Les scientifiques débloquent la cause des allergies de chat

“Les scientifiques découvrent un remède contre les allergies aux chats”, affirme le Daily Telegraph.

La plupart des allergies aux chats sont causées par une réaction immunitaire anormale à ce que l’on appelle les squames – les particules microscopiques de la peau morte répandue par les chats et d’autres animaux avec de la fourrure ou des plumes.

Mais il n’est pas clair quels sont les processus biologiques impliqués quand une personne a une réaction allergique aux squames de chat. La recherche qui a frappé les manchettes a clarifié précisément comment ces réactions allergiques se produisent en examinant l’effet d’une protéine commune trouvée dans les squames de chat sur une voie moléculaire clé dans les cellules.

Les chercheurs ont identifié non seulement la voie impliquée dans le déclenchement de la réponse immunitaire, mais aussi les autres molécules et protéines qui transforment les squames de chat inoffensives en quelque chose qui peut causer une respiration sifflante, renifler et éternuer. Ils ont découvert qu’une protéine trouvée dans les squames de chats se lie à une molécule appelée LPS. LPS à son tour est reconnu par un récepteur appelé TLR4, qui déclenche le début d’une réaction allergique.

Des essais cliniques semblent être en cours pour des médicaments conçus pour bloquer la liaison du LPS et du TLR4, ce qui pourrait aider à prévenir – mais non guérir – les allergies au chat. Bien que cette recherche soit prometteuse, toute discussion sur un remède est prématurée.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, de l’Institut Karolinska en Suède et de l’Université du Massachusetts aux États-Unis, et a été financée par le Wellcome Trust et le Medical Research Council.

Il a été publié dans le Journal of Immunology.

La recherche a généralement été couverte de manière appropriée par les médias, Mail Online et BBC News fournissant un bon résumé de la recherche.

Mais il semble que certains auteurs ont été incapables de résister à la tentation de «sexaliser» les implications de la recherche. Les manchettes du Mail et du Telegraph prétendant que les allergies aux chats ont été «guéries» sont à la fois prématurées et inexactes. Ils ignorent le fait que ces soi-disant remèdes doivent encore être testés chez les personnes souffrant d’allergies graves pour déterminer leur efficacité. Même si une drogue efficace sortait de cette ligne de recherche, elle ne représenterait sans doute pas un remède, mais un traitement à la demande.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une étude en laboratoire et animal qui a examiné les mécanismes cellulaires qui sous-tendent allergies aux squames de chat.

Les chercheurs ont examiné l’effet de la protéine LPS sur la signalisation TLR4 dans les cellules, mesurant la signalisation lorsque la protéine de chat dander a été introduite dans les structures cellulaires afin qu’ils puissent en apprendre davantage sur les réponses immunitaires à ces allergènes.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné l’effet du LPS sur la signalisation TLR4 dans les cellules (un marqueur de l’activité du système immunitaire). Ils ont ensuite ajouté la protéine de squames de chat (Fel d 1) aux cultures cellulaires et ont comparé le niveau de signalisation.

Les chercheurs ont étudié le mécanisme précis par lequel cette protéine interagit avec la molécule LPS pour activer la signalisation TLR4, ce qui provoque une réponse immunitaire.

Ils ont également étudié si d’autres allergènes animaux connus fonctionnent de manière similaire. Ils ont spécifiquement examiné une protéine de squames de chiens appelée Can f 6.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que la protéine de ganglion féline Fel d 1 n’active pas directement le système immunitaire. Au lieu de cela, il doit se lier à la molécule de surface bactérienne LPS. LPS à son tour est reconnu par TLR4, qui déclenche une cascade de signalisation, conduisant finalement à une réponse immunitaire (parfois sévère). Les chercheurs ont constaté que cela se produit seulement en présence d’une protéine supplémentaire appelée MD2, qui lie LPS à TLR4.

Lorsque Fel d 1 a été introduit dans des cellules sans MD2 à leur surface, il y a eu une légère augmentation de la signalisation de TLR4, même à des concentrations très élevées. Mais quand MD2 était présent, il y avait une augmentation de 16 fois dans la signalisation TLR4. Une autre protéine de surface appelée CD14 était également requise pour que la réaction se produise.

Essentiellement, les squames de chats (Fel d 1) se lient à une molécule bactérienne appelée LPS, qui est connue pour provoquer des réponses immunitaires aiguës. De cette façon, Fel d 1 présente plus de LPS à une cellule, où il se lie à la protéine MD2. Une fois que LPS et MD2 sont liés ensemble, TLR4 est alors activé et commence à signaler à la cellule de produire une réponse immunitaire.

En d’autres termes, les squames de chat ne suffisent pas à vous faire éternuer et à renifler – il doit y avoir au moins deux molécules et protéines supplémentaires avant d’atteindre les tissus.

Les chercheurs ont également découvert que la protéine cannane canine Can f 6 active le système immunitaire d’une manière similaire, en augmentant la signalisation des cellules TLR4 en présence de la molécule de surface bactérienne LPS.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

En identifiant le mécanisme par lequel les squames de chat provoquent la réaction du système immunitaire, les chercheurs suggèrent que des traitements pourraient être développés pour empêcher la réaction de se produire en premier lieu.

Conclusion

Cette recherche a identifié la série d’événements qui doivent se produire au niveau moléculaire pour que les squames de chat activent le système immunitaire.

Les chercheurs suggèrent que les deux protéines animales qu’ils ont étudiées sont responsables de 80% des allergies aux chats et de 35% des allergies aux chiens.

Ils proposent que les médicaments qui pourraient se lier à TLR4, bloquant la capacité de liaison des squames de chat et LPS, peuvent empêcher une réponse immunitaire de se produire en premier lieu.

Un médicament qui bloque certains processus biologiques est connu comme un antagoniste. Ce potentiel de médicaments pour empêcher une réaction de se produire pourrait offrir une alternative aux options de traitement actuelles, telles que les antihistaminiques.

Il est important de se rappeler qu’il s’agissait d’une étude en laboratoire utilisant principalement des cultures cellulaires. D’autres recherches sont nécessaires chez les humains avant que nous puissions déclarer les allergies aux chats guéris.

Alors que la plupart des médias suggèrent que de tels médicaments pourraient être disponibles dans les cinq ans, ceci n’est pas discuté dans le document de recherche lui-même et provient probablement d’un communiqué de presse. Cela dit, un tel délai n’est pas irréalisable. Il y a actuellement des essais cliniques de phase III en cours pour des médicaments appelés antagonistes du TLR4, qui sont conçus pour prévenir la liaison du LPS au TLR4 et initier une réponse immunitaire.

Ces essais sont menés pour d’autres indications que les allergies aux chats – un essai est réalisé chez des patients en soins intensifs atteints de sepsis sévère. Des essais supplémentaires seraient nécessaires pour évaluer l’efficacité de ces médicaments potentiels chez les personnes allergiques aux phanères.

Il est peu probable qu’il y aura des changements dans la façon dont les allergies sont traitées sur la base de cette recherche en l’absence de recherches supplémentaires. Les traitements actuels des réponses allergiques impliquent soit l’utilisation d’antihistaminiques, de stéroïdes ou, dans des cas plus graves, d’immunothérapie (où de petites quantités de l’allergène sont progressivement administrées à la personne par injection).

En savoir plus sur le traitement des allergies.