Utilité de la concentration de procalcitonine dans l’évaluation des patients atteints de maladies malignes et de concentrations plasmatiques élevées de protéine C réactive

Contexte Des concentrations plasmatiques élevées de la protéine C réactive CRP sont fréquemment observées chez les patients atteints de maladies malignes. La discrimination entre l’infection et les réactions non infectieuses en phase aiguë est essentielle pour les décisions thérapeutiques. Méthodes Les concentrations élevées de procalcitonine PCT ont été décrites principalement chez les patients présentant une infection systémique. les concentrations plasmatiques ont été mesurées prospectivement chez les patients avec une condition hémato-oncologique avec une concentration de CRP & gt; mg / LResults Des cas documentés d’infection ont été identifiés chez des patients, des patients présentant une fièvre inexpliquée et aucun signe d’infection packock.com. Vingt patients dans ce dernier groupe ont été classés comme ayant une concentration élevée en CRP causée par un groupe tumoral à charge tumorale élevée, et avaient Les concentrations médianes de CRP ne différaient pas significativement entre les groupes de patients avec et sans infection. Les concentrations de PCT étaient plus élevées chez les patients infectés que chez les patients sans infection et se situaient dans la plage normale chez tous les patients du médicament. Comme indiqué par l’analyse des caractéristiques opératoires du récepteur, la concentration en PCT était un discriminateur significatif entre l’infection et l’absence d’infection, l’infection et l’appartenance au groupe tumoral, l’infection et le groupe médicamenteux. d’être dans le groupe de médicaments, lorsque le point de coupure a été fixé à mg / L, qui limite son applicabilité cliniqueConclusions La concentration en PCT contribue de manière significative au diagnostic différentiel des concentrations élevées de CRP chez les patients atteints de pathologies hémato-oncologiques et facilite les décisions thérapeutiques

Protéine C réactive La CRP est un marqueur sensible des réactions de phase aiguë d’origine diverse Les concentrations plasmatiques sont élevées chez les patients atteints d’infections bactériennes et fongiques , ainsi que chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active, de maladie de Crohn et d’infarctus du myocarde. ont subi une intervention chirurgicale majeure Ainsi, son pouvoir discriminant entre inflammations infectieuses et stériles est limité Les affections inflammatoires sont fréquentes chez les patients atteints de maladies malignes Dans de nombreux cas, des infections systémiques d’origine bactérienne, virale et fongique ont été documentées chez un nombre considérable de patients La fièvre inexpliquée est fréquente, en particulier chez les patients atteints de neutropénie. Les réactions en phase aiguë peuvent également être causées par l’administration de médicaments et de produits sanguins, ainsi que par la malignité elle-même. ou un lymphome avancé, un renouvellement élevé des cellules tumorales et une lyse tumorale spontanée Parce que les infections chez ces patients sont souvent mortelles, un marqueur fiable pour spécifier l’origine de l’inflammation est nécessaire de toute urgence. La concentration de PCT en procalcitonine est un candidat prometteur. La PCT est produite dans le cadre de la réponse systémique aux endotoxines circulantes. cytokines pendant les infections bactériennes et fongiques Les concentrations plasmatiques se sont révélées corrélées avec la gravité de l’infection Les concentrations sont significativement plus élevées chez les patients ayant une infection bactérienne systémique que chez les patients infectés par une bactérie ou une infection virale localisée PCT Il a été démontré que la concentration permet de distinguer entre les complications septiques et les réactions inflammatoires non infectieuses chez les patients gravement malades, ainsi qu’entre le rejet de greffe et l’infection chez les receveurs d’organes Des concentrations élevées de PCT ont également été détectées chez des patients hémato-oncologiques. infection [ Cependant, il existe encore peu de données sur la possibilité d’utiliser la concentration PCT pour identifier les patients de cette population présentant des réactions aiguës induites par des tumeurs ou des médicaments. Nous avons récemment montré que la concentration en PCT peut être utilisée pour différencier la fièvre infectieuse et la Pour étudier plus avant la valeur de la concentration en PCT pour le diagnostic différentiel des élévations de CRP dans cette population, les concentrations plasmatiques de PCT ont été déterminées prospectivement chez les patients atteints de leucémie, de lymphome et de diverses tumeurs solides présentant des concentrations de CRP supérieures à la gamme normale & gt; mg / L Caractéristique de fonctionnement du récepteur L’analyse ROC a été utilisée pour évaluer l’adéquation de l’utilisation des deux paramètres comme discriminateurs des inflammations d’origine différente

Patients et méthodes

Patients Un total de patients consécutifs tableau du Département d’hématologie / oncologie à l’Université de Göttingen Göttingen, Allemagne ont été inclus prospectivement dans une étude observationnelle après avoir fourni le consentement éclairé critères d’inclusion avaient un diagnostic d’une maladie maligne et une concentration plasmatique CRP & gt; mg / L

Analyse de microbiologie Les analyses microbiologiques ont été effectuées sur des échantillons de sang, des échantillons d’urine, des prélèvements rhinopharyngés et des prélèvements provenant d’autres régions du corps suggérant une infection. Tous les patients ont subi une radiographie thoracique et / ou une tomodensitométrie haute résolution. échographie a été réalisée pour exclure la candidose hépatolienal, les abcès, et d’autres causes infectieuses Les patients ont également été vérifiés pour des preuves cliniques et de laboratoire d’infections virales.Le diagnostic d’infection microbiologiquement prouvée a été déterminée sur la détection d’un agent infectieux dans les cultures de sang ou autres fluides corporels. l’infection a été diagnostiquée quand il y avait une source d’infection cliniquement évidente La détection radiographique des infiltrats pulmonaires conduit au diagnostic de pneumonieFièvre en l’absence de signes cliniques et microbiologiques d’infection et sans association avec eithe Une charge tumorale élevée ou une administration médicamenteuse ont été classées comme étant une fièvre inexpliquée. Comme tous ces patients répondaient rapidement à un traitement antimicrobien et / ou antifongique, une cause infectieuse non identifiée a été suspectée dans ces cas. Pour certaines analyses, le groupe de noninfection a été identifié par un diagnostic d’exclusion et l’évolution clinique. Si la fièvre survient, elle doit être résistante aux traitements antimicrobiens et / ou antifongiques ou spontanément résorbée. Les signes cliniques et microbiologiques de l’infection doivent être absents. supposé s’être produit lorsque des élévations de température corporelle transitoires sont survenues en association temporelle étroite avec l’administration de médicaments ou de produits sanguins. Des inflammations stériles associées à une tumeur ont été diagnostiquées chez des patients présentant une charge tumorale élevée ou un lymphome avec des symptômes B.Méthodes analytiques La concentration en PCT a été mesurée avec un immunoluminométrique monoclonal. une ssay Lumitest PCT; Brahms Diagnostica GmbH, conformément aux instructions du fabricant; concentrations ⩽ μg / L ont été considérées comme normales La concentration de CRP a été déterminée par immunoturbidimétrie Rolf Greiner Biochemica; Les concentrations ⩽ mg / L ont été considérées comme normales. Méthodes statistiques Les différences ont été analysées en utilisant le test U de Mann-Whitney Statistica pour Windows; Valeurs StatSoft P & lt; ont été jugés statistiquement significatifs. Le logiciel d’analyse de courbes ROC, version du programme statistique pour les sciences sociales, a été utilisé pour déterminer la précision des concentrations de PCT et de CRP lorsqu’elles sont utilisées pour identifier des patients malades. tracée en fonction de la spécificité du taux de faux positifs, l’aire sous la courbe étant proportionnelle à la probabilité d’une discrimination correcte

Résultats

Caractéristiques de la population étudiée Des infections documentées ont été détectées parmi les patients inclus Dix des patients avec des infections documentées présentées avec des patients atteints de bactériémie avaient une infection bactérienne à Gram négatif et une infection bactérienne Gram positif Trente-neuf patients avaient une fièvre inexpliquée Les maladies sous-jacentes étaient uniformément Le groupe de médicaments était composé de patients atteints de leucémie et de patients atteints de lymphome non hodgkinien. Ils ont développé de la fièvre pendant ou peu après l’administration de cytosine arabinoside et d’acide tout-trans rétinoïque. de patients atteints de tumeurs évoluées d’organes pleins et de lymphomes non hodgkiniens encombrants ou de cas de leucémie récidivante à forte charge tumoralePCT et CRP dans les différents sous-groupes Les concentrations de PCT étaient élevées chez les patients infectés, en particulier chez les patients atteints de pneumonie, bactériémie, ou un cl figure A et B, alors que les patients du groupe noninfection présentaient pour la plupart des concentrations normales. Dans le groupe tumoral, les patients présentaient des concentrations élevées de PCT et μg / L. Les deux patients présentaient une lyse tumorale massive et une libération de cytokine après traitement. Les concentrations médianes de PCT étaient significativement plus faibles dans le groupe médicamenteux que dans le groupe d’infection. Les autres différences n’étaient pas statistiquement significatives. Figure B

Tableau View largeTélécharger la lameProcalcitonine PCT et protéine C-réactive Concentrations plasmatiques de CRP dans des sous-groupes de patients avec et sans leucopénieTable View largeTélécharger la lameProcalcitonine PCT et protéine C-réactive Concentrations plasmatiques de CRP dans des sous-groupes de patients avec et sans leucopénie

Figure View largeTélécharger la lameDifférences dans la concentration plasmatique PCT de procalcitonine A et protéine C réactive CRP concentration de plasma CRP dans les différents sous-groupes Les données sont données sous forme de boîtes à moustaches dans lesquelles la boîte englobe la valeur médiane ainsi que la fourchette interquartile. Les valeurs maximales sont indiquées par des barres Dans les endroits où il y a des différences statistiquement significatives, telles que déterminées par le test U de Mann-Whitney, les valeurs de P sont indiquées. Sous-groupes Les données sont données sous forme de boîtes à moustaches dans lesquelles la boîte englobe la valeur médiane ainsi que la plage interquartile th-th centiles. Les valeurs minimales et maximales sont affichées sous forme de barres aux endroits où il y a des différences statistiquement significatives selon Mann-Whitney Test U, les valeurs P sont indiquées Bien que les concentrations de CRP ne diffèrent pas significativement entre les ients avec des concentrations de leucocytes & lt; cellules / μL et patients avec des concentrations de leucocytes ⩾ cellules / μL, les concentrations de PCT étaient plus élevées chez les patients sans leucopénie, par rapport aux patients atteints de leucopénie. Ce résultat était statistiquement significatif chez les patients infectés, en particulier chez les patients atteints de bactériémie, infection

Les valeurs des valeurs de glissementP pour les différences dans les concentrations médianes de procalcitonine PCT et de protéine CRP C-réactive chez les patients avec et les patients sans leucopénie. analyse des leucopéniesROC a fourni une grande surface sous la courbe pour les concentrations PCT pour le groupe d’infection par rapport au groupe noninfection, pour les concentrations PCT pour le groupe d’infection versus celles pour le groupe tumeur, et pour PCT pour le groupe infection versus le groupe de médicaments figure A-C et figure, démontrant que la concentration PCT était un discriminant significatif pour tous ces cas En appliquant le seuil de μg / L, comme le recommande le fabricant, l’utilisation de la concentration PCT nous a permis d’identifier les patients sans infection avec% de spécificité Le seuil optimal suggéré par ROC anal ysis était μg / L, donnant une sensibilité plus élevée mais une spécificité plus faible

Figure Vue large Diapositive de téléchargement Courbes de fonctionnement du récepteur pour la concentration de procalcitonine PCT et concentration de protéine C-réactive CRP A, Groupe d’infection versus groupe de non-infection B, Groupe de médicament versus groupe d’infection C, Groupe de tumeurs versus groupe d’infectionFigure Concentration de protéine C-réactive CRP A, groupe d’infection par rapport au groupe de non-infection B, groupe de médicament par rapport au groupe d’infection C, groupe de tumeurs par rapport au groupe d’infection

Table View largeDownload slideReceiver analyse des caractéristiques de fonctionnement des différents sous-groupesTable View largeDownload slideReceiver analyse des caractéristiques de fonctionnement des différents sous-groupesCRP concentration n’a pas assez de pouvoir statistique pour discriminer la plupart des sous-groupes, à l’exception de discriminer entre le groupe d’infection et le groupe de médicaments Nous avons pu identifier le groupe de médicaments, avec des résultats comparables aux résultats de l’aire sous la courbe pour la concentration, la sensibilité et la spécificité du PCT. Cependant, ceci n’était réalisable que lorsque nous utilisions un seuil beaucoup plus élevé que limite de la table de plage normale

Discussion

g l’administration et les conditions inflammatoires d’origine infectieuse est une question difficile concernant les patients avec un état hémato-oncologique L’identification rapide des causes sous-jacentes est cruciale, car les conséquences thérapeutiques résultantes sont différentes et peuvent même s’exclure mutuellement. La concentration de CRP est connue comme marqueur sensible de Comme des concentrations anormales de CRP faisaient partie des critères d’inclusion, tous les patients de la présente étude présentaient des concentrations de CRP supérieures à la normale. Des concentrations élevées de CRP ont été observées chez les patients infectés, en particulier chez les patients atteints de bactériémie. , pneumonie, ou une infection cliniquement définie, ainsi que chez les patients dans le groupe de tumeur Ces résultats sont en ligne avec les observations générales d’autres patients de patients gravement malades et de populations spéciales avec des maladies hémato-oncologiques Il y avait pas de différence significative entre les concentrations médianes L’analyse ROC a confirmé que la concentration de CRP ne constituait pas un paramètre approprié pour discriminer entre ces conditions. La seule sous-population qui pouvait être identifiée avec une sensibilité et une spécificité suffisantes était le groupe de médicaments. Le seuil de mg / L permettait d’exclure les infections à des concentrations plus faibles avec une spécificité de%. Cependant, pour tous les sous-groupes, il y avait un large chevauchement des concentrations de CRP et des concentrations allant jusqu’à mg / L étaient fréquemment mesurées. Chez les patients non sélectionnés présentant une prévalence plus faible de réactions en phase aiguë liées aux médicaments ou aux tumeurs, la valeur de la concentration individuelle de CRP pour la prise de décision thérapeutique est limitée. La concentration en CRP est la plus élevée. Les concentrations de PCT pourraient être déterminées chez les patients présentant une infection documentée Ces résultats sont conformes à la littérature concernant les populations non sélectionnées [-,,] et les patients atteints d’une maladie maligne. La question principale de l’étude est de savoir si la concentration PCT permettrait d’identifier les patients dans la population globale dont les concentrations en CRP sont élevées. Contrairement aux concentrations médianes de CRP, les concentrations PCT médianes différaient significativement entre toutes les sous-populations, avec des valeurs plus élevées dans les groupes d’infection et leurs sous-groupes respectifs. Les concentrations plasmatiques dans la cohorte de non-infection étaient ⩽ μg / LTici Penel et al ont évalué une cohorte de patients fébriles présentant un cancer de la tête et du cou. De même que nos résultats, les concentrations de PCT étaient significativement plus élevées chez les patients infectés que chez les patients atteints de fièvre paranéoplasique. des cas de fièvre chez les patients atteints de cancer d’un organe solide , Penel et collègues ont décrit une tendance à des concentrations plus élevées de PCT chez les patients infectés, bien que ce résultat ne soit pas statistiquement significatif. Néanmoins, en utilisant ng / mL comme point limite arbitraire, des concentrations plus élevées de PCT ont été observées chez les patients infectés. Les concentrations de CRP n’étaient pas significativement différentes entre les groupes. Comme nous avons pu le démontrer par l’analyse ROC, la concentration en PCT était un discriminateur important entre les patients infectés et les patients sans infection. Elle permettait d’exclure les patients infectés et d’identifier les patients présentant des tumeurs. Une méta-analyse récente des données provenant de patients hospitalisés pour suspicion d’infection confirme ces résultats La question de savoir si les concentrations de PCT sont influencées par la leucopénie reste difficile à répondre Des concentrations nettement plus faibles dans patien Cependant, comme le groupe était petit et que le nombre d’infections graves n’a pas été réparti uniformément entre les populations, l’importance des résultats ne doit pas être surestimée. Les mêmes raisons peuvent expliquer les rapports contradictoires dans la littérature, qui décrivent des concentrations plus faibles chez les patients neutropéniques [,,,] et les patients sans interdépendance En conclusion, les résultats actuels démontrent que la concentration en PCT est un paramètre supplémentaire précieux pour le diagnostic différentiel Concentrations de CRP chez les patients atteints de maladies malignes Dans le contexte des symptômes et de l’évolution clinique, il contribue significativement à l’exclusion des patients infectés. Facilite l’identification des patients avec des élévations médicamenteuses et paranéoplasiques de la concentration en CRP chez qui le retard de chimiothérapie d’infection suspectée est inutile et puissant ially dangereux

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits