Une protéine du cancer du sein agressive découverte

“Une percée scientifique pourrait conduire à un nouveau traitement pour l’une des formes les plus agressives du cancer du sein”, rapporte le Mail Online. Les chercheurs ont identifié une protéine appelée intégrine αvβ6, qui peut aider à déclencher la propagation de certains types de cancer du sein.

Jusqu’à un tiers des cancers du sein sont des cancers HER2-positifs. Ce sont des cas de cancer du sein où la croissance est entraînée par une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). Ces types de cancer peuvent être particulièrement agressifs.

Soixante-dix pour cent des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif développent une résistance à Herceptin, le principal médicament contre ces cancers, ce qui les laisse sans option de traitement.

Cette étude en laboratoire a examiné des échantillons de tissus du cancer du sein provenant de deux cohortes de femmes atteintes d’un cancer du sein. Les chercheurs ont examiné l’expression d’une protéine appelée intégrine αvβ6, qui a été montré pour interagir avec HER2 pour stimuler la croissance du cancer.

Les chercheurs ont constaté que les femmes qui avaient une expression plus élevée de l’intégrine αvβ6 dans leur tissu de cancer du sein avaient des taux de survie à cinq ans plus faibles, en particulier lorsqu’ils étaient également HER2 positif.

Les chercheurs ont ensuite étudié des souris qui avaient été greffées avec un tissu de cancer du sein. Mais un nouveau traitement potentiel appelé 264RAD a été trouvé pour bloquer l’intégrine αvβ6 chez les rongeurs.

L’administration de ce traitement en association avec Herceptin a stoppé la croissance du cancer, même dans les tissus cancéreux du sein résistants à Herceptin.

Les essais cliniques de 264RAD chez les femmes atteintes de ce type de cancer du sein particulièrement à risque sont maintenant requis.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Barts Cancer Institute, Queen Mary, Université de Londres, et a été financée par la Breast Cancer Campaign et le Medical Research Council.

Il a été publié dans le Journal de l’Institut national du cancer révisé par des pairs, et est en libre accès et disponible à lire gratuitement en ligne.

Le rapport de l’étude de Mail Online et du Daily Telegraph est précis et informatif.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude en laboratoire sur des échantillons de tissu du cancer du sein provenant de deux cohortes de femmes atteintes d’un cancer du sein. Les chercheurs ont recherché l’expression d’une protéine particulière appelée intégrine sous-unité beta6 (intégrine αvβ6). Ils ont ensuite examiné comment l’expression de cette protéine était associée à la survie au cancer.

Les chercheurs expliquent que dans jusqu’à un tiers de tous les cancers du sein, une protéine particulière appelée récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) est surexprimée. Ceci est associé à un cancer du sein très agressif.

Ces cancers sont agressifs parce que HER2 déclenche des voies de signalisation qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses du sein. Cela signifie que les cellules cancéreuses sont plus susceptibles de se propager dans les ganglions lymphatiques ou d’autres organes majeurs du corps (connu sous le nom de métastases ou de cancer métastatique).

Actuellement, certains cancers du sein HER2-positifs peuvent être traités en utilisant le traitement par anticorps biologique Herceptin (trastuzumab). Herceptin agit en se liant aux récepteurs protéiques et en les bloquant, de sorte que HER2 ne peut pas stimuler la croissance des cellules cancéreuses du sein.

Cependant, comme le soulignent les chercheurs, plus de 70% des personnes ont développé une résistance à Herceptin, les laissant sans autres options de traitement. De nouveaux traitements sont donc nécessaires pour les personnes atteintes de cancers du sein HER2-positifs.

Il a été démontré qu’une molécule appelée TGFβ favorise le cancer entraîné par HER2 en augmentant la migration, l’invasion et la propagation des cellules cancéreuses du sein. L’intégrine αvβ6 a été identifiée comme un activateur du TGFβ et impliquée dans la promotion de la croissance de divers types de cancer.

Avec cette connaissance, cette recherche visait à voir si l’intégrine αvβ6 pouvait influencer le cancer du sein HER2-positif et si l’inhibition de son action aidait à réduire la taille et la propagation du cancer.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La recherche comprenait deux cohortes de personnes atteintes d’un cancer du sein:

une cohorte de Nottingham comprenant 1 795 femmes consécutives traitées de 1986 à 1998

une cohorte londonienne comprenant 1 197 femmes traitées pour la plupart de 1975 à 1998

Les chercheurs ont été en mesure de recueillir des informations complètes sur les types de tumeurs des femmes, y compris s’ils étaient HER2 positifs.

Ils ont examiné les échantillons de tissus pour l’expression de l’intégrine αvβ6 et ont examiné comment cela était associé à la survie en voyant si les femmes étaient encore en vie à des contrôles de suivi de cinq ans.

Les chercheurs ont également examiné les taux de survie lorsqu’il y avait une co-expression de HER2 et de l’intégrine αvβ6.

D’autres expériences de laboratoire utilisant des souris greffées avec du tissu de cancer du sein ont examiné les options de traitement en utilisant Herceptin (trastuzumab), l’anticorps connu pour bloquer HER2 et un anticorps appelé 264RAD, qui bloquait l’intégrine αvβ6.

Quels ont été les résultats de base?

Une forte expression de l’intégrine αvβ6 a été retrouvée dans 15-16% des échantillons de tissus du cancer du sein provenant des deux cohortes de femmes.

Les chercheurs ont trouvé une association significative entre l’expression de l’intégrine αvβ6 et la survie.

Chez les femmes ayant une expression élevée de l’intégrine αvβ6, la survie à cinq ans a chuté de 75,6% à 58,8% dans la cohorte londonienne et de 84,1% à 75,0% dans la cohorte de Nottingham.

En termes statistiques, cela signifiait qu’une forte expression était associée à un risque de mortalité presque doublé.

Même en tenant compte du stade, de la taille et du grade de la tumeur, l’intégrine αvβ6 était un prédicteur indépendant de la survie globale transmission.

Pour la cohorte de Nottingham, les chercheurs disposaient également de données sur la dissémination à distance (métastases) – 39,5% de ceux qui étaient intégrines αvβ6-positifs avaient des métastases, comparé à 30,9% qui étaient intégrine αvβ6 négatif.

En regardant la co-expression de l’intégrine αvβ6 et HER2, ils ont trouvé que cette combinaison était associée à un pronostic particulièrement mauvais. Chez les femmes HER2 positives, la survie à cinq ans était de 65,1%, mais elle a chuté à 52,8% si l’intégrine αvβ6 était également fortement exprimée.

Les études sur des souris greffées avec du tissu tumoral humain ont montré que Herceptin et la molécule d’étude 264RAD ralentissaient individuellement la croissance tumorale, mais la combinaison des deux arrêtait efficacement la croissance tumorale, même dans les tissus cancéreux du sein résistants à Herceptin.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que la surexpression de l’intégrine αvβ6 dans le cancer du sein est un mauvais facteur pronostique associé à une survie plus faible et au développement de métastases à distance.

Ils disent que la surexpression de l’intégrine αvβ6 et HER2 est associée à un pronostic encore plus pauvre.

Les chercheurs pensent que l’explication biologique probable est l’intégrine αvβ6 et HER2 coopèrent dans le même complexe moléculaire et l’intégrine αvβ6 médie le comportement invasif du cancer HER2-positif.

Ils suggèrent de cibler αvβ6 en utilisant l’anticorps 264RAD, seul ou en combinaison avec Herceptin, peut fournir un nouveau traitement pour les personnes atteintes de ce sous-type de cancer du sein à très haut risque (HER2 / αvβ6 positif), en particulier s’il est résistant à Herceptin.

Conclusion

Ceci est une étude de laboratoire précieuse qui permet de mieux comprendre comment HER2 peut favoriser la croissance, la prolifération et la propagation des cellules cancéreuses du sein, peut-être à travers l’influence de la protéine intégrine αvβ6.

Les chercheurs suggèrent jusqu’à 40% des personnes atteintes de cancers du sein HER2-positifs peuvent également avoir une forte expression de l’intégrine αvβ6.

La découverte que l’intégrine αvβ6 pourrait jouer un rôle dans la médiation de la croissance et de la progression de ces cancers ouvre, espérons-le, de nouvelles possibilités de traitement aux personnes atteintes de cancers HER2-positifs.

Comme le suggèrent les chercheurs, leur étude soutient la proposition selon laquelle tester des biopsies de tissus mammaires pour l’expression de αvβ6 devrait devenir une procédure de routine pour stratifier les femmes atteintes de cancer du sein dans ce nouveau groupe αvβ6-positif / HER2-positif à très haut risque.

Les expériences de laboratoire chez des souris avec des greffes de tissus de cancer du sein humain ont suggéré que la combinaison de Herceptin avec l’anticorps 264RAD pourrait être efficace pour arrêter la croissance tumorale dans ce groupe.