Prostaglandine E2 Synthase-1 inhibiteurs comme traitement potentiel de l’arthrose

Titre: Novel Imidazole-2 -benzamide

Composés utiles pour le traitement de l’arthrose Numéro de demande de brevet: WO 2012 / 087771A1 Date de publication: 28 juin 2012Priorité: US 61 / 425,478Priority Date: 21 décembre 2010Inventors: Kuklish, S.L .; Schiffler,

M. A .; York, J. S.Assigné Société: Lilly and Company, Lilly

Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, États-UnisDisease Area: OstéoarthriteCible Cible: Prostaglandine microsomale

E2 Synthase-1 (mPGES-1) Résumé: Ce brevet

demande introduit des composés de formule (I) en tant que nouveaux inhibiteurs

de mPGES-1 qui peut être utile pour traiter les patients souffrant de

douleur et / ou inflammation associée à l’arthrose. L’application

revendications revendications du composé de formule (I) et le spécifique

composé de formule (II) ainsi que leur utilisation dans une méthode de traitement

inflammation et douleur résultant de l’arthrose. L’inhibition

de l’enzyme mPGES-1 entraînerait une réduction de la formation de prostaglandine

E2 (PGE2). PGE2 est un médiateur principal

des conditions de l’arthrose, telles que la fièvre, la douleur et l’inflammation.

Sa biosynthèse de l’acide arachidonique est médiée par plusieurs enzymes

y compris les cyclooxygénases et les PGE2 synthases (PGES). Cyclooxygénase-2

Les inhibiteurs (COX-2) (tels que Celebrex et Vioxx) réduisent la production de PGE2

pour traiter la douleur et l’inflammation, mais ils peuvent aussi causer des effets indésirables graves

effets indésirables, y compris un risque accru de crise cardiaque, de thrombose et

accident vasculaire cérébral. Vioxx a été retiré du marché en 2004 en raison de préoccupations

sur des complications sérieuses potentielles. Semblable aux inhibiteurs de Cox-2,

les inhibiteurs de l’enzyme mPGES-1, qui est impliqué dans la conversion

de l’intermédiaire PGH2 instable en PGE2 dans

une étape ultérieure de la biosynthèse, peut également réduire la production

de PGE2. Les inhibiteurs de mPGES-1 peuvent être bénéfiques en tant qu’alternative

traitement pour les conditions d’arthrose, en particulier si elles prouvent

plus sûr à utiliser et ne causent pas d’effets indésirables sérieux. Classes de composés importantes:   biologique

Données: trois biologiques

des essais ont été rapportés pour les mêmes exemples: Articles de revue récents: Kawabata A. Biol acidocétose. Pharm.

Taureau. 2011, 34 (8), 1170 et # x02013; 1173. [PubMed]   Kojima F .; Matnani R. G .; Kawai S .; Ushikubi F .; Crofford L. J.Inflammation

Regener. 2011, 31 (2), 157 et # x02013; 166. [Article gratuit PMC] [PubMed]   Kapoor M .; Pelletier J.-P .; Martel-Pelletier J. Dans Prostaglandins; Goodwin G. M., Ed .; 2010; pp 103 – 111.Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent pas

intérêts financiers concurrents