et séronégatifs au CMV. Parmi les échantillons sériques de personnes séropositives au CMV, spécifiques à AD et spécifiques à Towne figure C Il y avait peu d’ambiguïté Parmi les participants des appariements donneur-receveur dans cette étude, le CMV était séropositif avant la transplantation rénale. Les paires D / R ont été classées en sous-groupes “. appariés, “” mésappariés “, et” D- “sur la base des combinaisons de réponses d’anticorps contre les épitopes gH spécifiques à la souche révèle les détails des combinaisons; le nombre de paires de transplantations et leurs caractéristiques sont résumés dans le tableau. Comme les donneurs ne présentaient pas d’anticorps détectables contre la gH, ils ont été exclus de l’analyse. Cependant, tous ces donneurs ont présenté des réponses d’anticorps contre la glycoprotéine B

Figure Vue largeTélécharger la lameClassifications de la séropositivité au cytomégalovirus CMV des donneurs D et des receveurs R, selon les anticorps anti-CMV classiques positifs ou négatifs et anti-CMV spécifiques des épitopes de la glycoprotéine H gH Détails des combinaisons basées sur des anticorps spécifiques de la souche contre les epitopes gH sont également indiqués AD, AD; mélanger, à la fois AD et Towne; ND, indétectable; TW, TowneFigure View largeTélécharger la lameClassifications de la séropositivité au cytomégalovirus CMV des donneurs D et des receveurs R, selon les anticorps anti-CMV classiques positifs ou négatifs et anti-CMV spécifiques des épitopes de la glycoprotéine H gH. des anticorps spécifiques contre les epitopes gH sont également indiqués AD, AD; mélanger, à la fois AD et Towne; ND, indétectable; TW, Towne

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des paires donneur / receveur de greffe rénaleTable View largeTableau de téléchargementCaractéristiques de la ligne des paires donneur / receveur de greffe rénaleRejet aigu après transplantation Trente et un receveurs% des paires D / R et receveurs% des paires D / R ont subi une biopsie Réjection aiguë prouvée Ainsi, il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans le taux de rejet aigu. P = Cependant, il était intéressant de noter que parmi les patients D / R ayant connu un rejet aigu et dont l’appariement d’anticorps spécifiques était connu,% ne correspond pas aux anticorps spécifiques à la souche Figure A Ceci est un taux significativement plus élevé que pour ceux du groupe correspondant à l’anticorps spécifique de la souche D / R%; P = et pour ceux du groupe D / R-%; P = Le délai moyen après la transplantation pour le diagnostic de rejet aigu de greffe était de jours pour tous les patients ayant présenté un rejet aigu A et aucune différence statistique n’a été observée dans la période d’incubation pour le rejet aigu parmi les groupes D / R-, D / R avec D et R avec des groupes d’anticorps spécifiques de souche incompatibles. Une analyse de régression logistique multivariée a été utilisée pour identifier tous les facteurs associés au rejet aigu. Âge, sexe, nombre de mésappariements d’antigènes leucocytaires humains, protocoles d’immunosuppression, temps d’ischémie totale, Pour l’analyse des receveurs de greffe dans le groupe D / R, l’anticorps sérique spécifique à la souche a été inclus à la place de l’infection par le sérotype CMV. Analyse réalisée sur des échantillons obtenus à partir de souches infectées par le CMV et / ou CMV. tous les receveurs de greffe n’ont pas révélé de facteurs de risque de rejet aigu d’une greffe. D’autre part, l’analyse du recipien ts du groupe D / R ont démontré que seul le sérotype de l’anticorps spécifique de la souche CMV avait une interaction statistiquement significative P = tableau

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Résumé des incidences du rejet aigu de greffe aP = vs déphasé bP = vs mésapparié B, courbes de Kaplan-Meier pour la probabilité cumulée d’absence de rejet aigu confirmé par biopsie L’incidence du rejet aigu dans cytomégalovirus CMV spécifique à la souche Le groupe dépourvu d’anticorps était significativement plus élevé que celui du receveur séropositif pour le CMV et du receveur séronégatif pour le CMV. D = R- et des groupes appariés spécifiques à la souche P = R, receveur de la greffe séropositive pour CMVFigure View largeTélécharger la diapositive A, Résumé des incidences de la greffe aiguë Réjection aP = vs mésapparié bP = vs déphasé B, courbe de Kaplan-Meier pour la probabilité cumulée d’absence de rejet aigu confirmé par biopsie L’incidence de rejet aigu dans le groupe dépourvu d’anticorps spécifique au cytomégalovirus CMV était significativement plus élevée que dans le CMV -sensibilisant donneur séropositif et receveur séronégatif pour le CMV D / R- et groupes appariés spécifiques à la souche P = R, receveur d’une greffe séropositive pour le CMV

Tableau View largeTélécharger la diapositive analyse de régression logistique multivariée des facteurs de rejet des receveurs de greffe dans le cytomégalovirus CMV-séropositif transplanteur donneur / receveur de greffe séropositive CMV D / R groupTable Voir grandTélécharger la lameAnalyse de régression logistique multivariée des facteurs de rejet des receveurs de greffe dans Trente-sept pour cent des receveurs du groupe D / R se sont révélés positifs à l’infection par le CMV à l’aide du tableau d’analyse de l’antigénémie pp. Il n’y avait pas de risque d’infection par le CMV chez le receveur de greffe séropositif pour le cytomégalovirus. différences statistiques dans l’incidence de l’infection par le CMV entre les groupes anticorps anti-CMV et anti-anticorps incompatibles% et%, respectivement. Parmi les receveurs de transplantation, infection expérimentée sans progression vers CMV et faible taux d’antigénémie. nombre de cellules positives,; Les patients restants ont présenté des manifestations liées à la CMV, y compris une pneumonite, une fièvre, une leucopénie, une fièvre et une hépatite, une ulcération gastro-intestinale et un taux élevé d’antigénémie. Parmi ces patients, le pourcentage était dans le CMV. Par conséquent, la maladie à CMV était significativement plus fréquente dans le groupe mésapparié que dans le groupe apparié. La proportion de cas d’infection à CMV qui ont évolué vers la maladie à CMV dans la souche Les groupes appariés anticorps-anticorps et appariés étaient respectivement% et% P = Bien que nous n’ayons pas pu comparer de manière uniforme la sévérité et le moment des diverses manifestations cliniques associées au CMV, il ne semblait pas y avoir de différences significatives de sévérité de la maladie entre ces groupes

Tableau View largeTélécharger slideCytomegalovirus Infection à CMV et maladie à CMV après transplantation rénaleTable View largeTélécharger slideCytomegalovirus Infection à CMV et maladie à CMV après transplantation rénaleSixteen% des receveurs parmi les paires D / R ont eu une infection à CMV, et% d’entre eux ont développé des manifestations liées au CMV, y compris la fièvre Comme on s’y attendait, l’incidence de la maladie à CMV chez les receveurs de transplantation dans les paires D / R était statistiquement plus élevée que l’incidence chez les receveurs de greffe Paires D / R P & lt; Antigène de CMV pp Les nombres maximaux de cellules pp-positives obtenues pendant le test hebdomadaire d’antigénémie sont représentés sur la figure. Les médianes des nombres positifs maximaux de cellules chez les receveurs de transplantation des groupes appariés anticorps D / R et anticorps appariés D / R La différence dans le nombre maximal de cellules positives entre ces groupes était statistiquement significative. Le nombre de cellules positives maximales médianes mesurées chez les receveurs de transplantation dans les paires D / R était de gamme, – Bien que les nombres maximaux de cellules positives chez les receveurs de transplantation dans les paires D / R- étaient statistiquement plus élevées que celles des paires D / R P =, la différence entre le groupe D / R- et le groupe anticorps-mésapparié n’était pas statistiquement significative. La période d’incubation de la transplantation à la détection des premières cellules pp-positives était – semaines dans chaque tableau de groupe

Figure View largeDownload slideAntigénémie chez les receveurs de greffe Le nombre maximum de cellules pp-positives au cours de la période de surveillance mensuelle pour chaque receveur de greffe infecté par le cytomégalovirus CMV a été tracé: barres brisées, médiane des cellules PP-positives D, donneur de greffe séropositif pour le CMV; R, receveur de greffe séropositif pour le CMV; Receveur de greffe de R-, CMV-séronégatifFigure View largeTélécharger diapositiveAntigénémie chez les receveurs de greffe Le nombre maximum de cellules pp-positives au cours de la période de surveillance mensuelle pour chaque receveur de greffe infecté par le cytomégalovirus CMV a été tracé. Barres brisées, médiane des cellules pp-positives D , Donneur de greffe séropositif pour le CMV; R, receveur de greffe séropositif pour le CMV; Receveur de greffe de R-, CMV-séronégatif

Discussion

résultats cliniques, y compris les degrés d’antigénémie et les incidences de rejet aigu et de CMV, entre les receveurs et les paires de donneurs avec des combinaisons inadéquates et appariées d’anticorps spécifiques de la souche dirigés contre les épitopes gH Nos résultats sont similaires à ceux rapportés pour le CMV congénital [Klein et al ont précédemment rapporté que la neutralisation efficace de l’infection à CMV avec des isolats cliniques nécessitait des anticorps obtenus auprès des patients appariés. Une hypothèse attrayante pour expliquer nos résultats est que les anticorps chez les receveurs de greffe ne pouvaient pas protéger Pour vérifier cette hypothèse de travail, une étude plus approfondie sera nécessaire pour évaluer directement les différences dans les activités neutralisantes du sérum des receveurs, bien que le locus de l’épitope gH utilisé dans ce cas soit différent de celui utilisé pour le CMV. étude a été signalé à la cible de la réponse immunitaire neutralisante En outre, la détermination des séquences gH des souches isolées des donneurs et des receveurs est nécessaire pour étayer nos résultats sérologiques. Ces expériences sont en cours. Dans cette étude, l’infection par le CMV n’a pas été complètement évitée. Comme la glycoprotéine B, la glycoprotéine M et d’autres glycoprotéines peuvent être des cibles supplémentaires pour la neutralisation [, -], il serait également intéressant de voir si la glycoprotéine B, la glycoprotéine M et d’autres glycoprotéines peuvent être des cibles supplémentaires pour la neutralisation. Dans notre étude, certains des échantillons de sérum séropositifs pour le CMV ont réagi avec ni l’antigène gH dérivé de la MA ni l’antigène de Towne. Des explications plausibles à ce sujet pourraient être une faible sensibilité de la souche spécifique à la souche. ELISA et / ou infection avec un variant de gH-epitope Bien que nous ayons exclu les paires D / R d’analys parce que les donneurs n’avaient pas d’anticorps anti-gH spécifiques à la souche détectable, la classification de ces paires dans le groupe déphasé n’a fondamentalement pas modifié la différence entre les taux de rejet aigu de greffe et de CMV, ni les nombres maximaux de Bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour élucider le mécanisme de la relation entre les anticorps anti-gH spécifiques à la souche et le résultat de la transplantation, cette étude indique que certains patients classifiés classiquement D / R ont connu des résultats différents après la transplantation. La prise en charge préventive, plutôt que la prise en charge prophylactique, aurait pu entraîner un taux plus élevé de maladie à CMV et de rejet aigu de greffe. Cependant, en comparaison avec d’autres études ayant utilisé des traitement différé, les incidences de rejet aigu et Étant donné que% des patients du groupe D / R ayant développé une maladie à CMV après une infection par le CMV présentaient des anticorps asymptomatiques spécifiques, il serait important de réévaluer rétrospectivement les résultats de la transplantation rénale en appliquant Stratégies sérologiques spécifiques à notre soucheNotre hypothèse de travail implique que la combinaison de médicaments antiviraux et d’immunoglobulines anti-CMV avec une spécificité de souche large peut être efficace pour minimiser le risque de maladie à CMV en cas de transplantation D / R. Prévention de la maladie à CMV chez les transplantés à haut risque utilisant la vaccination passive [, -] Bien qu’il soit bien documenté que le CMV puisse provoquer un rejet aigu de greffe après transplantation rénale, l’effet de la prophylaxie sur le rejet aigu et la perte d’allogreffe reste controversé [, , ,, -] Dans cette étude, l’infection à CMV et la maladie à CMV ont été observées chez seulement% et% des Il est curieux de savoir pourquoi l’incidence du rejet aigu dans le groupe d’anticorps mésappariés était plus élevée que celle observée dans le groupe apparié, même s’il n’y avait pas de différences entre le groupe apparié et le groupe D / R- Il est possible que le rejet aigu soit la conséquence de fortes réponses lymphocytaires T cytotoxiques dérivées du receveur contre les activités CMV en cours échappant aux réponses humorales. Il serait intéressant de comparer la fréquence des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du CMV entre les groupes appariés et non appariés Des études supplémentaires avec un plus grand nombre de cas sont nécessaires pour confirmer nos résultatsEn conclusion, cette étude démontre que la survenue de plus d’événements indésirables dans les cas de transplantation D / R avec des anticorps anti-gH mal différenciés. relation entre le degré de neutralisation et le résultat de la transplantation dans les D / R etting

Remerciements

Nous remercions tous les sujets qui ont participé à cette étude. Nous remercions également le Dr Masayuki Saijo, Yuka Sato et Miyuki Furusawa pour leur aide éditoriale, la fourniture d’échantillons de sérum, et le suivi des données, et le Professeur Tatsuya Okada pour l’analyse de régression logistique multivariée. Société pour la promotion de la science Subvention pour la recherche scientifique non, la recherche sur les sciences de la santé axée sur le programme d’innovation en médicaments de la Fondation japonaise des sciences humaines et la Fukushima Society for the Promotion of Medicine Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit