Faible taux d’infection au VIH antirétrovirale dans une clinique de routine au Cameroun qui utilise l’approche de l’OMS en matière de santé publique pour surveiller le traitement antirétroviral et l’adéquation avec la recommandation de l’OMS pour le trait

Une étude transversale, réalisée dans une clinique VIH / SIDA du virus de l’immunodéficience humaine au Cameroun utilisant l’approche de santé publique de l’Organisation Mondiale de la Santé, a montré de faibles taux d’échec virologique et de pharmacorésistance au mois et après le début du traitement antirétroviral. Une étude sectorielle a également montré que la recommandation de l’Organisation mondiale de la Santé pour un traitement de deuxième ligne serait efficace chez presque tous les patients atteints de mutations de pharmacorésistance du VIH.

Pour permettre un déploiement rapide de la thérapie antirétrovirale ART, de nombreux pays utilisent l’approche OMS de santé publique de l’Organisation mondiale de la santé, qui propose un traitement standard de première ligne et donne des lignes directrices pour l’initiation du traitement et des modifications du schéma thérapeutique basées sur la clinique. la progression de la maladie et, si possible, le nombre de cellules CD car la surveillance des charges virales n’est toujours pas réalisable pour la majorité des patients sous ARV Une conséquence majeure de cette stratégie pourrait être l’émergence de résistances élevées aux médicaments antirétroviraux, car de nombreuses personnes continueront à recevoir des schémas thérapeutiques échouant virologiquement pendant de longues périodes, ce qui pourrait compromettre l’efficacité du traitement de deuxième ligne et augmenter le risque de transmission de souches pharmacorésistantes . Il est donc urgent d’étudier l’échec virologique mutations de résistance dans les milieux de soins de routine dans les pays à ressources limitées pour évaluer si la deuxième ligne empirique Le traitement recommandé par l’OMS serait toujours efficace dans de telles conditions. Nous décrivons les résultats virologiques, mesurés par la charge plasmatique virale et les profils de résistance aux médicaments génotypiques, chez les patients traités selon l’approche de santé publique OMS de la clinique externe VIH / SIDA de l’hôpital central de Yaoundé, Cameroun Dans cette clinique, l’accès à l’ART est disponible depuis Depuis, le coût de l’ART a diminué et ART est devenu gratuit en mai De même, le coût d’obtention d’un nombre de cellules CD a également diminué pendant cette période Le coût d’une mesure de la charge virale reste entièrement à la charge du patient. Une étude transversale a été réalisée chez des adultes infectés par le VIH âgés de ⩾ ans et consécutivement inscrits de novembre à octobre à leur suivi. visite après ou mois de TAR plus ou moins mois Après l’obtention du consentement éclairé, un questionnaire standardisé a été administré o évaluer les informations démographiques, épidémiologiques, cliniques, de traitement et d’adhérence, et ml de sang total prélevé sur chaque patient dans des tubes EDTA. Après centrifugation, les aliquots plasmatiques ont été congelés à-° C. Différencier l’infection due aux groupes VIH M, N , et O et l’infection due au VIH-, les échantillons de sérum ont été testés par un ELISA indirect interne Les taux d’ARN du VIH dans le plasma ont été mesurés avec un test de charge virale VIH générique RT-PCR en temps réel de seconde génération; Biocentrique avec une limite inférieure de détection des copies / mL Un test de résistance aux médicaments antiviraux génotypiques pour le groupe VIH M a été réalisé sur des échantillons plasmatiques avec des niveaux d’ARN VIH ⩾ copies / mL en utilisant un test interne décrit ailleurs. Les échantillons d’O ont été amplifiés et séquencés avec un test interne utilisant des amorces spécifiques du groupe O. Les séquences d’acides aminés ont été analysées pour la présence de mutations dans les gènes de protéase et de reverse-transcriptase avec l’algorithme d’interprétation de la pharmacorésistance. Sida et le Hépatites version juillet L’identification des sous-types VIH et des formes recombinantes circulantes des CRF a été réalisée par analyse phylogénétique des arbres et recombinaison, comme décrit ailleurs Après approbation de l’étude par le Comité National d’Ethique du Cameroun, un total de patients positifs qui avaient reçu un TAR pendant et des mois, respectivement, ont été inclus Tous les patients ont été décrits comme naïfs d’antirétroviraux à l’initiation de l’ART, et non L’une des femmes incluses dans l’étude avait déjà reçu des médicaments pour la prévention de la transmission du VIH de la mère à l’enfant avant le début du traitement. par PCR Tous les patients ont reçu un traitement au moment du recrutement et leurs caractéristiques démographiques et cliniques sont décrites dans le tableau Presque tous les patients ont reçu la lamivudine-stavudine, la zidovudine-éfavirenz et la névirapine en première ligne, y compris% des patients au mois et % des patients au mois Trente-six pour cent des patients ont échangé leur traitement pour des raisons médicales, par exemple, effets indésirables majeurs, grossesse ou incompatibilité avec un traitement antituberculeux; Trente-quatre pour cent des patients ont interrompu leur traitement pour des raisons personnelles, par exemple pour cause de contraintes financières, de voyage, en faveur de la médecine traditionnelle, ou en raison d’une offre de médicaments irrégulière, dans la plupart des cas, la stavudine a été remplacée par la zidovudine ou la névirapine.

Ces patients présentaient une souche présentant des mutations de résistance aux inhibiteurs de la protéase majeures (VA et LM). Tous les autres patients présentaient des souches résistantes à la névirapine-éfavirenz et présentaient des souches résistantes aux inhibiteurs de la protéase. résistants à la lamivudine-emtricitabine et aux souches hébergées présentant également des TAM Dans l’ensemble, des souches résistantes à des souches médicamenteuses ou à des médicaments ont été incluses dans leur schéma thérapeutique. Chez des souches isolées de patients supplémentaires, nous avons également observé la présence de DDN, qui est associée à la résistance seulement quand d’autres TAM sont présents simultanément. Dans une souche isolée de patient supplémentaire, nous avons observé YFS, qui peut être associé, en combinaison avec d’autres mutations, à la résistance à l’abacavir. une souche qui avait également accumulé des mutations NRTI qui ont provoqué une résistance croisée à d’autres INTI, didanosine et essentiellement abacavir et ténofovir Au mois, toutes les souches résistantes aux INNTI n’avaient qu’un seul tableau de mutation majeur Il était intéressant de noter qu’il y avait plus de mutations de NNRTI parmi les isolats obtenus chez des patients qui recevaient des antirétroviraux depuis des mois; Le seul patient infecté par le VIH-groupe O avait une souche résistante à la lamivudine, l’emtricitabine MV était présente, et la névirapine-efavirenz AG et la YC étaient présentes chez une seule patiente ayant une mutation unique, des mutations majeures et des mutations majeures. ; cependant, la possibilité que les mutations NNRTI soient des polymorphismes naturels caractéristiques du groupe VIH O ne peut être exclue. Dans l’ensemble, des taux relativement faibles de pharmacorésistance génotypique ont été observés chez ces patients, suivis selon l’approche de santé publique de l’OMS. traitement de ligne inclus les médicaments avec de faibles obstacles génétiques à la résistance, la majorité des patients atteints de souches de VIH qui avaient des mutations pharmacorésistantes avaient des souches qui étaient résistantes au moins des médicaments dans leur régime de traitement [%] des patients Il est probable que nous sous-estimions taux d’infection pharmacorésistante chez les patients traités, car nous avons utilisé une approche transversale, et seuls les patients recevant encore un traitement ont été observés. Par conséquent, nos résultats sont utiles pour les cliniciens qui gèrent les patients et sont également un indicateur de l’efficacité du TAR. programme parmi les patients qui reçoivent encore un traitement, mais notre étude ne fournit aucune information o Cependant, la rétention des patients dans les programmes de TAR est un problème important , et des études sont en cours pour mesurer ce paramètre pour l’évaluation de l’efficacité globale du programme national de TARV au Cameroun. Semblable à d’autres études [ ,], nous avons montré que%% des patients avec des souches résistantes au VIH présentaient des souches résistantes à la névirapine-éfavirenz et à la lamivudine-emtricitabine. Une constatation importante de notre étude est que, à l’exception des cas, le traitement de deuxième intention recommandé L’emtricitabine-lamivudine de l’OMS plus ténofovir ou didanosine-abacavir avec un inhibiteur de la protéase boosté serait toujours efficace Ceci contredit les conclusions d’un rapport récent du Malawi, mais le diagnostic de l’échec du traitement a été fait sur la base de critères cliniques seulement détection, et le sous-type C du VIH, qui sélectionne préférentiellement la mutation KR, prédomine dans cette population étudiée L’absence de résistance génotypique ins isolées de patients atteints d’insuffisance virale soulève le problème de l’interprétation d’un seul test de charge virale Nous avons montré que seulement la moitié des patients avec une charge virale & gt; des copies / mL de souches pharmacorésistantes, comparé à% de patients ayant des charges virales> copies / mL, ce qui renforce la recommandation de l’OMS de passer à un traitement de deuxième ligne à une charge virale de, copies / mL Cependant, Dans les deux scénarios, l’utilisation de données de charge virale sans intervention d’adhérence et sans test de résistance aux médicaments après des mesures successives répétées de charge virale détectable conduirait à un changement thérapeutique inutile chez une proportion substantielle de patients non adhérents, avec le risque de gaspiller les ressources financières palpitations. le programme sur la thérapie de deuxième ligne plus coûteuse D’autre part, pour la moitié des patients avec des charges virales & gt; copies / mL, une utilisation adéquate des données de charge virale permettrait d’éviter l’accumulation de mutations pharmacorésistantes, qui peuvent compromettre le pronostic à long terme et certaines options de deuxième ligne. Les résultats de notre étude montrent l’importance des données de charge virale pour la détection de patients non-adhérents; Cependant, des méthodes alternatives, moins sophistiquées et moins coûteuses de surveillance de l’observance doivent être évaluées en parallèle, en particulier dans le contexte de la mise en œuvre de programmes de TAR dans les zones non urbaines. tous les patients dans ce cadre au Cameroun

Remerciements

Nous remercions le personnel de Gilles Raguin et Martine Déry pour leur soutien financier. Ensemble pour une Solidarité Thérapeutique Hospitalière En Réseau et Institut de Recherche pour le Développement UMR Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit