Interféron pégylé Alfa-une monothérapie pour les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë

Les patients hémodialysés présentent un risque d’infection par le virus de l’hépatite C mais peu d’informations sont disponibles sur l’efficacité et la tolérance de l’interféron pégylé IFN chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite aiguë. Le VHC par semaines a été traité avec de l’IFN pégylé alfa-a à la posologie de μg par semaine pendant des semaines En revanche, les patients avec élimination du VHC par semaines étaient en observation seulement Trente-six patients hémodialysés de – qui avaient une hépatite C aiguë mais n’ont pas été traités servaient de témoins historiques Les principaux critères d’efficacité et d’innocuité étaient la réponse virologique soutenue, les taux d’ARN du VHC indétectables plusieurs semaines après le traitement, l’analyse en intention de traiter et le retrait lié au traitement. Résultats Le taux de réponse virologique soutenue était significativement plus élevé taux d’élimination spontanée du VHC dans le groupe témoin% vs%; P & lt; Deux patients ont arrêté prématurément le traitement à et semaines en raison de symptômes constitutionnels, et les deux n’ont pas eu de réponse virologique soutenue Tous les patients sauf un avaient une réponse virologique rapide des taux d’ARN du VHC indétectables à des semaines de traitement, et tous les patients recevaient & gt; Des réponses virologiques précoces et en fin de traitement ont été observées chez tous les patients présentant des taux viraux d’HCV indétectables jusqu’à la fin du suivi. Conclusions L’IFN alpha alfa-a en monothérapie est sûre et efficace pour les patients hémodialysés atteints d’hépatite aiguë. C Il est suggéré que les patients sans élimination spontanée du VHC par semaine reçoivent un traitement

Malgré l’introduction de précautions universelles et le dépistage des produits sanguins, l’hépatite C reste un problème de santé majeur chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale hémodialysée. On estime que les taux de prévalence et d’incidence de l’infection par le VHC sont de% -% et% En outre, chez ~% des patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë, leur état évolue vers une maladie chronique si aucun traitement n’est administré Bien que les patients hémodialysés atteints d’hépatite C chronique soient généralement asymptomatiques, avec une alanine sérique modérément élevée. Par conséquent, un traitement précoce par interféron IFN en monothérapie chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë est utile pour prévenir une infection chronique et éviter l’anémie sévère induite par la ribavirine dans l’hémodialyse. patients atteints d’hépatite C chronique traités par IFN conventionnel ou pégylé plus ribavirine IFN-ba sed monothérapie a été utilisé avec succès pour traiter l’hépatite C aiguë Traitement à IFN conventionnel à une dose de – million d’unités par semaine pendant – semaines avait une réponse virologique soutenue Taux de RVS de% -% L’introduction récente d’IFN pégylé alfa-b à une dose de – μg / kg / semaine pendant – semaines a encore augmenté les taux de RVS à% -% En outre, – des semaines d’observation sont suggérées, pour éviter un traitement inutile de l’hépatite C aiguë [*] de l’hépatite C aiguë chez les patients hémodialysés avec IFN conventionnel à une dose de – million d’unités fois / semaine pendant – semaines atteint des taux de RVS de% -%, avec des profils de sécurité divergents à travers différentes doses et durées de traitement Une étude récente a montré que Le taux de RVS était de% avec IFN alfa-b pégylé à une dose de μg / kg / semaine pendant des semaines Cependant, l’étude était de petite taille et a inclus des patients hémodialysés avec des signes possibles de maladies chroniques, rendant le taux de RVS réel inférieur à L’IFN alpha alfa-a a des profils pharmacocinétiques et d’innocuité plus favorables que ceux de l’IFN alfa-b pégylé ou de l’IFN conventionnel chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite C chronique. Dans cette étude, nous avons évalué l’innocuité et l’efficacité de l’IFN alpha alfa-a en monothérapie pour les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë et comparé les taux de clairance spontanée et induite par le traitement du VHC.

Matériaux et méthodes

réduction transitoire induite par ysis de l’ARN du VHC L’étude était conforme à la Déclaration d’Helsinki, approuvée par le comité d’examen institutionnel et enregistrée auprès de ClinicalTrialsgov NCT. Le consentement éclairé de tous les patients a été obtenu avant l’inscription. peut avoir une clairance spontanée de l’infection par le VHC, tous les patients éligibles ont été inclus et observés pendant des semaines après le début de la maladie Mesure mensuelle du taux sérique d’ALT et test quantitatif de l’ARN du VHC Cobas TaqMan HCV Test, version; Roche Diagnostics; limite de détection, UI / mL ont été effectuées pendant la période d’observation Les patients qui avaient un ARN du VHC détectable à la fin de l’observation ont reçu un traitement avec de l’IFN pégylé alfa-a Pegasys; Hoffman-LaRoche à une dose de μg / semaine pendant des semaines, considérée comme sûre pour les patients atteints d’insuffisance rénale terminale Les participants ont reçu le médicament de l’étude dans des cliniques externes pendant des semaines et ont été suivis pendant des semaines après la fin du traitement. , ils ont reçu des consultations externes pour évaluer l’efficacité et l’innocuité à des semaines,,, et pendant le traitement, puis mensuellement jusqu’à la fin du suivi. D’autre part, les patients qui avaient un ARN du VHC indétectable à la fin de l’observation recevaient à des semaines, et avec la mesure des taux sériques d’ALAT et de RVHCNA pour surveiller le taux de clairance spontanée. Pour les patients recevant de l’IFN pégylé, la numération globulaire complète et le taux sérique d’ALT ont été évalués à chaque visite ambulatoire; les taux sériques d’albumine, de bilirubine et de créatinine; temps de prothrombine; Les taux sériques d’ARN du VHC ont été évalués au départ, à la semaine, à la fin du traitement et plusieurs semaines après la fin du traitement. Le génotypage du VHC a été effectué à l’aide d’un test commercial. Inno-LiPA HCV II; Innogenetics Réponse virologique rapide La RVR a été définie comme un niveau d’ARN du VHC indétectable & lt; UI / mL à la semaine de traitement La réponse virologique précoce a été définie comme une diminution au moins -log du taux d’ARN du VHC du début à la fin du traitement. La réponse virologique et la RVS ont été définies comme étant des ARN du VHC indétectables à la fin du traitement. Étant donné que des études antérieures ont montré que les patients atteints d’hépatite C aiguë qui présentaient une virémie VHC après des semaines d’observation présentaient des risques élevés d’infection chronique, nous n’avons pas établi de groupe de traitement alternatif sans traitement IFN pour les patients détectables. Pour comparer les taux de clairance du VHC induits par le traitement et spontanés, nous avons recruté des patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë qui répondaient aux mêmes critères d’inclusion et d’exclusion, mais qui n’ont pas reçu de traitement de la part du patient. Juillet à juin pour servir de sujets témoins historiques Tous ont reçu des tests de génotypage de l’ARN du VHC et du VHC en juin pour évaluer le taux d’élimination spontanée Évaluation de l’ef Fièvre et sécurité Le critère principal d’efficacité était le taux de RVS par analyse en intention de traiter. Les patients sans données à la fin du suivi étaient considérés comme n’ayant pas de RVS. Les participants ayant reçu au moins une dose de traitement ont été évalués Des patients ont été retirés de l’étude s’ils ont manqué des doses consécutives d’IFN pégylé ou si l’investigateur était inquiet pour leur innocuité et les ont retirés de l’étude. Les patients qui se sont retirés de l’étude ont été encouragés à recevoir suivi sans traitement jusqu’à la fin de la période de suivi La réduction de la dose à ou μg / semaine ou l’arrêt du traitement a été déterminé en fonction de la sévérité des événements indésirables et la dose anormale a été réduite pour le nombre de neutrophiles. cellules / mm ou nombre de plaquettes & lt ;, cellules / mm; le traitement a été arrêté pour le nombre de neutrophiles & lt; Si les anomalies biologiques ou les effets indésirables se sont améliorés après la réduction de la dose ou l’arrêt du traitement, un retour à la dose initiale a été autorisé. Le principal critère de tolérance était le taux de retrait lié au traitementStatistiques La taille estimée de l’échantillon Pour chaque groupe, en supposant une amélioration du taux de RVS chez les patients recevant un traitement par IFN pégylé, par rapport à celle des sujets témoins historiques, avec une puissance et un niveau de signification unilatérale des caractéristiques du patient exprimées en moyenne ± déviation standard et Le cas échéant, les caractéristiques ont été comparées par le test Fisher, le test exact de Fisher ou le test t de Student, le cas échéant. Les facteurs prédictifs d’élimination du VHC induite par le traitement ou spontanée ont été analysés. ont été analysés par analyse univariée ou multivariée, le cas échéant. les valeurs ont été supprimées et les résultats ont été considérés comme statistiquement significatifs lorsque la valeur P était & lt;

Résultats

Caractéristiques des patients Les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë ont été exclus du traitement en raison d’un ARN du VHC indétectable après des semaines d’observation, du patient infecté par le virus de l’hépatite B, du patient neutropénique, du patient immunosuppresseur ou du patient sous traitement. Parmi les autres patients du groupe A admissibles au traitement,% n’ont pas terminé le traitement en raison de la fatigue et de la diarrhée réfractaire Tous les patients du groupe A et du groupe B ont terminé le suivi En outre, les patients hémodialysés avaient une hépatite C aiguë documentée avant l’étude interventionnelle. Parmi les patients hémodialysés restants, il y avait un groupe C détectable d’ARN du VHC et un groupe d’ARN du VHC indétectable. L’incidence annuelle des patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë dans notre étude était de: % Patient char les caractéristiques sont résumées dans le tableau Les caractéristiques de base ne sont pas statistiquement différentes entre les différents groupes de patients Les génotypes du VHC sont similaires entre les patients du groupe A et du groupe B P = et entre les patients du groupe A et du groupe C

Figure Vue large Diapositive de téléchargement Diagramme de flux de l’étude VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite CFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de flux de l’étude VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C

Caractéristiques de l’hémodialyse Patients atteints d’hépatite aiguë CMonitoring Niveaux d’ARN du VHC pendant la période d’observationTableaux et montrent les taux d’ARN du VHC en série chez les patients pendant la période d’observation Au début de la maladie,% Les taux d’ARN du VHC détectable ont diminué à% après% des semaines d’observation. Cependant, ils ont ensuite augmenté pour atteindre des% après des semaines d’observation. Parmi les patients du groupe A,% présentaient une virémie persistante du VHC et les% restants avaient virémie intermittente du VHC; Parmi les patients du groupe B,% présentaient une virémie persistante sans VHC et les% restants présentaient une virémie intermittente au VHC obtenir plus d’informations. P = Le taux moyen d’ARN du VHC était de UI / mL, – UI / mL et le taux moyen d’ARN du VHC de nadir était, UI / mL, -, UI / mL pendant la période d’observation chez les patients du groupe B Au début et aux semaines, et d’observation, les taux prédictifs positifs d’ARN du VHC étaient respectivement de%,%,% et% pour la virémie VHC ; les taux prédictifs négatifs étaient de%,%,% et% pour aucune virémie du VHC à la semaine, respectivement

Table View largeTélécharger slideHépatite C Virus VHC Surveillance de l’ARN pendant la période d’observation chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite aiguë CTable View largeTélécharger slideHépatite C Virus VHC Surveillance de l’ARN pendant la période d’observation chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë

Tableau View largeToile de téléchargementPhase du virus de l’hépatite C Variations de l’ARN du VHC chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite aigüe CTable View largeToile de téléchargementPhase du virus de l’hépatite C Variations de l’ARN du VHC chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite aiguë CSafety de l’IFN pégylé alfa-a monothérapie Parmi les patients recevant un traitement,% se sont retirés de l’étude pendant des semaines et en raison de la fatigue et de la diarrhée réfractaire. Les symptômes ont été soulagés chez les deux patients après l’arrêt du traitement. les conditions ont été améliorées après la réduction de la dose Les patients ayant reçu Twentynine% ont reçu ⩾% de la posologie et de la durée du traitement prévu Aucun n’a eu d’effet indésirable grave au cours de l’étude

Table View largeTélécharger la diapositive Événements indésirables chez les patients ayant reçu un traitement par interféron pégylé View largeTélécharger la diapositive Événements indésirables chez les patients ayant reçu un traitement par interféron pégyléEfficacité de l’IFN pégylé alfa-a monothérapie Le taux de réponse virologique chez les patients du groupe A et les taux de clairance spontanée du VHC du groupe B, et D patients sont présentés dans le tableau. Trente-quatre des patients du groupe A présentaient une RVR, et tous sauf ceux qui avaient arrêté prématurément le traitement avaient une réponse virologique précoce% Tous les patients avaient une réponse virologique en fin de traitement, et Patients B ayant eu une clairance spontanée du virus après un suivi prolongé Le taux de clairance du VHC induit par le traitement chez les patients du groupe A était significativement plus élevé que le taux de clairance spontanée du VHC chez les patients des groupes C et D% vs%; P & lt;

Diapositive Vaste réponse aux patients recevant un traitement IFN interféron pégylé, Patients sous observation prolongée sans traitement et Patients témoins antérieurs sans table de thérapie View largeTéléchargementDirectives virologiques chez les patients recevant un traitement par interféron interféron pégylé, patients sous observation prolongée sans traitement et patients témoins Les facteurs thérapeutiques prédictifs de la RVS et de la clairance spontanée du VHC montrent les analyses univariées des facteurs au départ ou pendant le traitement qui prédisent la RVS chez les patients du groupe A et la clairance spontanée du VHC chez les patients des groupes B, C et D. Parmi les patients recevant un traitement La posologie et la durée prévues ont un taux de RVS plus élevé que celui des patients qui ne l’ont pas. P = faible valeur initiale de l’ARN du VHC P = et RVR pendant le traitement P = tendaient à prédire la RVS, bien que les deux n’atteignent pas la signification statistique et les génotypes du VHC n’étaient pas associés Aucun facteur démographique, hématologique ou biochimique de référence n’a été associé à l’élimination spontanée du VHC.

Diapositive de grande tailleDownloadFacteurs prédictifs de la réponse virologique soutenue chez les patients recevant un traitement par interféron pégylé et chez ceux ayant un virus de l’hépatite C spontané VHC ClearanceTable View largeTéléchargement de diapositives Prédictive de la réponse virologique soutenue SVR chez les patients recevant un traitement par interféron pégylé et chez ceux ayant un hépatite C

Discussion

Bien que des taux d’ARN du VHC détectables après des semaines d’observation aient montré des taux prédictifs élevés de virémie VHC à la semaine chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë, l’ARN du VHC indétectable transitoire avant semaines d’observation présentait de faibles taux prédictifs d’élimination virale que les patients hémodialysés ayant une hépatite C aiguë qui avaient une clairance spontanée du VHC présentaient une virémie et une fluctuation de la charge virale bas durant la période d’observation Ceci peut être expliqué par l’interaction complexe virus-hôte au début de l’infection. L’adoption de la stratégie d’observation de la semaine pour déterminer la nécessité d’une intervention peut être plus appropriée pour prévenir le% d’infection chronique chez les patients et éviter les traitements inutiles chez les patients présentant une hépatite aiguë auto-limitative. La prédiction précoce des réponses virologiques peut aider les médecins choisissent les stratégies thérapeutiques optimales pour l’hémodialyse Chez les patients hémodialysés atteints d’hépatite C aiguë ou d’hépatite C chronique recevant un traitement à base d’IFN , notre étude a montré que le taux de RVR chez les patients atteints d’hépatite C aiguë était faible. L’hépatite C aiguë qui a reçu l’IFN pégylé était plus élevée que celle des patients atteints d’hépatite C chronique qui recevaient un IFN pégylé ou conventionnel% vs% et% . Cependant, la RVR et le taux d’ARN du VHC de base ne présentaient qu’une faible importance prédictive de la RVS. Le faible nombre de cas L’adhésion à ⩾% du traitement et de la durée du traitement a fortement affecté la RVS, soulignant l’importance d’améliorer la cinétique virale pendant le traitement et de réduire les rechutes après traitement De plus, nos données ont montré un génotype et un prétraitement du VHC. le niveau n’étaient pas des facteurs significatifs pour prédire la RVS [,,] En termes de sécurité, nous avons démontré que l’IFN alfa-a pégylé était bien toléré. Bien que plusieurs études aient démontré que le taux d’abandon prématuré chez les patients recevant un IFN conventionnel était comparable à celui de nos patients% vs%, le choix de l’IFN pégylé peut améliorer la compliance du patient alors que les taux de SVR ne sont pas compromis En outre, la sécurité de nos patients est comparable à celle des patients hémodialysés recevant de l’IFN alfa-a pégylé et est supérieure à celle des patients hémodialysés recevant de l’IFN pégylé alfa-a plus ribavirine pour traiter l’hépatite C chronique [-,] Nous avons ensuite examiné si les facteurs de base pouvaient prédire la clairance spontanée du VHC. Nos données ont systématiquement montré que les facteurs de base de l’hôte ne pouvaient pas prédire la clairance spontanée, comme cela a été observé chez les patients atteints d’hépatite C aiguë. La dynamique de l’ARN du VHC au cours des premières semaines de la maladie pourrait être plus appropriée pour prédire les résultats des hépatites aiguës. Dans cette étude, plusieurs limitations existaient. Premièrement, la taille de l’échantillon était relativement petite; Il est difficile de tirer des conclusions définitives. Néanmoins, il s’agit de la première étude prospective visant à identifier le moment optimal pour l’intervention et à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’IFN alpha alfa-a en monothérapie dans cette situation clinique particulière. contenir un groupe d’observation simple pour les patients qui ont continué à avoir une virémie pour & gt; Par conséquent, étant donné qu’un taux élevé de maladie chronique a été observé chez les patients atteints d’hépatite C aiguë qui ont continué à présenter une virémie après des semaines d’observation, il est plausible que le traitement des patients hémodialysés avec Troisièmement, nous n’avons pas réussi à évaluer les taux d’ARN du VHC après l’apparition de l’hépatite C aiguë chez les sujets témoins historiques en raison de l’absence de sérum stocké. Par conséquent, nous ne pouvons pas valider les directives d’observation hebdomadaire pour gérer les patients hémodialysés avec hépatite C aiguë. Des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le moment optimal d’intervention. Considérant les taux élevés d’hépatite C aiguë chez les patients hémodialysés, les précautions universelles doivent être strictement respectées. diminuer le nombre de nouvelles infections à VHC En outre, la surveillance de routine En conclusion, nos données suggèrent que l’initiation précoce de l’IFN pégylé chez les patients hémodialysés qui n’ont pas réussi à éliminer le VHC quelques semaines après le début de l’infection. En revanche, une simple observation est justifiée pour ceux qui ont une clairance spontanée du VHC quelques semaines après le début de l’hépatite C aiguë, afin d’éviter un traitement inutile.

Remerciements

Soutien financier National University Hospital de Taiwan; Conseil national des sciences P-JC est un consultant pour Novartis et Roche D-SC est un consultant pour Novartis et GlaxoSmithKline J-HK est un consultant pour Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Novartis, Omrix, et le Département de la Santé, Executive Yuan, Taiwan. Roche, et Schering-Plough et est sur le bureau des conférenciers pour Roche, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Novartis, et Schering-Plough Tous les autres auteurs: pas de conflits