La cause génétique de l’asthme provoque

Une “percée génétique pourrait conduire à de nouveaux médicaments pour l’asthme”, selon le Daily Mail. Le journal a déclaré que la découverte de sept gènes liés à l’asthme pourrait conduire à un remède pour la maladie dans les 10 ans.

Des variations génétiques associées à l’asthme ont été découvertes lors d’une étude qui a comparé l’ADN de 10 365 personnes souffrant d’asthme et de 16 110 personnes sans condition. Les variantes identifiées ont montré une association avec l’asthme infantile et certaines étaient également associées à un asthme plus tardif.

L’asthme est susceptible d’être le produit de facteurs génétiques et environnementaux, et cette recherche aide à construire une meilleure image des facteurs génétiques qui peuvent contribuer au risque de développer un asthme. Cela peut éventuellement conduire à de meilleurs moyens de prévenir ou de traiter l’asthme, mais de tels développements prendront probablement du temps.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par le consortium GABRIEL, une collaboration entre des chercheurs d’instituts à travers l’Europe et d’autres pays qui tente d’identifier les causes génétiques et environnementales de l’asthme. L’étude a été financée par la Commission européenne, le ministère français de la Recherche, le Wellcome Trust et Asthma UK. Il a été publié dans le New England Journal of Medicine, revue par des pairs.

La recherche a été généralement couverte de manière équilibrée par le Daily Mail, BBC News et le Daily Mirror. Bien que le Mail ait déclaré que les médicaments basés sur les résultats de l’étude «pourraient être développés dans les 10 ans», il est difficile de savoir s’il s’agit d’un délai raisonnable. Le développement de nouveaux médicaments est un processus long et imprévisible. The Mirror a suggéré que les résultats prouvent que “les allergies ne déclenchent pas l’asthme”. Cependant, les résultats de cette étude devront être examinés par des experts à la lumière d’autres données de recherche ainsi que d’autres études conçues pour tester cette théorie.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude d’association pangénomique a cherché des variations génétiques associées au risque d’asthme. Les chercheurs avaient précédemment mené une étude plus petite pour examiner ce sujet, mais l’étude actuelle comprenait plus de 10 fois plus de participants.

Le type de plan d’étude utilisé est approprié pour répondre à la question des chercheurs.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont comparé l’ADN de 10 365 personnes souffrant d’asthme (les cas) avec 16 110 personnes sans asthme (les contrôles). Ils ont examiné les séquences génétiques de plus d’un demi-million de sites connus dans l’ADN des participants afin d’identifier toutes les variantes génétiques plus ou moins fréquentes chez les personnes asthmatiques que chez celles qui en sont dépourvues.

Les participants étaient européens ou d’origine européenne vivant au Canada, aux États-Unis ou en Australie. Les cas avaient tous été diagnostiqués avec l’asthme par un médecin. Pour certaines des analyses, les participants ont été divisés en personnes dont l’asthme avait commencé dans l’enfance (avant l’âge de 16 ans) et celles avec un asthme d’apparition tardive (qui s’est développé à l’âge de 16 ans ou plus tard). Les personnes ayant développé un asthme à un âge inconnu, celles dont l’asthme était lié à leur travail (asthme professionnel) et celles souffrant d’asthme sévère ont également été considérées séparément dans certaines analyses.

En plus de rechercher des variations génétiques associées à l’asthme, les chercheurs ont également recherché des variations génétiques associées aux niveaux d’une substance appelée IgE dans le sang des participants. L’IgE est une protéine impliquée dans les réactions allergiques et produite par le système immunitaire. Certaines personnes souffrant d’asthme ont également des problèmes d’allergies, et les chercheurs voulaient savoir si des variations génétiques similaires augmentaient le risque d’augmentation des taux d’IgE et d’asthme.

Quels ont été les résultats de base?

Quand ils ont examiné tous les participants ensemble, les chercheurs ont identifié cinq variations génétiques particulières avec une association significative avec l’asthme. Si l’on considère séparément l’enfance et l’asthme plus tardif, la plupart de ces variations génétiques ont montré une plus grande association avec l’asthme infantile que l’asthme plus tardif. Les variations individuelles ont chacune modifié le risque de développer de l’asthme entre 11% et 20%.

Un ensemble de variations sur une partie du chromosome 17 était associé à l’asthme infantile seulement. Les deux variations dans cette région avec l’association la plus forte avec l’asthme infantile étaient dans les gènes GSDMB et GSDMA. Les chercheurs n’ont identifié aucune variation génétique spécifiquement associée à l’asthme professionnel ou sévère.

Une seule variante près du gène HLA-DR présentait une association statistiquement significative avec les niveaux de la protéine IgE dans le sang des participants. Ni ceci, ni aucune des autres variantes avec des associations plus faibles avec les niveaux d’IgE, ont eu une association avec l’asthme. Ces analyses ont porté sur 7 087 personnes asthmatiques et 7 667 témoins dont les taux d’IgE ont été mesurés.

Les chercheurs ont identifié sept variations associées au risque d’asthme infantile. En utilisant ces sept variations, ils pourraient correctement identifier seulement 35% des personnes qui ont eu l’asthme et 75% de ceux qui n’ont pas eu l’asthme. Les sept variations ont été estimées ensemble pour représenter 38% des cas d’asthme infantile. Testés dans un groupe séparé de 517 cas et de 3 486 contrôles, ces variations représentaient 49% du risque de développer de l’asthme à tout âge.

Ces résultats suggèrent que le test de ces variations ne serait pas très efficace pour identifier le risque d’asthme d’un individu, bien qu’il ait considérablement contribué au risque d’asthme dans la communauté.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que certains facteurs génétiques semblent jouer un plus grand rôle dans l’asthme infantile que l’asthme d’apparition tardive et vice versa. Ils disent que quelques variantes génétiques communes sont associées au risque d’asthme à tous les âges. Les gènes impliqués dans leurs découvertes sont impliqués dans le fait de dire au système immunitaire que les cellules couvrant les voies respiratoires sont endommagées, et dans l’inflammation des voies respiratoires. Les résultats suggèrent également que les niveaux élevés d’IgE jouent seulement un petit rôle dans le développement de l’asthme.

Conclusion

Cette recherche a identifié un certain nombre de variations génétiques associées au risque d’asthme. Il y a quelques points à considérer lors de l’interprétation des résultats de cette étude:

Les chercheurs ont effectué une certaine réplication de leurs résultats dans un ensemble séparé de cas et de témoins, mais une réplication supplémentaire dans d’autres échantillons augmenterait la probabilité que ces variants aient un effet sur l’asthme.

L’étude ne comprenait que des personnes d’origine européenne, de sorte que les résultats peuvent ne pas s’appliquer aux personnes d’origine non européenne.

Alors que les variations génétiques identifiées peuvent elles-mêmes influencer le risque d’asthme, il est également possible qu’elles soient simplement proches d’autres variations qui affectent le risque. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les variantes qui provoquent les changements biologiques qui entraînent l’asthme.

Bien que les résultats suggèrent que les IgE pourraient ne pas jouer un rôle dans le développement de l’asthme, ces résultats doivent être pris en compte par les experts à la lumière d’autres données de recherche et d’études conçues pour tester cette théorie.

Des maladies telles que l’asthme sont susceptibles d’avoir à la fois des facteurs de risque génétiques et environnementaux, et des études comme celles-ci aident à mieux comprendre ce que pourraient être ces facteurs de risque. Bien que cette meilleure compréhension puisse éventuellement conduire à de meilleurs moyens de prévenir ou de traiter l’asthme, le développement de médicaments est un processus long, compliqué et imprévisible – il n’y a aucune garantie que ce travail débouchera sur de nouveaux traitements. plusieurs années.