Virus de l’herpès humain initial – éruption cutanée et maladie de Castleman multicentrique

Nous décrivons un homme infecté par le virus de l’immunodéficience humaine avec des éruptions récurrentes et la réactivation de l’herpèsvirus humain-HHV-infection, qui a évolué en la maladie de Castleman multicentrique – biopsie cutanée initiale a révélé infiltrant plasmablasts HHV – positifs, dont un sous-groupe supporté infection lytique – Nous documentons le premier cas, à notre connaissance, d ‘éruptions induites par le HHV et suggérons que les plasmablastes circulants conduisent le HHV – vers les tissus cibles.

L’herpèsvirus humain – HHV – est un gammaherpesviriniae associé à tous les types de sarcome de Kaposi, certaines formes de maladie de Castleman multicentriques et de rares syndromes lymphoprolifératifs – HHV – a un tropisme cutané bien établi dans le sarcome de Kaposi – En outre , des éruptions cutanées ont été rapportées mais non documentées lors de l’infection primaire par le HHV et de la réactivation de l’infection – A notre connaissance, les éruptions cutanées n’ont pas été étudiées histologiquement, le rôle direct du HHV- dans les lésions cutanées est inconnu. La question de savoir comment le virus entre dans la peau est toujours débattueMCD est une maladie systémique qui se manifeste par de la fièvre, une lymphadénopathie, une splénomégalie et un syndrome inflammatoire – HHV- est présent dans tous les cas de MCD associée au VIH et dans% -% des cas. Personnes non infectées par le VIH – Dans les deux cas, l’implication du HHV- est attestée par des charges élevées de HHV dans les échantillons de sang total ; Plasmablastes HHV – positifs visualisés dans la zone du manteau des ganglions lymphatiques pathologiques en tant que grandes cellules d’une lignée B qui expriment l’antigène nucléaire latent – LNA – de HHV- ; L ‘infection lytique dans les ganglions lymphatiques en tant que sous – ensemble de plasmablastes HHV – positifs exprimait l’ homologue viral de IL – v – IL Des lésions cutanées spécifiques et non spécifiques ont été rapportées chez des patients atteints de MCD – Les lésions cutanées spécifiques apparaissent comme nodules indurés avec histologie. caractéristiques de la MCD dans le derme, mais la présence de HHV- n’a jamais été démontrée – Les éruptions maculopapulaires érythémateuses non spécifiques semblent plus fréquentes ; cependant, ils n’ont pas été étudiés histologiquement, et le rôle pathogène du HHV- est inconnu. Nous décrivons un patient infecté par le VIH qui a développé une réactivation de l’infection par HHV qui impliquait des éruptions cutanées récidivantes – Une biopsie cutanée a révélé des plasmablastes HHV-positifs infiltrants, un sous-ensemble de qui a soutenu la réplication virale – MCD a été diagnostiqué des mois plus tard, lorsque les ganglions lymphatiques superficiels ont été élargis – Ce fut la première démonstration de l’implication directe de HHV – dans la pathogenèse des éruptions cutanées – Les résultats de nos investigations suggèrent que circulant HHV – positif En décembre, un homme hétérosexuel de dix-sept ans a été admis à l’hôpital après une journée de fièvre hivernale, de température, d’asthénie et de confusion mentale. Un an plus tôt, il a reçu diagnostic de l’infection par le VIH asymptomatique – Il n’a pas reçu de médicaments antirétroviraux, car son compte de lymphocytes CD était & gt; L’analyse de laboratoire a révélé une anémie avec thrombocytopénie, un taux élevé de créatinine plasmatique μmol / L, et un taux de protéine C-réactive de mg / L tableau – Le nombre de lymphocytes CD du patient était de cellules / mm mm, et sa charge plasmatique en VIH était, copies / mL – Urines, crachats et hémocultures étaient stériles – Les résultats d’un examen IRM cérébral étaient normaux – L’examen d’un échantillon de LCR obtenu par ponction lombaire a révélé des cellules / mm, un niveau de protéine de g / L, et un niveau normal de glucose – Le traitement avec l’acyclovir intraveineux et l’amoxicilline a été administré – Quatre jours plus tard, le patient a développé une éruption maculaire impliquant le tronc et les membres – Parce que les résultats des évaluations microbiologiques de CSF les échantillons sont restés normaux, l’amoxicilline et l’acyclovir ont été retirés – Les symptômes et les anomalies biologiques ont disparu en quelques jours

Tableau View largeTélécharger la diapositiveÉvènements cliniques et données de laboratoireTable Agrandir la photoTélécharger la diapositiveÉvénements cliniques et données de laboratoireDurant une semaine après la présentation, les symptômes initiaux ont récidivé et le patient a subi une perte de poids de kg – Une éruption cutanée précédée de fièvre et de frissons a été immédiatement localisée. Au début, il s’agissait d’un exanthème érythémateux, maculopapulaire et non pruritique, mais il est devenu progressivement purpurique. Les lésions n’étaient pas confluentes et ne se propageaient pas à d’autres parties de la peau. -Un ou plusieurs jours plus tard, les lésions se sont révélées bénignes, avec une décoloration progressive et complète – Desquamation et cicatrices n’ont pas été observées. L’électrophorèse des protéines a révélé une élévation polyclonale du taux de gamma-globuline g / L, avec des pics oligoclonaux IgG-κ et Niveaux d’IgG-λ – Les élévations des taux de ferritine et de triglycérides suggéraient un syndrome hémophagocytaire – Un spécimen de biopsie de moelle osseuse était hypercellulaire Plasmocytose polyclonale, myélofibrose modérée, dysmyélopoïèse bénigne et cellules hémophagocytaires – Taches d’urine, de sang et de moelle osseuse et cultures testées négatives pour les champignons, les bacilles acido-résistants, les parasites et les bactéries courantes. Virus d’Epstein-Barr, cytomégalovirus et HHV- avec IgG contre les antigènes latents et lytiques – Le patient a présenté un résultat négatif à la virémie cytomégalovirus – Réactivation de l’infection par le HHV- et détection de l’ADN HHV dans un échantillon de sang entier. – TDM thoracoabdominale visualisant seulement des ganglions lymphatiques non significatifs dans les régions médiastinale, coeliaque et mésentérique – Les symptômes se sont résolus spontanément en quelques jours et une thérapie antirétrovirale combinée lopinavir-ritonavir, emtricitabine et lamivudine a été commencée. À la fin de la semaine, le patient a été réadmis hôpital pour un troisième épisode de confusion et de perte de poids de kg – L’éruption maculopapulaire a récidivé, comme décrit ci-dessus figure –Examination d’une biopsie de la peau spe cimen coloré avec la coloration hématoxyline-éosine a révélé un léger infiltrat mononucléaire périvasculaire dans le derme superficiel, avec une exocytose discrète intraépidermique – À un grossissement d’agrandissement supérieur, ×, de grandes cellules dispersées avec des caractéristiques cytologiques typiques de plasmablasts ont été observées dans la région périvasculaire. La charge de virus HHV total était de, copies / μg d’ADN total – La charge plasmatique d’Epstein-Barr était de copies / ml – Les tests de Coombs, les tests d’anticorps antinucléaires et anti-ADN, et les tests d’anticorps anti-nucléaire extractible les antigènes ont donné des résultats négatifs – Les symptômes ont été résolus progressivement au cours du mois

Figure Vue largeTélécharger slideHuman herpesvirus – éruption cutanée induite à la semaine apparaissant sur la face supérieure du bras gauche A, avec un léger motif purpurique, et B sur le tronc antérieurFigure Vue étendueTélécharger slideHuman herpesvirus – éruption induite à la semaine apparaissant sur la face supérieure du le bras gauche A, avec un léger motif purpurique, et B le tronc antérieur.Durant la semaine, le patient a été réadmis à l’hôpital pour un quatrième épisode – Les ganglions lymphatiques nouvellement dilatés étaient palpables dans l’aine droite – Examen d’un spécimen de biopsie ganglionnaire démontré caractéristiques spécifiques du MCD – Les zones mantellaire et interfolliculaire contenaient des plasmablastes HHV – positifs, et un sous – ensemble HHV – v – IL – Foci du sarcome de Kaposi avec des cellules fusiformes LNA – positives, qui n’exprimaient pas les antigènes v – IL. , étaient adjacents à certains follicules qui présentaient des caractéristiques de MCDEtoposide a été administré à une dose de mg / m tous les jours – La rémission clinique a été atteinte en quelques semaines – Au cours de la période de suivi de mois, les charges virales fluctuent Le patient a retrouvé son niveau antérieur d’activité vigoureuse, sans rechute clinique photosensibilisation. Méthodes et résultats Des blocs inclus dans la paraffine de la peau et des ganglions lymphatiques ont été obtenus pour la coloration standard à l’hématoxyline-éosine et l’immunohistochimie, comme décrit. L’examen d’échantillons de biopsie cutanée a révélé un léger infiltrat mononucléaire périvasculaire dans le derme superficiel avec exocytose discrète intraépidermique. Figure A – Les cellules étaient principalement des lymphocytes de petite et moyenne taille, avec peu de cellules polynucléaires. Les grandes cellules périvasculaires présentaient des caractéristiques cytologiques des plasmablastes. Figure B – La plupart des cellules lymphoïdes étaient des lymphocytes CD / CD / granzyme B / CD-T hypertrophiés – Certains plasmocytes présentaient une coloration nucléaire spécifique de l’antigène HHV-LNA, soit dans le derme figure C ou dans les capillaires Figure F ‘- Un sous-ensemble de plasmablasts exprimait l’antigène v-IL figure D’, suggérant une réplication virale – Double-stai Ces expériences ont confirmé que les plasmablastes exprimant l’antigène CDa étaient positifs pour le LNA-figure E, mais une telle coloration des lymphocytes T exprimant l’antigène CD figure F a donné des résultats négatifs – Aucun LNA – cellules fusiformes ou endothéliales positives détectées – Aucune expression de L’ARN codé par le virus d’Epstein-Barr, ni les mAb anti-Gag de l’antigène du VIH; Hybridolabs, Pasteur a été vu dans l’infiltrat

Figure Vue largeDownload slideHistologic de l’herpèsvirus humain- éruption associée au HHV – A, Examen de l’exanthème maculopapulaire, qui a été coloré avec la coloration hématoxyline-éosine, révélant un léger infiltrat mononucléaire périvasculaire dans le derme superficiel avec un grossissement original discret exocytose intraépidermique , × – B, grossissement supérieur × révélant de grandes cellules périvasculaires dispersées avec des caractéristiques cytologiques typiques des flèches plasmablast – C, Quelques plasmablastes exprimant des plasmablastes positifs à l ‘antigène nucléaire – HHV – avec des flèches de coloration nucléaire pointillées; grossissement original, × -D et D ‘, un sous-ensemble de plasmablastes périvasculaires exprimant un homologue viral de IL- avec un profil cytoplasmique homogène – E et F, expériences de double coloration montrant que les cellules LNA-positives rouges, nucléaires avec le motif pointillé typique; E exprime le marqueur de cellule B CDa brun, membraneux; F mais n’exprime pas le marqueur de cellule T CD brun, membraneux; F ‘montre un plasmablast rouge HHV – positif, nucléaire dans la lumière de l’ agrandissement de l ‘espace vasculaire, × Figure agrandieDownloadHistologic examen de l’ herpèsvirus humain – HHV – éruption associée – A, Examen de l’exanthème maculopapular, qui a été coloré avec coloration à l’hématoxyline-éosine, révélant un léger infiltrat mononucléaire périvasculaire dans le derme superficiel avec une exocytose intraépidermique discrète grossissement original, × – B, grossissement supérieur × révélant de grandes cellules périvasculaires dispersées avec caractéristiques cytologiques typiques des plasmablastes flèches – C, Quelques plasmablastes exprimant antigène nucléaire latent, à savoir plasmablastes HHV positifs avec des flèches de coloration nucléaire pointillées; grossissement original, × -D et D ‘, un sous-ensemble de plasmablastes périvasculaires exprimant un homologue viral de IL- avec un profil cytoplasmique homogène – E et F, expériences de double coloration montrant que les cellules LNA-positives rouges, nucléaires avec le motif pointillé typique; E exprime le marqueur de cellule B CDa brun, membraneux; F mais n’exprime pas le marqueur de cellule T CD brun, membraneux; Nous présentons les premières éruptions cutanées induites par le HHV chez un patient infecté par le VIH dont l ‘infection par le HHV a été réactivée et qui a finalement reçu un diagnostic. de MCD – La maladie s’est présentée initialement comme un exanthème maculopapulaire fébrile récidivant sur le tronc et les membres – L’examen d’un échantillon de biopsie cutanée n’a révélé aucun syndrome hémophagocytaire cutané et aucune éruption cutanée liée au virus d’Epstein-Barr – En revanche, le rôle causal de HHV- dans l’exanthème a été démontrée par la présence de plasmablastes HHV-positifs dans le derme, avec un sous-ensemble exprimant l’antigène v-IL, et l’association de lymphocytes T activés – En fait, l’expression de v-IL dans le La peau n’illustre pas seulement la réplication de HHV- mais suggère également que la v-IL elle-même peut contribuer à la réaction cutanée inflammatoire associée à l’exanthème. Le cas d’exanthème fébrile chez les cas d’infection à HHV primaire , de réactivation de l’infection à HHV chez les hôtes immunodéprimés et les personnes atteintes d’une éruption MCD non spécifique – Cependant, aucune comparaison supplémentaire n’a pu être faite car aucun de ces patients n’a fait l’objet d’une investigation histologique. HHV-Chez le patient que nous décrivons, la réactivation de l’infection par HHV a été établie par semaine, mais le MCD n’a été diagnostiqué que la semaine, lorsque les nœuds superficiels ont été élargis et examinés – La chronologie des événements favorise un processus continu entre réactivation du HHV – infection et MCD, au cours desquelles des plasmablasts infectés par le HHV ont transmis le virus dans la peau et déclenché l ‘éruption cutanée – Cette observation est renforcée par l’ observation précédente de plasmablastes HHV – positifs dans le compartiment sanguin de patients atteints de MCD – -Dans notre cas, l’association entre plasmablasts HHV-positifs soit localisée dans la lumière de l’espace vasculaire [figure F ‘] ou la zone périvasculaire [figure B et la présence d’un La réaction immunitaire dans la zone périvasculaire F indique fortement que les plasmablasts infectés par le HHV provenaient du compartiment sanguin avant de s’introduire dans la peau. Nos découvertes avancent l ‘hypothèse que les plasmablastes agissent comme un cheval de Troie qui transporte le virus dans les tissus cibles. La réplication du HHV dans un sous-ensemble de plasmablastes infiltrant la peau et les ganglions lymphatiques suggère que le virus peut être libéré des plasmablastes et infecter d’autres types de cellules dans ces tissus – Ceci pourrait contribuer au développement secondaire du sarcome de Kaposi, avec virus aux cellules endothéliales d’origine lymphatique ou vasculaire

Remerciements

Nous remercions l’Association de Recherche en Virologie et en Dermatologie de soutenir partiellement les investigations; Anne Audebourg, pour l’assistance technique en coloration immunohistochimique; et Olivier Schwartz Groupe Virus et Immunité, Centre National de Recherche Scientifique CNRS, URA, Institut Pasteur, pour avoir gracieusement fourni des anticorps monoclonaux anti-Gag Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits