Pilule d’insuffisance cardiaque effectue dans le procès

La vie de 10 000 patients pourrait être sauvée chaque année par une “pilule révolutionnaire”, selon le Daily Express.

Les nouvelles proviennent d’une étude qui a examiné si un médicament appelé ivabradine pourrait aider à prévenir les décès ou les admissions à l’hôpital en raison de l’insuffisance cardiaque chronique. Cette condition relativement courante se produit lorsque le cœur n’est plus capable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux demandes du corps. L’étude a révélé que sur une moyenne de 23 mois, les patients prenant le médicament ont connu moins de décès cardiovasculaires ou d’admissions à l’hôpital avec une aggravation de l’insuffisance cardiaque que les personnes prenant un placebo inactif.

L’ivabradine est un médicament qui abaisse le rythme cardiaque et qui est déjà prescrit pour certaines personnes souffrant d’angine. Les résultats de cette vaste étude multinationale démontrent que la réduction de la fréquence cardiaque pourrait améliorer les résultats pour les personnes atteintes d’insuffisance cardiaque chronique. Cependant, comme le notent les auteurs, ses résultats ne s’appliquent qu’aux patients présentant un certain type d’insuffisance cardiaque chronique répondant à des critères spécifiques. On ne peut pas supposer que ces résultats s’appliquent à tous les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs d’un certain nombre de centres en Europe et aux États-Unis, y compris l’Université de Göteborg, en Suède. Il a été financé par Servier, une société pharmaceutique française, qui était également responsable de la gestion des données et de l’analyse des données finales de l’étude (bien que celles-ci aient été vérifiées par un centre statistique indépendant). Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

L’étude a été largement couverte par les médias, et les rapports ont présenté des citations d’experts suggérant que le médicament pourrait sauver 10 000 vies par an. On ne sait pas comment ce chiffre a été atteint. L’étude elle-même a calculé que 26 patients auraient besoin d’un traitement pendant un an pour prévenir une mort cardiovasculaire ou une hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque (les principaux résultats de l’étude). Le titre de la BBC que le médicament peut «prévenir» l’insuffisance cardiaque est trompeur.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cet essai contrôlé randomisé, dans lequel les chercheurs et les participants ont été aveuglés, a examiné si le médicament ivabradine avait un effet sur les résultats cardiovasculaires, les symptômes et la qualité de vie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque lorsqu’il est utilisé en complément du traitement standard. Ce type d’essai, dans lequel les patients sont assignés au hasard à un traitement actif ou à un placebo, est le meilleur moyen de connaître les effets des traitements médicaux.

Les chercheurs affirment que l’insuffisance cardiaque chronique, qui affecte de 2 à 3% de la population dans de nombreux pays industrialisés, a un pronostic assez sombre et que le développement de nouveaux médicaments pour le traiter est crucial. Dans l’insuffisance cardiaque chronique, le cœur est incapable de pomper suffisamment de sang autour du corps. Les chercheurs disent que la réduction de la fréquence cardiaque pourrait être particulièrement important dans l’amélioration de certains types d’insuffisance cardiaque chronique. En effet, une fréquence cardiaque inférieure permettrait à plus de sang d’entrer dans les cavités du cœur entre chaque battement et de réduire l’effet d’une faible irrigation sanguine du muscle cardiaque.

Les avantages d’un traitement standard pour l’insuffisance cardiaque, appelés bêta-bloquants, semblent être liés en partie à ses propriétés abaissant la fréquence cardiaque. Cependant, les bêta-bloquants peuvent avoir des effets indésirables chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Ivabradine, disent les chercheurs, semble réduire la fréquence cardiaque sans ces effets secondaires sur le cœur. Il est actuellement autorisé pour une utilisation chez les personnes souffrant d’angine qui ont un rythme cardiaque normal et régulier (rythme sinusal), soit en association avec un bêta-bloquant ou sans, si un bêta-bloquant est inadapté ou non toléré.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a été réalisée dans 677 centres médicaux dans 37 pays. Les chercheurs ont recruté 6 558 patients atteints d’insuffisance cardiaque modérée à sévère associée à un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (où la contraction de la cavité cardiaque inférieure gauche pompe une quantité insuffisante de sang dans le reste du corps). Les patients devaient répondre à divers autres critères de sélection, notamment suivre un traitement de fond stable et avoir une fréquence cardiaque au repos d’au moins 70 battements par minute.

Entre octobre 2006 et juin 2009, les patients ont été randomisés pour recevoir de l’ivabradine ou un médicament placebo inactif. Les deux groupes ont continué à prendre leurs médicaments contre l’insuffisance cardiaque standard, y compris les bêta-bloquants. Ni les patients ni les chercheurs ne savaient quels patients étaient dans quel groupe. La dose d’ivabradine a commencé à 5 mg deux fois par jour et a été augmentée (jusqu’à une dose maximale de 7,5 mg deux fois par jour) ou diminuée en fonction de la variation de la fréquence cardiaque de chaque patient.

Les patients ont été suivis en moyenne 22,9 mois. Les chercheurs se sont principalement intéressés au «résultat combiné» de la mort cardiovasculaire ou de l’admission à l’hôpital avec une aggravation de l’insuffisance cardiaque (c’est-à-dire la survenue de l’un ou des deux résultats). Ils ont également examiné séparément un certain nombre de résultats secondaires, y compris les décès de toute cause et toutes les admissions à l’hôpital. Tous les résultats ont été analysés en utilisant des méthodes statistiques standard.

Quels ont été les résultats de base?

Un petit nombre de patients ont été retirés de l’étude en raison de divers problèmes. Après ces exclusions, les résultats définitifs étaient disponibles pour 3 241 patients du groupe ivabradine et 3 264 patients du groupe placebo. Les principaux résultats étaient les suivants:

24% des patients recevant l’ivabradine ont présenté une mort cardiovasculaire et / ou une hospitalisation suite à une aggravation de l’insuffisance cardiaque, contre 29% des patients sous placebo (réduction de 18% du risque, hazard ratio [HR] 0,82, intervalle de confiance à 95% ] 0,75 à 0,90).

Lorsque les résultats ont été analysés séparément, 16% des patients sous ivabradine ont été hospitalisés avec une aggravation de l’insuffisance cardiaque, contre 21% sous placebo (réduction du risque de 26%, HR 0,74, IC à 95% 0,66 à 0,83).

3% des patients sous ivabradine sont décédés d’insuffisance cardiaque, contre 5% sous placebo (réduction du risque de 26%, HR 0,74, IC à 95% 0,58 à 0,94).

Les effets indésirables ont également été examinés:

5% des patients sous ivabradine ont eu une bradycardie (un rythme cardiaque anormalement bas) comparé à 1% du groupe placebo.

3% des patients sous ivabradine avaient une vision floue, comparativement à 1% du groupe placebo.

21% des patients sous ivabradine se sont retirés de l’étude par rapport à 19% des patients sous placebo.

Les chercheurs ont noté que les effets globaux de l’ivabradine étaient moins marqués chez les patients prenant au moins 50% d’une dose standard de bêta-bloquants.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que l’ivabradine réduit significativement les risques majeurs associés à l’insuffisance cardiaque lorsqu’elle est ajoutée aux traitements standard. Ils ont également déclaré que les résultats suggèrent que ceux avec des fréquences cardiaques plus élevées bénéficieront le plus.

Le traitement par l’ivabradine était également associé à une réduction de la fréquence cardiaque de 15 battements par minute. La fréquence cardiaque est un facteur physique important qui contribue à l’insuffisance cardiaque et sa réduction peut interrompre la progression de la maladie, suggèrent les auteurs de l’étude.

Conclusion

Cette vaste étude bien menée a démontré le rôle que la réduction de la fréquence cardiaque peut avoir dans l’amélioration des résultats des personnes atteintes d’insuffisance cardiaque. Il a constaté que l’ivabradine, un médicament qui ralentit la fréquence cardiaque, réduit de manière significative les décès cardiovasculaires et les admissions à l’hôpital en raison d’une insuffisance cardiaque lorsqu’elle est associée à des traitements standard.

Les résultats de cette recherche pourraient avoir des implications pour le traitement de certains, mais pas tous, des patients atteints d’insuffisance cardiaque. Comme les chercheurs le notent, ses résultats s’appliquent à un groupe spécifique de patients avec à la fois une fréquence cardiaque stable et régulière d’au moins 70 battements par minute et une fonction systolique ventriculaire gauche (un agrandissement de la cavité inférieure gauche du cœur qui signifie incapable de pomper suffisamment de sang oxygéné au reste du corps). Les personnes ayant un rythme cardiaque irrégulier, comme la fibrillation auriculaire ou le flutter, ont également été exclues de l’étude. Dans l’ensemble, l’effet de l’ivabradine dans cet essai ne peut être considéré comme applicable à toute personne souffrant d’insuffisance cardiaque chronique.

Il est également important de noter que les résultats ont été obtenus parallèlement aux programmes de traitement existants des patients, y compris les bêta-bloquants, de sorte qu’aucune conclusion ne peut être tirée sur les effets de l’ivabradine en l’absence de ces médicaments ou en remplacement. Comme le soulignent également les chercheurs, dans de nombreux cas, les doses cibles recommandées de ces autres médicaments standard pour l’insuffisance cardiaque n’ont pas été atteintes, de sorte que l’on ne sait pas si cette population particulière aurait pu tolérer de fortes doses d’un bêta-bloquant.

Dans l’ensemble, la recherche appuie le rôle bénéfique potentiel de l’ivabradine dans des sous-groupes particuliers de personnes atteintes d’insuffisance cardiaque.