Telavancin contre la thérapie standard pour le traitement des infections compliquées de peau et de tissu mou dues aux bactéries Gram-Positives

ContexteTélavancine, un nouveau lipoglycopeptide, exerce une activité bactéricide rapide dépendant de la concentration en raison de ses multiples mécanismes d’action Telavancin est hautement active contre les bactéries gram-positives, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA, intermédiaire vancomycine et souches résistantes à la vancomycineMéthodes un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé et en phase clinique Les patients âgés de ⩾ ans présentant un diagnostic d’infection compliquée de la peau et des tissus mous par des organismes Gram positifs présumés ou confirmés ont été randomisés pour recevoir soit une dose quotidienne de télavancine administrée par voie intraveineuse, soit une Pour l’étude, les patients ont été randomisés et ont reçu au moins une dose de médicament à l’étude Les taux de réussite étaient similaires dans toutes les populations d’analyse à l’évaluation de l’essai de guérison des patients atteints d’infection à S aureus à la base n =, % du groupe telavancin étaient c Pour les patients atteints d’une infection à SARM au départ, n =, les taux de guérison étaient de% pour le groupe télavancine et de% pour le groupe de traitement standard. L’éradication microbiologique chez les patients infectés par SARM était de% pour le groupe télavancine versus% Les valeurs de CMI du groupe de traitement standard étaient inférieures pour la télavancine dans toutes les souches de S aureus testées comparativement aux valeurs de CMI pour la vancomycine et l’oxacilline. Des proportions similaires de patients ont arrêté le traitement des effets indésirables dans les deux groupes de traitement. Conclusion Les résultats cliniques et microbiologiques de cette étude soutiennent le développement ultérieur de la télavancine, en particulier pour le traitement de l’infection due au SARM.

L’incidence de l’infection causée par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline-MRSA augmente partout dans le monde Aux États-Unis,% des isolats de S aureus des unités de soins intensifs sont résistants à la méthicilline . Accompagné par des taux croissants d’infection à SARM [, -] parmi les personnes vivant dans la communauté sans facteurs de risque identifiables d’infections par ce pathogène invasif. En raison de ces changements épidémiologiques, de nouveaux agents bactéricides sont nécessaires pour traiter les infections sévères causées par le SARM. [Telavancin, un nouveau lipoglycopeptide, est un antibiotique bactéricide à action rapide et est très actif contre les bactéries gram-positives, y compris les souches de SARM, intermédiaire vancomycine S aureus VISA, et S aureus VRSA résistant à la vancomycine Contrairement à d’autres glycopeptides, la télavancine a une concentration de La télavancine inhibe l’activité de la transglycosylase, inhibant la synthèse de la paroi cellulaire, interagissant avec la membrane bactérienne, dissipant le potentiel membranaire et provoquant des changements de perméabilité cellulaire corrélés avec la perte de viabilité cellulaire [ La demi-vie d’élimination plasmatique de la télavancine chez les sujets ayant une fonction rénale normale est de – h; et le médicament produit un effet postantibiotique prolongé – h Telavancin peut être administré par voie intraveineuse une fois par jour, et il est principalement éliminé inchangé dans l’urine L’expérience préclinique indique que la télavancine a un effet bactéricide plus puissant contre S aureus, y compris le SARM. Dans d’autres modèles, in vitro et animaux, d’autres antimicrobiens, y compris les β-lactamines, le linézolide et la vancomycine Ces résultats concernent d’autres cocci à Gram positif, tels que les pneumocoques résistants à la pénicilline, les autres streptocoques et les méthicillines. staphylocoques à coagulase négative Nous avons entrepris ce qui est, à notre connaissance, le premier essai clinique de la télavancine pour le traitement de patients atteints d’une infection bactérienne à Gram positif.

Patients et méthodes

L’étude était un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé en phase active, en phase parallèle, mené dans des centres aux États-Unis et dans des centres en Afrique du Sud. Tous les centres ont reçu l’approbation de leurs comités d’examen institutionnels. patients avant la participation à l’étudeRandomization a été faite avec un système interactif de réponse vocale qui a utilisé un algorithme de bloc permuté et des patients stratifiés selon la thérapie standard choisie une pénicilline antistaphylococcique ou la vancomycine et la région géographique États-Unis ou Afrique du Sud

Population de patients

Les patients ont été considérés comme éligibles pour l’étude s’ils étaient des hommes ou des femmes non enceintes ⩾ ans avec un diagnostic d’infection compliquée de la peau et des tissus mous SSTI causée par un organisme gram positif présumé ou confirmé Pour être considérés évaluables, les patients doivent avoir reçu La SSTI compliquée était définie par la présence d’un abcès majeur nécessitant un drainage chirurgical, une brûlure infectée, une cellulite profonde profonde ou une plaie ou un ulcère infecté. En outre, les patients devaient avoir un liquide de drainage purulent ou un spécimen de collection ou au moins des éléments suivants: érythème, fluctuation, chaleur et / ou chaleur localisée, douleur et / ou sensibilité à la palpation, gonflement et / ou induration, fièvre définie comme une température de> ° C, un nombre de cellules leucocytaires /> cellules / mm, ou une numération leucocytaire différentielle avec & gt;% patientsPatients ont été exclus s’ils avaient reçu un traitement antibiotique pour & gt; h dans les jours précédant l’inscription, sauf si le pathogène était résistant ou s’il y avait des signes cliniques d’échec du traitement, ostéomyélite, gangrène, fasciite nécrosante, brûlures touchant plus de% de la surface corporelle, ulcères chroniques du pied diabétique ou médiastinite. si elles avaient SSTI non compliqué, une clairance de la créatinine de & lt; mL / min, maladie hépatique modérée à sévère Child-Pugh classe B ou C, taux d’alanine transaminase ou d’aspartate transaminase & gt; fois la limite normale supérieure, ANC & lt; cellules / mm, infection par le VIH avec un nombre de CD de & lt; cellules / mm, ou un intervalle QT corrigé par Fridericia de & gt; Mme

Traitement antimicrobien

Les patients ont été randomisés dans un rapport de: recevoir soit intraveineuse télavancine mg / kg une fois par jour ou par voie intraveineuse g de vancomycine chaque h, g de nafcillin ou oxacillin chaque h, ou – g de cloxacillin chaque h thérapie standard a été sélectionné par le investigateur avant la randomisation Pour le groupe thérapeutique standard, l’ajustement de la posologie était autorisé, y compris l’ajustement du dosage de la vancomycine via la surveillance du taux sérique, conformément à la pratique standard du site participant, dans la mesure où le personnel Par exemple, les patients infectés par un S aureus sensible à la méthicilline qui ont été randomisés dans le groupe vancomycine et qui se sont rétablis depuis que les cultures de référence ont été réalisées pourraient être soumis à des tests de susceptibilité. passé à un traitement avec une pénicilline antistaphyococcique Individuellement, un pharmacien sur le site d’investigation qui n’a pas participé à l’évaluation du patient a effectué l’ajustement du dosage thérapeutique standard et a préparé les médicaments de l’étude. Les patients ont reçu le médicament pendant au moins jours, avec une période maximale de traitement. pour maintenir l’insu Un passage au traitement par voie orale n’était pas autorisé. Chez les patients présentant des infections polymicrobiennes avérées ou soupçonnées, l’aztréonam et / ou le métronidazole ont été autorisés pour un traitement antibactérien concomitant.

Évaluations cliniques et microbiologiques

Les évaluations cliniques ont été effectuées au départ et quotidiennement jusqu’à la fin du traitement. L’évaluation de fin de traitement a été effectuée quelques jours après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude et l’évaluation du test de guérison était prévue plusieurs jours après la dernière dose. À chaque évaluation, les chercheurs ont documenté l’étendue de l’infection, les conditions médicales importantes, les procédures chirurgicales, les médicaments concomitants et les effets indésirables, ainsi que les électrocardiogrammes et les résultats d’études de laboratoire préspécifiées. à l’évaluation de fin de thérapie et / ou à l’évaluation de test de guérison, en cas de drainage ou de lésions significatives. Une aspiration à l’aiguille a été réalisée sur des patients atteints de cellulite. ou procédures chirurgicales La culture, l’identification des organismes et les tests de sensibilité ont été effectués à chaque site, des isolats ont également été envoyés à un laboratoire central ICON Laboratories; Farmingdale, NY pour les tests de confirmation, y compris les tests de sensibilité contre la télavancine

analyses statistiques

Les objectifs de l’étude FAST étaient d’évaluer l’innocuité de la télavancine et d’explorer l’efficacité du médicament chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous. La taille de l’échantillon a été déterminée sur la base du jugement clinique. résultats conformes aux objectifs de l’étude Toutes les valeurs de P et les intervalles de confiance ont été pris en compte, et une valeur de P a été considérée comme statistiquement significative

Populations d’analyse

Trois populations sujettes ont été définies pour l’analyse. La «population tous traités» comprenait tous les patients ayant un diagnostic confirmé de SSTI compliqué ayant reçu au moins une dose de médicament à l’étude. La «population cliniquement évaluable» comprenait tous les patients critères d’inclusion, ont reçu au moins des jours de traitement à l’étude et ont eu une réponse clinique de «guérison» ou «échec» à la visite de test de guérison. La «population microbiologiquement évaluable» comprenait des patients de la population cliniquement évaluable un agent pathogène gram positif de référence récupéré à partir des cultures de prétraitement à la ligne de base

sécurité

L’innocuité de la télavancine a été évaluée chez les patients ayant reçu ⩾ la dose du médicament de l’étude. Les effets indésirables et les signes vitaux des électrocardiogrammes et des tests de laboratoire ont été recueillis. Les événements indésirables et leur relation avec la réception du médicament à l’étude ont été jugés et classés. investigateurs Les électrocardiogrammes ont été enregistrés et analysés dans un laboratoire principal eResearch Technology; Philadelphie, PA

Réponses

La réponse clinique a été documentée comme «guérison», «échec» ou «indéterminé» aux évaluations de fin de thérapie et de test de guérison. «Cure» a été définie comme la résolution de signes et symptômes cliniquement significatifs associés à la peau et au toucher. l’absence de traitement antimicrobien «échec» était définie comme une réponse inadéquate à la thérapie de l’étude ou la nécessité d’une prise en charge chirurgicale significative, par exemple, plus que le débridement de routine de le site d’infection après un traitement antibiotique et avant l’évaluation du test de guérison «Indéterminé» a été défini comme un résultat qui n’a pu être déterminé. Un comité d’événements cliniques en aveugle a examiné et évalué la réponse clinique dérivée pour tous les patients dans les catégories suivantes: indéterminé , échec, inscription en vertu d’une exception de protocole, et ceux ayant connu un événement indésirable grave Les deux cas ont été jugés avoir des résultats indéterminés et ont été reclassés comme tels avant que les analyses finales aient été effectuées. Dans la population microbiologiquement évaluable, le pathogène considéré comme «éradiqué» à l’évaluation de fin de thérapie ou à l’évaluation de l’essai de guérison si le pathogène n’a pas été détecté par culture ou si la réponse clinique du sujet était un «remède» et qu’il n’y avait rien de disponible pour la culture

Résultats

Population étudiée

Pour l’étude, les patients du groupe télavancine et du groupe thérapeutique standard ont été randomisés et ont reçu au moins une dose de médicament à l’étude. Dans le groupe de traitement standard,% de patients ont reçu un traitement définitif à la vancomycine et% ont reçu des β-lactamines antistaphylococciques. dans le groupe de traitement standard qui ont exigé un passage d’un β-lactamines à la vancomycine pour le traitement de l’infection à SARMLes caractéristiques des patients étaient similaires pour les deux groupes de patients Plus de la moitié des patients étaient des hommes% et blancs% étaient des abcès majeurs chez% des patients, suivis par une cellulite profonde et / ou étendue% et infections des plaies% Infections survenues le plus fréquemment dans les membres inférieurs en% des patients,% thoracique et extrémités supérieures% Facteurs prédisposants courants inclus procédures chirurgicales récentes pour% % de patients dans le groupe télavancine et% de patients dans le groupe de traitement standard avait reçu un traitement antérieur avec des antimicrobiens

Tableau Populations patientes et caractéristiques initiales dans une étude de la télavancine pour le traitement de l’infection bactérienne gram-positive Groupe de traitement Variable Telavancin Thérapie standard Population étudiée Randomisée All-traitée Cliniquement évaluable Microbiologiquement évaluable Caractéristiques de la population toutes traitées Âge en années, moyenne ± ET ± ± Sexe masculin Race blanche Conditions prédisposantes Chirurgie préalable Diabète Traumatisme Maladies cutanées Infections les plus fréquentes Abcès Cellulite Infection de la plaie Thérapie antibactérienne concomitante Aztreonam Métronidazole Groupe de traitement Variable Télavancine Thérapie de référence Population étudiée Randomisée Tous traités Cliniquement évaluable Microbiologiquement évaluable Caractéristiques de l’ensemble traité population Âge en années, moyenne ± écart-type ± ± sexe masculin Race blanche Conditions prédisposantes Chirurgie préalable Diabète Traumatisme Maladies cutanées Types d’infection les plus courants Abcès Cellulite Infection des plaies Thérapie antibactérienne concomitante Aztreonam Métronidazole NOTE Les données ne sont pas% des patients, sauf indication contraireaTout patient de la population ayant reçu ⩾ une dose d’aztréonam ou métronidazoleView Large

Pathogènes de base et susceptibilités in vitro

Au moins l’agent pathogène de référence a été identifié en% de la population totale traitée; un seul agent pathogène a été isolé en% de la population totale traitée L’infection mixte définie comme l’isolement de pathogènes was a été documentée chez% des patients dans chaque branche de l’étude Les pathogènes les plus communément isolés étaient S aureus%, bactéries gram-négatives%, Les valeurs de CMI pour la télavancine, l’oxacilline et la vancomycine ont été déterminées pour les souches de SARM sensibles à la méthicilline et les souches de SARM. La CMI pour la télavancine était de μg / mL pour les deux plages de la MSSA, – μg / mL et SARM, – μg / mL Toutes les souches de S aureus testées obtenues chez des patients de l’étude étaient sensibles à ⩽ μg / mL de télavancine. Les concentrations sériques de télavancine ont été déterminées chez les patients. Les concentrations moyennes et minimales ± SD étaient de ± μg / mL et ± μg / mL, respectivement, les susceptibilités in vitro des pathogènes gram-positifs de base sont présentées dans le tableau

Tableau Agents pathogènes gram-positifs les plus communs isolés au départ et valeurs MIC pour différents agents antibactériens Fourchette MIC, en μg / mL, par agent Agent pathogène Nombre d’isolats testés Télavancine Oxacilline Vancomycine Staphylocoques Tous – ⩾ à ⩾ – MSSA – à – SARM – ⩾ à CONS – CONS – ⩾ à ⩾ – Gamme de streptocoques – MIC, en μg / mL, par agent Agent pathogène Nombre d’isolats testés Telavancin Oxacilline Vancomycine Staphylocoques Tous – ⩾ à ⩾ – MSSA – à – SARM – ⩾ à ⩾ – CONS – ⩾ à M – Streptococci – to – NOTE MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline; SARM, S aureus résistant à la méthicilline; CONS, coagulase négative S aureusView Large

Réponse clinique

La durée médiane du traitement avec le médicament à l’étude était de jours dans les deux groupes. Les taux de guérison étaient similaires dans toutes les populations à la fois à l’évaluation de fin de thérapie et au test d’évaluation. l’évaluation de la guérison, la guérison a été obtenue chez les patients% dans le groupe télavancine et les patients% dans le groupe de traitement standard test de Barnard, P =; % CI, – Dans la population cliniquement évaluable, les patients% dans le groupe télavancine et les patients% dans le groupe de traitement standard P =; Dans la population microbiologiquement évaluable n =, lors de l’évaluation du test de guérison, la guérison a été obtenue chez les patients% dans le groupe télavancine et les patients% dans la thérapie standard. groupe P =; Dans la population microbiologiquement évaluable, c.-à-d. Ceux infectés par des staphylocoques à coagulase négative, streptocoques viridans ou Bacillus sp, à l’exclusion des patients présentant un isolement d’organismes susceptibles de présenter une contamination, la guérison a été obtenue chez les patients du groupe télavancine et chez les patients % dans le groupe de thérapie standard

Tableau Réponse clinique à la visite test-of-cure dans une étude de la télavancine pour le traitement de l’infection bactérienne gram-positive Non% de patients, par groupe de traitement Population, réponse Telancina Standard therapya Pb% Clc All-traité Cure obtenue / / -, Échec du traitement / … … Indéterminé / / … … infecté par Staphyloccocus aureus, guérison obtenue / / -, infecté par SARM, guérison obtenue / / -, cliniquement évaluable, guérison obtenue / / -, population microbiologiquement évaluable, guérison obtenue / / -, Non% de patients, par groupe de traitement Population, réponse Telancina Thérapie standard Pb% Clc Traitée totale / / -, Avait échec du traitement / / … … indéterminé / / … … infectée par Staphyloccocus aureus, guérison obtenue / / – , Infecté par SARM, guéri / / -, cliniquement évaluable, achi guéri / / -, population microbiologiquement évaluable, guérison obtenue / / -, SARM SAR, s aureus résistant à la méthicilline Tous les pourcentages sont calculés par rapport au nombre d’observations non manquantesa Somme des pourcentages peut être supérieure à celle des valeurs d’arrondi bPa déterminées par Barnard inconditionnel test de supériorité Les valeurs de Indéterminé ont été exclues des calculsc% IC pour la différence entre les réponses cliniques à la télavancine et la thérapie standard dans la proportion de patients ayant atteint la guérison. Les valeurs de indéterminé ont été exclues des calculs. Chez ces patients, la guérison a été réalisée à l’évaluation du test de guérison chez les patients% dans le groupe télavancine et les patients% dans le groupe traitement standard Chez les patients atteints de SARM au départ n =, traitement a été atteint en% du groupe télavancine et en% du groupe groupe de thérapie dard

Réponse microbiologique

Dans la population intégralement traitée, les patients% étaient microbiologiquement évaluables. Parmi ces patients, les agents pathogènes de référence ont été considérés comme éradiqués à l’évaluation de fin de traitement chez les patients% dans les groupes de thérapie telavancin et standard P =; % CI, -, Lors de l’évaluation du test de guérison, l’éradication a été réalisée chez les patients% dans le groupe télavancine et chez les patients% dans le groupe de traitement standard P =; Cependant, chez les patients infectés par SARM, l’éradication a été réussie à l’évaluation du test de guérison chez les patients% dans le groupe télavancine comparé aux patients% dans le groupe traitement standard pas statistiquement significatif. Tableau présente les réponses microbiologiques

Tableau Réponse microbiologique dans une étude de la télavancine pour le traitement de l’infection bactérienne Gram positif Proportion% de patients, par groupe de traitement Eradication microbiologique Telavancina Standard therapya Pb A l’évaluation EOT SARM / / Total / / A l’évaluation COT SARM / / Total / / Proportion% de patients, par groupe de traitement Eradication microbiologique Telavancina Standard therapya Pb A l’évaluation EOT MRSA / / Total / / A l’évaluation COT SARM / / Total / / NOTE COT, test de guérison; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; EOT, fin de therapyaPontentages calculés incluant les réponses «indéterminées» bDu test de supériorité inconditionnel de Barnard Les valeurs de «indéterminé» sont exclues des calculs.

Sécurité et tolérance

Dans l’ensemble, des événements indésirables ont été rapportés chez% des patients du groupe télavancine et chez% des patients du groupe traitement standard. Les effets indésirables ont été considérés comme probablement / probablement liés au traitement chez% des patients du groupe télavancine et% des patients du traitement standard groupe Moins de patients du groupe télavancine ont présenté des effets indésirables graves% du groupe télavancine vs% du groupe de traitement standard Des proportions similaires de patients ont arrêté le traitement en raison d’un événement indésirable dans les deux groupes% du groupe télavancine et% du groupe de traitement standard Des événements indésirables ont été rapportés chez des patients du groupe télavancine et chez des patients du groupe de traitement standard. Tableau affiche l’incidence des événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes. Les incidences de la plupart des événements indésirables individuels étaient similaires entre les groupes. syndrome de l’homme rouge, par rapport à aucun dans le groupe telavancin Vomissement, paresthe Sias et dyspnée étaient plus fréquents chez les patients du groupe télavancine La plupart de ces épisodes étaient bénins et jugés sans rapport avec le médicament à l’étude. La dyspnée était généralement associée à d’autres symptômes d’asthme ou d’infections respiratoires

Tableau Effets indésirables rapportés chez ⩾% des patients de tous les groupes traités Non% des patients avec événement indésirable associé au traitement, par groupe de traitement Effets indésirables Telavancin n = Thérapie standard n = Nausée Troubles psychiatriques Maux de tête Vomissements Dyspnée Paresthésie Constipation Total Non% de patients avec événement indésirable associé à la thérapie, par groupe de traitement Telavancin n = Thérapie standard n = Nausée Trouble psychiatrique Maux de tête Vomissements Dyspnée Paresthésie Constipation Total View LargeTable affiche l’incidence des anomalies de laboratoire dans les groupes Anomalies de laboratoire inclus des valeurs élevées de créatinine sérique à l’évaluation de fin de traitement chez les patients du groupe télavancine et chez les patients du groupe traitement standard A la visite test-de-cure, les patients du groupe télavancine et Les valeurs maximales de la créatinine étaient mg ​​/ dL dans le groupe télavancine, chez les patients, et mg / dL dans le groupe de traitement standard, chez les patients. Le reste des valeurs anormales variait de mg / dL à mg / dL Les augmentations des taux sériques de créatinine ont été documentées comme étant réversibles et n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement Facteurs autres que les médicaments reçus, par exemple, la déshydratation et l’hypotension anomalies La microalbuminurie était plus fréquente chez les patients du groupe télavancine mais n’était pas associée à des taux sériques anormaux de créatinine. Une diminution légère du nombre de plaquettes a été observée à la fin du traitement chez les patients du groupe télavancine; la numération plaquettaire la plus faible était, plaquettes / mm plage normale,, -, cellules / mm Valeurs moyennes ± écart-type pour les patients ayant présenté une diminution du nombre de plaquettes: ± plaquettes / mm au départ et ± plaquettes / mm à la fin Une analyse des données d’électrocardiogramme a révélé que l’intervalle QT moyen corrigé par Fridericia, comparé à celui mesuré à l’électrocardiogramme, a été corrigé par la visite de suivi chez tous les patients, sauf ceux qui avaient une sclérodermie systémique et recevaient des prostaglandines intraveineuses. base, était ms plus longtemps pour le groupe telavancin que pour le groupe de traitement standard

Tableau Anomalies de laboratoire rapportées dans la population toutes traitées, à l’évaluation de fin de traitement Non% de patients présentant des anomalies, par groupe de traitement Anomalie a Télavancine n = Traitement standard n = Augmentation des valeurs AST et / ou ALTa Anémie Sérum accru de créatinine nivea Diminution du nombre de plaquettes Microalbuminurie Leucopénie Non% de patients présentant des anomalies, par groupe de traitement Anormalité a Télavancine n = Traitement standard n = Augmentation des valeurs AST et / ou ALa anémie Sérum augmenté de créatinine levelsa Diminution du nombre de plaquettes Microalbuminurie Leucopénie NOTE AST, aspartate aminotransférase; ALAT, alanine aminotransféraseRelative à la valeur de référenceVoir en grand

Discussion

Il s’agit de la première étude, à notre connaissance, sur l’innocuité et l’efficacité du traitement par télavancine chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous. Le SARM représentait ~% des isolats de S aureus, qui était de loin le plus fréquent. pathogène que nous avons isolé La télavancine s’est révélée aussi efficace que le traitement standard pour toutes les populations étudiées. Chez les patients infectés par S. aureus, y compris ceux infectés par SARM, les taux de réponse clinique au test de guérison étaient plus élevés dans le groupe télavancine. Ces résultats sont en accord avec des études précliniques montrant que la télavancine a un pouvoir bactéricide plus puissant que les valeurs de CMI, respectivement, pour les souches MSSA et SARM. contre la MSSA et le SARM que les β-lactamines, le linézolide et la vancomycine Par exemple, dans le modèle de la cuisse de souris neutropéniques, la télavancine était Cette activité plus élevée contre la MSSA et le MRSA a également été documentée avec des modèles animaux immunocompétents, par exemple, un modèle de souris sous-cutanée-abcès Effets indésirables graves et sévères étaient moins fréquents dans le groupe télavancine Des diminutions légères et transitoires du nombre de plaquettes ont été observées chez une faible proportion de patients du groupe télavancine. Fait important, aucun événement hémorragique n’a été documenté. Les taux sériques de créatinine ont augmenté chez une faible proportion de patients des deux groupes. évaluation de fin de traitement et évaluation du test de guérison Ces augmentations des taux sériques de créatinine ont été uniformément douces et réversibles. Une légère prolongation de l’intervalle QT corrigée par Fridericia a été observée dans le groupe télavancine, comparée à celle de la norme. groupe de traitement Le changement de prolongation de la valeur moyenne par rapport à la ligne de base est similaire à celui rencontré avec d’autres les antibiotiques, tels que la lévofloxacine , et la différence de prolongation entre la télavancine et la thérapie standard étaient en accord avec la différence de ~ ms entre les groupes telavancin et placebo qui a été documentée dans une grande étude de phase définitive Une limitation de cette étude est la taille de l’échantillon Cette étude a été menée pour fournir des données préliminaires sur la sécurité et l’efficacité de la télavancine et n’a pas été alimenté pour fournir des résultats statistiquement significatifs Important, un grand nombre de patients Dans l’ensemble de la population, S aureus a été isolé au départ, le pathogène cible et ~% des isolats de S aureus étaient des souches de SARM. L’incidence de l’infection par SARM , y compris les cas communautaires , augmente partout dans le monde. De nouveaux agents antibactériens sont nécessaires de toute urgence pour traiter le nombre croissant de patients infectés par des médicaments. souches résistantes de S aureus Les résultats cliniques et microbiologiques de cette étude soutiennent d’autres études impliquant la télavancine dans le traitement d’infections graves dues à des pathogènes à Gram positif, en particulier le SARM.

Remerciements

Cette étude a été soutenue et réalisée sous les auspices de Theravance et coordonnée par le Duke Clinical Research Institute, Durham, Caroline du Nord. Nous remercions chaleureusement Joanne Miller de Theravance, qui a fourni un soutien précieux à la gestion de la recherche cliniqueFinancial Theravance Conflits d’intérêts ES, SLB et MMK sont des employés de Theravance WDO, WKL, FDP, LMD, et VGF Jr sont des enquêteurs pour Theravance VGF Jr a également reçu un financement de recherche de Theravance, Nabi, Inhibitex, Cubist, et les National Institutes of Health; il est consultant pour Inhibitex, Merck et Cubist; et il est sur les bureaux des conférenciers pour Cubist et Pfizer MES a reçu une subvention de recherche de Theravance et est actuellement consultant pour Theravance; ses services de consultation ont débuté après la clôture de cette étude et la rédaction de ce manuscrit. GRC a reçu des fonds de recherche de Theravance, Cubist et Inhibitex; est un consultant pour Cubist et Inhibitex; et est un chercheur principal pour Theravance VHC a reçu une subvention de recherche de Theravance CHC et MV: aucun conflit