Interféron-α pégylé pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite E après une transplantation hépatique

Cette étude a évalué l’effet d’un traitement d’interféron pégylé-α-Peg-IFN-α-a chez des patients transplantés hépatiques atteints d’hépatite chronique active. La réponse virologique a été maintenue pendant des mois et après des mois chez des patients ayant reçu Peg-IFN-α-a. la thérapie a été achevée Une rechute a été observée chez le troisième patient

Il a été montré récemment que le VHE du virus de l’hépatite E peut entraîner une hépatite chronique chez les greffés d’organes solides les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine , et les patients hématologiques . cirrhose du foie dans quelques années après le diagnostic Bien qu’une réduction des médicaments immunosuppresseurs qui ciblent les cellules T peut aider à éradiquer le VHE , cela ne se produit que chez certains patients. Nous rapportons l’effet de l’interféron pégylé-α-Peg-IFN- α-a chez les transplantés hépatiques atteints d’une infection chronique active par le VHE Les patients ont reçu un traitement de Peg-IFN-α-a par mois à raison de μg / semaine après avoir donné leur consentement éclairé. Le statut anti-HEV a été déterminé par l’EIAgen HEV kit IgG d’immunoglobulines Adaltis et Ingen Le niveau d’ARN du VHE a été quantifié en utilisant un protocole de réaction en chaîne de la polymérase en temps réel et un étalon plasmidique La limite de quantification était des copies / rapports mLCase Patient était un homme d’un an Après avoir reçu un traitement d’induction par des globulines antithymocytes, son traitement immunosuppresseur initial comprenait du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et des stéroïdes, avec des perfusions régulières d’immunoglobulines hyperimmunisées par le VHB et une prophylaxie à la lamivudine. L’analyse phylogénétique a révélé que la souche appartenait au génotype c numéro d’accès GenBank FJ Les échantillons de sérum du patient étaient négatifs à l’anti-sérum et aux selles. IgG anti-VHE mais positif pour l’IgM anti-VHE Une biopsie hépatique a révélé des signes d’hépatite virale aiguë. Score Metavir, AF Toutes les autres causes d’hépatite ont été excluesAu moment du diagnostic d’infection par VHE, le traitement immunosuppresseur incluait le tacrolimus-mycophénolate mofétil par jour. Trente semaines après le diagnostic, parce que Quarante semaines après le diagnostic, les taux d’enzymes hépatiques du patient avaient augmenté et les résultats du test d’ARN du VHE étaient encore positifs. La biopsie du foie a révélé des signes de Figure D Par conséquent, il a commencé un traitement par Peg-IFN-α-a. Dès la semaine suivant l’administration de Peg-IFN-α-a, ses taux d’enzymes hépatiques ont diminué de façon significative; Les taux d’ARN du VHE sont devenus indétectables et sont demeurés indétectables jusqu’à la semaine. Les doses de médicaments immunosuppresseurs sont demeurées inchangées pendant la thérapie antivirale.

la gamme normale Sérum ADN du VHB était également indétectable à cette visite de suiviPatient était un homme âgé de neuf ans qui avait subi une première greffe de foie cadavérique pour cholangite sclérosante La thérapie d’induction consistait en globulines antithymocytes et son traitement immunosuppresseur initial incluait tacrolimus et stéroïdes Après une greffe, il a d’abord subi plusieurs infections des voies biliaires, suivies d’une sténose intrahépatique des voies biliaires. Il a nécessité plusieurs procédures de drainage des voies biliaires percutanées et a été compliqué d’angiocholite. Après chaque épisode infectieux, ses taux d’enzymes hépatiques sont revenus à des valeurs normales. Il présentait une hépatite aiguë Des anomalies du tractus biliaire ont été exclues par imagerie par résonance magnétique. Cependant, les résultats du test de l’ARN HEV ont été positifs pour les échantillons de sérum et de selles. L’analyse phylogénétique a révélé que la souche appartenait au génotype c. -HEV Les résultats d’IgG anti-VHE étaient négatifs. Une biopsie hépatique a révélé des signes d’hépatite virale aiguë. Score de Metavir, AF Toutes les autres causes d’hépatite ont été excluesAu moment où l’infection par le VHE a été diagnostiquée, le traitement immunosuppresseur du patient consistait en tacrolimus en monothérapie Vingt-huit semaines après le diagnostic, en raison de l’infection chronique persistante au VHE, les doses de tacrolimus ont été réduites pour atteindre un niveau minimal de – g / mL. Malgré cette diminution, les taux d’enzymes hépatiques du patient demeurent élevés et il demeure infecté par le virus. En raison d’une infection chronique active par le VHE et d’une cirrhose, le patient a commencé à recevoir une thérapie Peg-IFN-α-a pour éradiquer le virus avant qu’une éventuelle retransplantation soit envisagée. La concentration sérique d’ARN du VHE a diminué lentement, de à des copies de journal / mL, par semaine, et les résultats d’ARN de VHE sont devenus négatifs pour le sérum et sto Après plusieurs mois de traitement par Peg-IFN-α-a, les taux d’enzymes hépatiques sont revenus à la normale. Malheureusement, une semaine après la fin du traitement par Peg-IFN-α-a, l’ARN du VHE a été redétecté dans les échantillons de sérum et de selles. bien établi que l’infection par le VHE peut évoluer vers l’hépatite chronique chez les patients immunodéprimés [-,] L’infection chronique au VHE chez les receveurs de transplantation d’organes solides est caractérisée par une progression rapide de la fibrose hépatique, qui conduit à une cirrhose après & lt; ans d’infection Deux transplantés hépatiques ayant développé une cirrhose liée au VHE ont nécessité une retransplantation L’infection au VHE persistait après la deuxième transplantation hépatique chez le patient, entraînant une hépatite chronique récurrente. La présence d’hépatite chronique active sévère chez le patient et la survenue de VHE- Chez les autres patients, une cirrhose associée, qui a pu nécessiter une rétransplantation, nous a incités à administrer un traitement antiviral après une réduction de la posologie du traitement immunosuppresseur épilepsie. À notre connaissance, aucun traitement antiviral n’a été efficace pour traiter efficacement le VHE. Chez un patient atteint d’un lymphome non hodgkinien recevant un rituximab et ayant développé une infection chronique au VHE, Ollier et al ont rapporté que des mois de traitement par IFN-α amélioraient les symptômes cliniques du patient, bien que les taux d’ARN du VHE demeurent détectables. On ignore si le patient a reçu de l’IFN-α pégylé ou standard et à quelle dose geWe a décidé d’évaluer l’effet d’un traitement court de Peg-IFN-α-a en monothérapie pour le traitement de l’infection chronique active par le VHE. La ribavirine n’a pas été utilisée pour éviter ses effets indésirables. Pour la première fois, nous avons montré qu’un traitement de Peg-IFN-α-a en monothérapie a un effet antiviral sur le HEV, la clairance du VHE a été maintenue et plusieurs mois après l’achèvement du traitement par Peg-IFN-α-a chez les patients, bien qu’il y ait eu une rechute le jour suivant. -IFN-α-un traitement pour le troisième patient Nous nous demandons si une durée plus longue du traitement aurait entraîné une réponse virologique complète et prolongée.Comme les doses immunosuppressives ont été réduites, en raison de l’utilisation de Peg-IFN-α-a-immunostimulant agent-patient présenté avec un rejet humoral aigu Ainsi, dans ce contexte, nous suggérons que les doses immunosuppressives sont augmentées après Peg-IFN-α-a induite par la clairance HEV En conclusion, Peg-IFN-α-a de la thérapie y Chez les patients transplantés hépatiques atteints d’hépatite chronique active Pour éviter le risque de rejet aigu induit par Peg-IFN-α-a, nous suggérons qu’il est initié dans les cas où une réduction de la dose de thérapie immunosuppressive n’a pas réussi à éradiquer le virus La durée de la thérapie Peg-IFN-α-a et sa combinaison potentielle avec la ribavirine pour obtenir une réponse prolongée doivent encore être déterminées. Des études supplémentaires d’un plus grand nombre de patients et une période de suivi plus longue sont nécessaires pour confirmer ces données.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits