L’infection par le VIH est associée à un risque accru de cancer du poumon, indépendant du tabagisme

Contexte Le virus de l’immunodéficience humaine Les personnes infectées par le VIH ont un risque élevé de cancer du poumon, mais la question de savoir si cette augmentation reflète uniquement leur consommation importante de tabac reste une question ouverteMéthodes Le syndrome d’immunodéficience acquise Lien avec l’expérience intraveineuse Les décès par cancer du poumon ont été identifiés grâce à un lien avec l’index de décès national. La régression des risques proportionnels de Cox a été utilisée pour examiner l’effet de l’infection par le VIH sur le risque de cancer du poumon. tabagisme, usage de drogues et variables cliniques Résultats du sida Lien avec l’expérience intraveineuse Étude des participants observés pour les années-personnes, les décès par cancer du poumon ont été identifiés; des décès étaient parmi les personnes infectées par le VIH Tous les patients atteints de cancer du poumon, à l’exception de%, étaient des fumeurs, fumant une moyenne de paquets par jour La mortalité par cancer du poumon augmentait pendant la période de thérapie antirétrovirale hautement active comparée à la période antirétrovirale pré-active taux de mortalité, % intervalle de confiance, – Après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, du statut tabagique et de la période calendaire, l’infection par le VIH était associée à une augmentation du risque de cancer du poumon; Intervalle de confiance en%, – Les maladies pulmonaires préexistantes, en particulier les maladies non infectieuses et l’asthme, ont montré une tendance à l’augmentation du risque de cancer du poumon L’utilisation de drogues illicites n’était pas associée à un risque accru de cancer du poumon. Le nombre de cellules CD et la charge VIH n’étaient pas fortement associés à un risque accru de cancer du poumon, et les tendances pour un risque accru avec un traitement antirétroviral hautement actif n’étaient pas significatives cialis générique. Conclusions L’infection au VIH est associée à un risque significativement accru de cancer du poumon.

Le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquent chez les personnes infectées par le VIH, après les seuls cancers définis par le SIDA, le sarcome de Kaposi et le lymphome non hodgkinien, Des études épidémiologiques ont montré un risque accru de cancer du poumon chez les personnes infectées par le VIH. [=,,,,,,,,,-] Avec une survie prolongée en raison de la disponibilité de HAART, la morbidité et la mortalité attribuables au cancer du poumon pourraient augmenter dans les prochaines décennies chez les personnes infectées par le VIH. entre l’infection par le VIH et le cancer du poumon reflète simplement une forte prévalence du tabagisme chez les personnes infectées par le VIH ou est un effet indépendant de l’infection par le VIH Les études antérieures sur le cancer du poumon chez les personnes infectées par le VIH groupes témoins non infectés, dépendance à l’égard des taux de cancer du poumon parmi la population générale pour comparaison avec ceux des populations infectées par le VIH, expérience de suivi limitée au cours de la multithérapie Et peut-être le plus important, les résultats antérieurs peuvent être affectés par la confusion incontrôlée par le tabagisme, qui est le facteur de risque dominant pour le cancer du poumon Parce que le VIH- Les personnes infectées utilisent généralement le tabac plus lourdement que la population générale, un contrôle inadéquat de ce puissant facteur de risque pourrait entraîner une association apparente entre l’infection par le VIH et le cancer du poumon. , une longue cohorte de consommateurs de drogues injectables À l’aide d’une évaluation longitudinale du tabagisme chez les participants infectés par le VIH et non infectés au cours d’une longue période de suivi, nous avons pu examiner l’association entre l’infection par le VIH et le cancer du poumon. tout en tenant compte directement de l’exposition au tabagisme

Méthodes

recueille de l’information démographique, comportementale et clinique sur les utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH et non infectés à Baltimore, au Maryland . À sa création au Canada, ALIVE a recruté des utilisateurs de drogues injectables; des participants supplémentaires ont été recrutés par recrutement pendant -,, et Tous les participants étaient & gt; L’étude ALIVE a été continuellement approuvée par le Johns Hopkins Committee on Human ResearchCollecte de données Les participants à l’étude ALIVE ont subi des visites semestrielles qui comprenaient des entrevues structurées, un questionnaire de risque informatisé, un examen clinique et En raison de la structure normalisée des visites mensuelles, les questions du questionnaire portaient sur le comportement au cours de cette période. L’utilisation des antirétroviraux autodéclarés a été mise à jour à chaque visite. La multithérapie antirétrovirale a été définie L’utilisation de médicaments antirétroviraux au moins, dont un inhibiteur de la protéase, un inhibiteur de la transcriptase inverse ou l’abacavir L’HAART a été définie comme débutant en juillet. Les hospitalisations pour maladie pulmonaire ont été identifiées et les diagnostics ont été confirmés. Test d’anticorps anti-VIH chez des sujets non infectés Les essais ont été réalisés en utilisant des tests commerciaux interprétés avec des critères standard. Les sous-ensembles de cellules T ont été déterminés par cytométrie de flux. La charge d’ARN du VIH plasmatique a été déterminée par test RT-PCR Amplicor HIV-Monitor, version; Mortalité parmi les membres de la famille Les participants à l’étude ont été identifiés par des membres de la famille ou des partenaires par le biais de procédures régulières de suivi des études et de liens avec l’index national des décès. L’effet du statut VIH sur les taux de mortalité par cancer du poumon à la fois avant et pendant l’HAART a été évalué à l’aide des techniques de régression de Poisson. Les modèles de régression des risques proportionnels Cox ont été utilisés pour examiner l’association entre infection par le VIH et décès par cancer du poumon. Étant donné que l’âge est fortement associé au risque de cancer du poumon et que le temps écoulé depuis l’entrée dans l’étude n’avait pas d’importance biologique, l’âge a été choisi comme échelle de temps pour les modèles Cox. les estimations ont été ajustées automatiquement pour l’âge A priori, nous nous sommes concentrés Dans une analyse plus approfondie, nous avons séquentiellement évalué l’effet de l’infection par le VIH sur la mortalité par cancer du poumon, en tenant compte de l’usage de drogues et des maladies pulmonaires préexistantes. Étant donné que la maladie pulmonaire préexistante pouvait représenter des symptômes cliniques de cancer du poumon non diagnostiqué, nous avons exclu toutes les conditions médicales diagnostiquées dans les années de décès par cancer du poumon. De même, les différences raciales n’étaient pas discernables. Pour que d’autres covariables comportementales ou cliniques aient un effet biologiquement influencé sur le développement du cancer du poumon, des expositions auraient dû avoir lieu avant l’apparition de la maladie. La période d’exclusion de la latence était donc appliquée à toutes les covariables dépendantes du temps. , Le statut VIH, et les marqueurs de la maladie VIH, c.-à-d. nd Charge d’ARN du VIH Nous avons décalé ces variables d’exposition par années dans les modèles Cox, de sorte que le risque à l’instant t a été modélisé en fonction de l’exposition, tabagisme, usage de drogues ou pneumonie à l’instant t – Tabagisme évalué covariable dépendant du temps, mise à jour après chaque visite pour représenter le nombre moyen cumulatif de paquets de cigarettes fumées par jour pendant toute la période de suivi; visite les données manquantes sur le tabagisme des visites; On a inclus le% en imputant des paquets zéro fumés durant la période précédente. Lorsque l’exposition au tabagisme a été analysée en utilisant le statut tabagique de référence ou les paquets cumulatifs rapportés lors des visites de suivi, des résultats similaires ont été obtenus. ; La consommation de drogues injectables a été évaluée comme une variable dépendant du temps en fonction de l’intensité moyenne d’utilisation en moins d’une ou deux fois par jour ou plus au cours des mois précédant la visite. L’inhalation de drogues illicites, y compris l’héroïne, le crack et la marijuana, a été signalée moins fréquemment que l’injection de drogues. Elle a donc été analysée comme variable indicatrice dépendant du temps jamais mise à jour après chaque visite. les causes non infectieuses et infectieuses ont été évaluées en tant que variables dépendantes du temps représentant, ou, dans certaines analyses, & gt; diagnostics cumulatifs

Résultats

Caractéristiques de la cohorte ALIVE Au début de la cohorte, l’âge médian des participants à l’étude ALIVE était de plusieurs années:% d’hommes,% d’Afro-Américains et% de personnes infectées par le VIH. % des participants ont déclaré fumer, et parmi ces personnes,% fumaient au moins un paquet par jour et% fumaient au moins un paquet par jour. Soixante-sept pour cent des participants ont déclaré fumer à chaque visite de suivi et seulement% n’ont jamais déclaré fumer. la prévalence du tabagisme chez les patients infectés par le VIH, par rapport à% chez les personnes non infectées par le VIH; P =, ni la quantité moyenne de cigarettes fumées par jour pour les deux, différaient selon le statut VIH Tous les sujets avaient des antécédents d’utilisation de drogues injectables; Pendant le suivi, ces sujets ont déclaré avoir récemment utilisé des drogues injectables lors de% des visites. Des fumeurs ont déclaré des drogues illicites à un moment ou un autre pendant le suivi par% des participants. Participants à l’étude Chez les participants, la cause sous-jacente était le cancer du poumon. table ; Toutes les séroconversions documentées au VIH ont eu lieu au moins des années avant la mort associée au cancer du poumon. Au décès, les personnes infectées par le VIH atteintes d’un cancer du poumon étaient plus jeunes que les personnes non infectées par le VIH âge médian, années vs années; P = Des profils similaires de sexe, de race, de statut tabagique et d’usage de drogues et des diagnostics préexistants de maladie pulmonaire ont été observés par statut sérologique chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon P & gt; , pour toutes les comparaisons Toutes les personnes, sauf les personnes atteintes du cancer du poumon, ont déclaré fumer des cigarettes Les personnes infectées par le VIH et les personnes non infectées par le VIH ont déclaré fumer une moyenne de paquets de cigarettes par jour

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques, comportementales et cliniques des patients atteints d’un cancer du poumon dans le cadre de l’Étude sur l’expérience en intraveineuse cohorteTable View largeTélécharger diapositiveDonnées démographiques, comportementales et cliniques des patients atteints de cancer du poumon dans la cohorte AIDS Study to the Intravenous Experience décès dus au cancer [%] des décès sont survenus pendant le suivi de l’ère HAART Parmi tous les participants à l’étude, quel que soit le statut VIH, le taux de mortalité par cancer du poumon était -% CI, – plus élevé Dans les deux périodes, le taux de mortalité par cancer du poumon était plus élevé chez les personnes infectées par le VIH, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative Globalement, dans une analyse non ajustée pour l’âge, l’infection par le VIH était associée à taux de mortalité par décès, % CI, –

Table View largeDownload slideLung mortalité par cancer chez le SIDA Lien aux participants l’étude Intravenous Expérience de la mortalité erasTable Voir largeDownload pré-HAART et multithérapie slideLung cancer chez le SIDA Lien aux participants l’étude Intravenous Expérience dans les erasPredictors pré-HAART et HAART de mortalité par cancer du poumon dans les univariée et analyse multivariée, le tabagisme a été fortement associée à la table de mortalité par cancer du poumon une augmentation de la quantité de cigarettes fumées de paquet par jour conféré un risque -fold accru de cancer du poumon Aucun effet significatif de l’ère sexuelle ou multithérapie sur le risque de cancer du poumon a été observée après ajustement pour l’âge, le sexe, le tabagisme et le tableau de l’HAART, la mortalité par cancer du poumon était plus élevée chez les patients infectés par le VIH que chez les participants non infectés par le VIH. % CI, – Parce que les patients infectés par le VIH atteints d’un cancer du poumon étaient plus jeunes que les patients infectés par le VIH atteints d’un cancer du poumon, l’ajustement pour l’âge est le principal facteur responsable de l’augmentation du HR pour l’infection par le VIH dans le modèle dans le tableau, par rapport à la mortalité taux de tabagisme dans le tableau Lorsque des méthodes alternatives de caractérisation de l’exposition tabagique ont été utilisées, à savoir le statut tabagique de référence et les pack-années cumulatives, les estimations HR ajustées pour le décès par cancer du poumon chez les patients infectés par le VIH sont restées stables, [% CI, -] et CI, -], respectivement

TableauPlaque de téléchargementPortiteurs de la mortalité par cancer du poumon dans la cohorte de l’étude Lien vers l’expérience intraveineuseAutres analyses univariées et multivariées en fonction du sexe, du statut tabagique et du statut VIH, nous examiné les effets du comportement lié à l’usage de drogues et les diagnostics cliniques des tableaux de maladies pulmonaires préexistantes L’utilisation de drogues illicites, par injection ou par inhalation, n’était pas significativement associée à la mortalité par cancer du poumon; l’association indépendante de l’infection par le VIH avec la mortalité par cancer du poumon a été peu modifiée après l’ajustement pour consommation de drogue. Les épisodes antérieurs de pneumopathie semblaient augmenter le risque de cancer du poumon, avec des estimations de risques similaires pour les maladies pulmonaires non infectieuses. a été observée seulement dans une analyse plus approfondie, y compris les patients présentant des ⩾ épisodes de HR ajustée de la maladie pulmonaire non infectieuse; % IC, -, comparé à ceux sans aucun diagnostic de maladie pulmonaire non infectieuse L’association indépendante de l’infection par le VIH avec le cancer du poumon a persisté et était d’une ampleur similaire dans chacune de ces analyses.

DiapositiveTéléchargement de la diapositiveAssociation de facteurs comportementaux et cliniques sélectionnés avec la mortalité par cancer du poumon et l’effet sur l’estimation du risque de VIH Mortalité par cancer Parmi les patients infectés par le VIH avec cancer du poumon, le nombre médian de cellules CD nadir était de cellules / μL intervalle interquartile [IQR], – cellules / μL, et le pic médian d’ARN VIH était, copies / mL IQR,, -, copies / mL Seul un pourcentage de patients infectés par le VIH atteints d’un cancer du poumon a reçu un diagnostic de sida avant le décès Quatre des patients infectés par le VIH et décédés d’un cancer du poumon après juillet ont déclaré avoir reçu un traitement HAART à un moment donné. Réservé aux participants infectés par le VIH Tableau, le tabagisme demeurait le principal prédicteur de la mortalité par cancer du poumon L’hospitalisation préalable pour asthme était le seul autre facteur de risque associé au cancer du poumon en analyse univariée; Dans l’analyse multivariée, l’effet était uniquement significatif. En analyse univariée, la mortalité par cancer du poumon n’était pas liée à un nombre de CD inférieur ou à une charge de l’ARN du VIH plus élevée. Des résultats similaires ont été observés après des données d’ajustement multivariées non démontrées. La suppression durable du VIH était associée à une réduction du risque de cancer du poumon, et les indicateurs d’une fréquence accrue d’utilisation de HAART étaient associés à un risque accru. par le petit nombre de patients et l’incapacité de rendre pleinement compte de l’utilisation HAART non-adhérente ou incohérente Aucun effet de l’utilisation de drogues illicites par voie injectée ou inhalée sur la mortalité par cancer du poumon chez les participants infectés par le VIH

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrépicteurs de la mortalité par cancer du poumon chez les participants infectés par le VIHTable View largeTélécharger la diapositivePrécepteurs de la mortalité par cancer du poumon chez les participants infectés par le VIH

Discussion

o autres tumeurs malignes définissant le SIDA; les lésions pulmonaires dues à des infections récurrentes, qui sont plus fréquentes chez les personnes infectées par le VIH; Les données expérimentales limitées suggèrent que le produit génique du VIH pourrait moduler l’expression de gènes liés à la croissance, l’amplification des gènes associés à la croissance et l’augmentation de l’instabilité génomique. Les séquences du VIH dans le tissu du carcinome pulmonaire n’ont pas été démontrées Conformément aux résultats antérieurs , nous n’avons pas démontré de fortes associations entre la charge de VIH et le nombre de cellules CD et le risque de cancer du poumon. Bien que nous ayons observé une augmentation de la mortalité par cancer du poumon dans le tableau HAART, il n’y avait pas d’effet significatif ni de l’ère HAART ni de l’utilisation individuelle de HAART sur le cancer du poumon. après la prise en compte de l’âge et des tabagies et de la plupart des études antérieures parmi les populations non infectées par le VIH [,,,,, -], mais pas toutes es , ont rapporté qu’une maladie pulmonaire préexistante augmente le risque de cancer du poumon subséquent Dans plusieurs études, le risque de cancer du poumon le plus élevé était associé à l’asthme [,,,,] Parmi les populations séropositives, les associations pulmonaires préexistantes Une étude antérieure de couplage de registre a rapporté un risque non significatif de cancer du poumon associé à une pneumonie à cytomégalovirus et à une tuberculose pulmonaire, mais pas à une pneumonie à Pneumocystis jirovecii Pour éviter une causalité inverse, c’est-à-dire éviter tout diagnostic clinique. En outre, nous avons utilisé ce décalage pour d’autres variables d’exposition afin d’exclure l’évaluation de l’exposition pendant des périodes biologiquement non pertinentes après que le cancer du poumon occulte est déjà susceptible d’être déjà diagnostiqué. Nous avons trouvé des tendances à l’augmentation du risque de cancer du poumon avec toutes les catégories de maladies pulmonaires préexistantes. Cependant, ces estimations de risques chevauchaient généralement l’unité et étaient basées sur un petit nombre de sujets. Dans plusieurs études antérieures sur des individus infectés par le VIH, le risque de cancer du poumon était plus élevé parmi les utilisateurs de drogues injectables que parmi les autres groupes à risque. ,,,]; De plus, l’inhalation de drogues illicites peut favoriser la libération directe de toxines ou de contaminants dans les poumons, fournissant un mécanisme biologiquement plausible pour induire des changements locaux pouvant mener au cancer du poumon. La population étudiée était restreinte aux utilisateurs de drogues injectables, les différences de prévalence ou d’intensité du tabagisme, ainsi que les facteurs de confusion potentiels non reconnus, ont été largement corrigées dans les analyses. Cependant, nous avons trouvé peu de preuves du rôle des drogues illicites dans l’étiologie du VIH. cancer du poumonNotre étude comportait plusieurs limites Premièrement, nous nous sommes appuyés sur la constatation des décès par cancer du poumon, plutôt que sur les cas incidents. Cependant, en raison de la faible survie des patients atteints de cancer du poumon, la mortalité peut être un excellent substitut ; En outre, nos méthodes de détermination de la mortalité par cancer du poumon étaient identiques pour les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH. Deuxièmement, le nombre de décès par cancer du poumon était faible. , limitant certaines analyses Troisièmement, nous n’avions pas d’informations sur les sous-types histologiques du cancer du poumon, ce qui aurait pu fournir une évaluation indirecte de l’impact du tabagisme Enfin, notre population étudiée est essentiellement afro-américaine et masculine, la plupart des gros fumeurs, Par conséquent, la généralisation de nos résultats aux personnes infectées par le VIH d’autres races ou groupes à risque ou ayant des comportements tabagiques moins intensifs doit être considérée avec prudence. En conclusion, nos données appuient l’hypothèse selon laquelle l’infection par le VIH augmente le cancer du poumon risque et fournir la preuve que cet effet est indépendant du statut de fumeur. Des recherches supplémentaires devraient tenter de comprendre le Mécanismes biologiques de l’accélération de la carcinogenèse pulmonaire En raison du grand nombre de personnes infectées par le VIH qui ont des antécédents de tabagisme important et qui survivent plus longtemps à cause du HAART, le cancer du poumon risque de devenir un problème croissant pour cette population. du risque de cancer du poumon associé au tabagisme chez les personnes infectées par le VIH aidera à arrêter de fumer et à mettre au point des interventions pour réduire l’impact du tabagisme. Surveillance étroite des tendances du cancer du poumon chez les personnes infectées par le VIH et mise en commun des données sur les cohortes de VIH examiner le risque de cancer du poumon associé aux marqueurs de la maladie à VIH et justifier une utilisation prolongée de la multithérapie antirétrovirale

Remerciements

Soutien financier Institut national de lutte contre la drogue DA et DAPT Conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits