Quatrième conférence européenne sur les infections à la leucémie ECIL-: directives pour le diagnostic et le traitement du virus respiratoire syncytial humain, du virus parainfluenza, du métapneumovirus, du rhinovirus et du coronavirus

Les infections virales respiratoires acquises dans la communauté ont été reconnues comme une cause significative de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de leucémie et chez ceux subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques. La progression vers une infection des voies respiratoires inférieures avec signes cliniques et radiologiques de pneumonie et insuffisance respiratoire semble dépendre de la virulence intrinsèque du CARV spécifique ainsi que les facteurs spécifiques au patient, la maladie sous-jacente et son traitement. Pour mieux cerner l’état actuel des connaissances chez les patients leucémiques et HSCT, et pour améliorer le diagnostic et la prise en charge du CARV, un groupe de travail ECIL – a passé en revue la littérature sur les CARVs, a évalué la qualité des preuves disponibles et a fait des recommandations selon le système de classification de l’Infectious Diseases Society of America en raison des différences dans le dépistage, la présentation clinique et le traitement de la grippe. et adénovirus, ECIL- recommandation Les ns sont résumés pour les CARV autres que la grippe et les adénovirus

virus respiratoire, transplantation, leucémie, greffe de moelle osseuse, hématopoïétique Le virus respiratoire acquis dans la communauté Les infections CARV comprennent une variété de virus à ARN tels que les orthymyxo-, paramyxo-, picorna- et coronavirus humains, et les virus à ADN tels que adéno-, boca-, et les polyomavirus Les CARV sont détectables dans la population générale tout au long de l’année, mais certains CARV montrent une saisonnalité prononcée dans les climats tempérés pouvant dépasser les seuils épidémiques Les infections des voies respiratoires CARV vont de la réplication asymptomatique à une maladie très jeunes et les très vieilles populations, les patients avec des conditions médicales chroniques, et ceux avec le dysfonctionnement immunisé hérité, acquis, ou induit par le médicament Au cours des dernières décennies, CARV RTIs ont été reconnus comme une cause significative de morbidité et de mortalité avec la leucémie et ceux subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT Ces patients sont à risque accru pour l’évolution vers une IRT plus faible avec signes cliniques et radiologiques de pneumonie, insuffisance respiratoire et issue fatale. Le risque d’IRVT et d’issue fatale semble refléter la virulence intrinsèque des VASR spécifiques ainsi que des facteurs spécifiques au patient, la maladie sous-jacente et Pour mieux définir l’impact des CARV chez les patients leucémiques et HSCT, et pour améliorer leur diagnostic et leur prise en charge, un groupe de travail de la quatrième conférence européenne sur les infections à leucémie ECIL a passé en revue la littérature sur les Parce que plusieurs aspects concernant le virus influenzavirus et l’adénovirus diffèrent considérablement, notamment la disponibilité de vaccins et l’utilisation d’antiviraux spécifiques, et le dépistage des maladies à risque élevé d’apparition de maladies gastro-intestinales et disséminées, respectivement, ECIL recommandations sont résumées pour les CARV que la grippe et l’adénovirus

Méthodes

PubMed a été recherché en utilisant chacun des termes suivants: virus respiratoire, virus respiratoire syncytial, métapneumovirus, parainfluenza, rhinovirus, entérovirus, picornavirus, coronavirus, polyomavirus, bocavirus; Des études publiées ont été identifiées et revues en août. En juin, des articles supplémentaires et un article sous presse ont été identifiés. La majorité des publications sont des études observationnelles rétrospectives, tandis que peu d’entre elles ont été identifiées. des études prospectives ont été publiées traitant de ce sujet

Considérations diagnostiques du CARV

Le diagnostic de CARV RTI dépend de l’échantillon et des tests de laboratoire disponibles. Les échantillons potentiels pour les tests diagnostiques comprennent les prélèvements nasopharyngés, le lavage nasopharyngé, les écouvillons pour le prélèvement nasal, les aspirations trachéales et le lavage broncho-alvéolaire BAL Pooling nasopharyngien bilatéral avec écouvillonnages est souvent préféré aux aspirats rhinopharyngés ou au lavage rhinopharyngien pour l’IRTI supérieur RTI, et BAL est préféré aux aspirateurs trachéaux pour le diagnostic de LRTI Les tests de laboratoire comprennent: Test d’amplification d’acide nucléique NAT, utilisé comme un terme générique pour décrire les tests génétiques moléculaires tels que la chaîne polymérase réaction et d’autres pour la détection de l’ADN viral ou RNAD détection directe de l’antigène DAD, utilisé comme un terme générique pour décrire la détection directe des antigènes dans un échantillon en utilisant des anticorps spécifiques dans différents formats d’essai antigène fluorescent direct, immunoenzymatique, chromatographie immunitaire, etc. par VIC de culture cellulaire, utilisé comme terme générique pour décrire la culture cellulaire pour l’isolement de virus infectieux se répliquant La CIV est réalisée en utilisant des techniques de culture cellulaire conventionnelles et / ou en fioles coques qui peuvent être combinées avec la DAD pour l’identification des agentsVIC a une spécificité clinique plus élevée pour la maladie est moins sensible que le NAT, et a un temps d’exécution relativement long de – DAD a une bonne spécificité clinique, et un temps d’exécution court de & lt; heures, mais a une sensibilité inférieure par rapport à VIC et NAT NAT est souvent préféré en raison d’une sensibilité plus élevée, un temps d’exécution acceptable de & lt; heures, en plus du potentiel de quantification des charges virales, du multiplexage avec d’autres agents infectieux, de la détection de variants génétiques et de la caractérisation moléculaire des poussées nosocomiales dans des laboratoires spécialisés

Définitions de l’infection et la maladie du CARV

La détection du CARV chez les patients asymptomatiques est augmentée lors de l’utilisation de NAT sensibles [,,] Comme indiqué précédemment , il est donc important de distinguer les patients infectés par le CARV et les patients infectés par le CARV. Le Tableau de bord de l’URTI a été défini comme la détection des CARV au-dessus et incluant le larynx, par exemple, dans les échantillons du nez, du pharynx, du larynx. Le test URTID a été défini comme la détection de VRAI dans les échantillons de fluide des voies respiratoires supérieures avec des symptômes et / ou des signes et d’autres causes exclues.LRTI a été défini comme la détection de VRAI sous le larynx, par exemple dans des échantillons de trachée, bronche, sites atteints de broncho-alvéolaireLa LRTID était définie comme une production pathologique d’expectorations, une hypoxie ou des infiltrats pulmonaires h identification des CARV dans les sécrétions respiratoires, préférentiellement dans les échantillons prélevés sur les sites d’implication Table

Tableau Définitions des maladies respiratoires acquises dans la communauté Voies respiratoires Classification des cas Cas possible: respect des critères cliniques du RTIDP cas probable: respect des critères cliniques de l’ITR et lien épidémiologique Cas confirmé: respect des critères cliniques de l’ITR et des critères de laboratoire Critères cliniques Nouvelle apparition des symptômes ET au moins des symptômes respiratoires suivants: ○ Toux ○ Mal de gorge ○ Essoufflement ○ Coryza ET jugement du clinicien que la maladie est due à une infection Critères épidémiologiques Un lien épidémiologique avec l’activité de transmission interhumaine dans le communauté, contact avec un visiteur, un autre patient ou un professionnel de santé Critères de laboratoire Détection du CARV dans un échantillon clinique, de préférence à partir du site d’implication clinique, au moins par: ○ Isolement viral par culture cellulaire ○ Détection directe d’antigène viral ○ Noyau test d’amplification d’acide exclusion d’un rôle majeur d’autres étiologies. Cas Classification Cas possible: répondant aux critères cliniques de RTIDP cas probable: répondant aux critères cliniques de l’ITR avec lien épidémiologique Cas confirmé: répondant aux critères cliniques de l’ITR et aux critères de laboratoire Critères cliniques Nouveaux symptômes ET au moins des symptômes respiratoires suivants: ○ Toux ○ Mal de gorge ○ Essoufflement ○ Coryza ET jugement du clinicien que la maladie est due à une infection Critères épidémiologiques Un lien épidémiologique avec l’activité de transmission interhumaine dans la communauté, contact avec visiteur, autre patient ou professionnel de santé Critères de laboratoire Détection du CARV dans un échantillon clinique, de préférence à partir du site d’intervention clinique, par au moins: ○ Isolement viral par culture cellulaire ○ Détection directe d’antigène viral ○ Test d’amplification d’acide nucléique ET exclusion d’un rôle majeur d’autres étiologies Abréviations: CARV, virus respiratoire d’origine communautaire; ITR, maladie infectieuse des voies respiratoiresView Large

Caractéristiques des CARV spécifiques

Virus respiratoire syncytial humain

Les infections A et B surviennent toute l’année, mais atteignent un pic pendant la saison froide, avec des augmentations de l’URTID, par exemple, sinusite, rhinite et laryngite chez les jeunes enfants, et LRTID, par exemple, bronchiolite et pneumonie chez les nouveau-nés. RSV RTI des patients atteints de HSCT et / ou d’autres maladies hématologiques suivent l’activité de la communauté et reflètent un risque accru de transmission communautaire, domestique, et nosocomiale [, -] Dans le passé, les tests de diagnostic standard ont été DAD et CIV, mais ces techniques ont été remplacées ou complétées par NAT dans de nombreux centres infections à VRS se produisent dans% -% des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë et dans% -% des patients adultes atteints de malignité hématologique et HSCT [, – ] L’infection dans les premiers jours après la greffe allogénique myéloablative a été associée à un risque accru de diminution persistante du débit d’air l’année suivant la greffe un; Les facteurs de risque du LRTID comprennent l’infection pendant le préenvironnement, la lymphopénie, l’âge avancé, la CSH allogénique et l’immunodéficience grave due à un éventail de facteurs contributifs Tableau Bien que le risque d’évolution clinique défavorable augmente progressivement avec la baisse globale du nombre absolu de lymphocytes , des seuils variables de lymphopénie ont été rapportés dans les études cliniques à × / L [,,,] Le traitement aux corticostéroïdes est un facteur de risque chez les patients atteints de leucémie , mais le rôle des corticostéroïdes est controversé, car l’amélioration de la fonction respiratoire a été observée malgré l’augmentation des charges de RSV et l’excrétion prolongée [ ,] Actuellement, il n’y a que des preuves limitées pour des traitements efficaces en raison de l’absence de médicaments antiviraux puissants et suffisamment alimenté, randomi Cependant, la mise en commun des études publiées suggère que le traitement des URTID dans la HSCT et la leucémie à risque pour le LRTID et le traitement du LRTID manifeste avec la ribavirine et l’immunoglobuline intraveineuse IVIG améliore les résultats [,,] Il faut reconnaître que les analyses n’étaient pas possibles, et les résultats doivent donc être interprétés avec prudence

Tableau Facteurs de risque de complications associées au virus respiratoire syncytial chez des patients hématopoïétiques de greffe de cellules souches Progression de la Lymphopénie du LRTID & lt; × / âge inférieur Donneur hétéroclite / non apparenté HSCT & lt; MoNeutropenia & lL; / μLNo thérapie avec ribavirine aérosolisée IVIG Mortalité PreengraftmentLymphopenia & lt; × / HSCT LAllogénique & lt; immunodéficience moSevere Âge supérieur & gt; y Progression à la lymphopénie du LRTID & lt; × / âge inférieur Donneur hétéroclite / non apparenté HSCT & lt; MoNeutropenia & lL; / μLNo thérapie avec ribavirine aérosolisée IVIG Mortalité PreengraftmentLymphopenia & lt; × / HSCT LAllogénique & lt; immunodéficience moSevere Âge supérieur & gt; y Abréviations: HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; LRTID, maladie infectieuse des voies respiratoires inférieuresView Large

Virus du parainfluenza humain

Les espèces HPIV du virus parainfluenza humain -, -, -, et – provoquent une URTID légère tout au long de l’année, mais des augmentations saisonnières spécifiques de type URTID et LRTID avec laryngotrachéite, bronchiolite et pneumonie sont observées chez les enfants infectés en automne et au printemps [ ,] Diagnostic de l’infection par le VPH a été largement fait en utilisant DAD ou VIC couvrant HPIV-, -, et -, mais est de plus en plus remplacé par NAT identifiant également HPIV- Chez les adultes et les patients atteints de leucémie et HSCT, les infections symptomatiques HPIV ont été signalés de% à%, dont au moins un tiers sont manifestes comme LRTID [,, -] Parmi les patients pédiatriques,% d’infections à VPH ont été considérées comme acquises dans la communauté Compte tenu d’une période d’incubation estimée de% intervalle de confiance [IC] , – et un taux élevé de% d’excrétion asymptomatique , de flambées ambulatoires et nosocomiales ne sont pas rares, indiquant le besoin de stratégies de contrôle des infections [, -, -] Chez les HSCT avec URTID et LRTID, HPIV- est le plus c type isolé chez les enfants ainsi que chez les patients atteints de leucémie et de HSCT% -% suivi de HPIV- et – [,,,] Le conditionnement non myéloablatif a été associé à l’IVRH du VPH après quelques jours après la greffe . % des patients , qui peuvent évoluer vers le DIITD dans% -% et un pronostic fatal dans% -% Les facteurs de risque déclarés du LRTID sont une exposition plus élevée aux corticostéroïdes, neutropénie, lymphopénie, infection précoce après HSCT allogénique, un APACHE II plus élevé. Les options thérapeutiques sont limitées par l’absence d’agents efficaces et d’ECR, bien que certains centres envisagent de traiter le VHTID du VPH chez les patients présentant des facteurs de risque de LRTID et HPIV LRTID, avec la ribavirine et / ou les IgIV [, ,,,,, -] Le syndrome de bronchiolite oblitérante et le déclin du flux d’air obstructif ont été associés à l’infection par le VPH au cours des premiers mois après la greffe allogénique, qui a persisté un an après la greffe

Métapneumovirus humain

Le métapneumovirus humain HMPV est un paramyxovirus étroitement apparenté au RSV, entraînant des augmentations de l’URTID et de la trachéobronchite chez% -% des enfants et des adultes en hiver. L’infection par HMPV est couramment diagnostiquée par NAT, et les taux vont de% à% pendant les premières années. ,]] Une exsudation asymptomatique et prolongée a été rapportée chez des patients HSCT [,,] HPMV URTID chez des patients HSCT peut présenter des symptômes pseudo-grippaux Chez des patients HSCT atteints de pneumonie, le HMPV est fréquemment codétecté avec d’autres pathogènes, y compris des bactéries, champignons ,, et d’autres CARV, ainsi que le cytomégalovirus, tous qui obscurcissent la morbidité attribuable La séropositivité du cytomégalovirus récepteur était un facteur de risque dans une étude des patients HSCT Des cas isolés de maladie grave et d’issue fatale ont été rapportés. Des recommandations pour le traitement peuvent actuellement être faites, bien que certains centres envisagent de traiter le LRTID du HMPV avec de la ribavirine et / ou des IgIV en dépit du manque d’études de soutien [,,,,]

Coronavirus humain

Les coronavirus humains Les HCoV circulent tout au long de l’année avec une légère prédominance en hiver, causant vraisemblablement% -% des cas de HCoV «froids» divisés en CoV-E et -NL semblables au groupe et CoV-OC et -HKU semblables aux groupes. Bien que VIC et DAD soient disponibles, la plupart des centres utilisent NAT dans des formats multiplex, rapportant des taux de% parmi les patients symptomatiques aigus. La période d’incubation a été estimée en jours% CI, – suivie d’une détectabilité médiane de – semaines L’URTID avec la rhinite, la pharyngite et la laryngite est la manifestation la plus courante. Des cas de LRTID avec bronchite, bronchiolite et pneumonie ont été rapportés en très bas âge. Chez les patients HSCT, HCoV a été détecté en% -%, mais l’excrétion asymptomatique peut être aussi élevée que% Chez les patients présentant une HSCT symptomatique, les co-infections avec d’autres pathogènes sont fréquentes et les pneumopathies mortelles chez les patients HSTC. les résultats se produisent rarement Les recommandations générales pour le traitement sont limitées en raison de l’évolution plutôt bénigne, de l’absence d’agents antiviraux efficaces et d’études cliniques appropriées [,,,]

Rhinovirus humain

Les rhinovirus humains HRhV appartiennent à la famille des Picornaviridae et sont divisés en espèces appelées A, B et C englobant & gt; les sérotypes HRhV circulent tout au long de l’année et sont la cause la plus fréquente de rhinorrhée, d’écoulement postnasal, de toux et occasionnellement de trachéo-bronchite La période d’incubation a été estimée en jours% IC, – Des tests rapides et des CIV sont réalisés dans des laboratoires spécialisés. Chez les receveurs allogéniques de TCSH, les VHR sont les plus fréquents, atteignant une incidence cumulée de% par jour , avec des taux de détection allant jusqu’à% chez les patients symptomatiques. L’infection HRhV peut être asymptomatique chez% des patients HSCT, et l’excrétion prolongée sur plusieurs semaines est fréquente, avec des co-infections avec d’autres VASR survenant en% des patients Une étude rapporte que des charges HRhV plus élevées sont corrélées aux présentations symptomatiques. et peut se produire dans <% de la TCSH allogénique infectée par HRhV, habituellement dans un conditionnement myéloablatif, avec une mortalité estimée de & lt;% [,,,] Le rôle de HRhV le traitement est limité par le manque d'agents et d'essais cliniques

Autres CARV

Les entérovirus humains HEnV, englobant au moins les sérotypes, appartiennent également à la famille des Picornaviridae. Les HEnV sont détectés chez <%> des patients hématologiques atteints d’URTID, qui peuvent évoluer vers le LRTID en% [,,] Bien que certains VHE soient identifiables repose principalement sur le NAT, qui peut également être conçu pour détecter d’autres picornavirus tels que HRhV ou parechovirus. Une lymphopénie de <& lLl est un facteur de risque de LRTID chez les patients HSCTHocavirus humain HBoV et polyomavirus humain Des infections à HPyV ont été détectées chez des patients atteints de malignité hématologique ou HSCT Cependant, les études de cas avec une évolution clinique bien documentée et une pathologie prouvée par histopathologie manquent. Par conséquent, les facteurs de risque de maladie et le besoin de thérapie ne sont pas bien définis HBoV appartient à la famille Parvoviridae et est détecté chez% des enfants avec RTI HBoV a été fréquemment codétecté avec d'autres agents viraux, empêchant une attribution sans équivoque à l'URTID ou au LRTID. m patients adultes, HBoV a été détecté dans% -% des cas Des études récentes suggèrent que les charges HBoV & gt; Les copies de log / mL dans les liquides respiratoires sont plus susceptibles d'indiquer une réplication cliniquement significative Une infection à HBoV disséminée a été rapportée, mais l'interprétation clinique des signaux NAT, même lorsqu'ils se trouvent dans le sang ou les organes, peut être difficile. a été décrit comme apparenté au parvovirus B HPyV RTIs comprennent KIPyV et WUPyV, qui ont été détectés dans% et% des enfants atteints d'URTID aiguë, respectivement KIPyV a été détecté plus fréquemment dans les fluides respiratoires des patients HSCT% par rapport aux autres patients% Chez les enfants symptomatiques atteints de leucémie ou de HSCT, des charges virales plus élevées ont été rapportées dans le BAL Dans une vaste étude prospective sur les patients HSCT, KIPyV et WUPyV ont montré une incidence cumulée de% et%, respectivement, après , mais un taux accru chez les patients & lt; La production d'expectorations et la respiration sifflante étaient associées à la détection de KIPyV ou de WUPyV, mais non à la réaction du greffon contre l'hôte, à la réactivation du cytomégalovirus, à la neutropénie, à la lymphopénie, à l'hospitalisation ou au décès . les tests de routine pour KIPyV et WUPyV ne peuvent pas être recommandés, et il n'y a actuellement aucune donnée supportant le traitement de KIPyV ou WUPyV LRTID

Recommandations ECIL sur la prévention de l’infection par le CARV

Le groupe de travail reconnaît que la transmission de personne à personne devrait conduire à des mesures de prévention par des mesures de contrôle des infections Tableau Ces recommandations devraient être mises en œuvre au niveau des patients, des proches et des professionnels de santé, à l’intérieur et à l’extérieur des établissements médicaux Table

Recommandations sur la prévention des infections respiratoires acquises dans la communauté • Il est recommandé aux patients et aux personnes de contact d’adopter une bonne hygiène personnelle, y compris se laver fréquemment les mains, se couvrir la bouche lorsqu’ils toussent et éternuent et se débarrasser des sécrétions buccales et nasales en toute sécurité. Les patients atteints de leucémie et les patients HSCT doivent éviter tout contact avec les patients atteints d’IAR à l’hôpital et dans la communauté AII • Les jeunes enfants devraient être empêchés de visiter les patients en raison du risque accru d’exposition au CARV, d’excrétion prolongée et de facilité de transmission. AII • A l’intérieur des établissements de soins, des mesures de contrôle des infections doivent être appliquées aux patients atteints de leucémie et de HSCT avec RTI, y compris les chambres d’isolement et l’application de mesures de protection strictes, gants, masques, yeux protection pour les travailleurs de la santé et les visiteurs AII • Les patients ambulatoires avec RTI sho AII • Il est recommandé que les patients et les personnes de contact respectent une bonne hygiène personnelle, y compris le lavage fréquent des mains, couvrant la bouche. AII • Les patients atteints de leucémie et les patients atteints de HSCT doivent éviter tout contact avec les personnes atteintes d’IAR à l’hôpital et dans la communauté AII • Les jeunes enfants devraient être empêchés de rendre visite aux patients et aux patients en raison de BII • Tous les visiteurs et les travailleurs de la santé avec RTI ne devraient pas avoir accès aux patients et aux salles AII • Dans les établissements de soins, des mesures de contrôle des infections doivent être appliquées aux patients atteints de leucémie et de HSCT avec RTI, y compris chambres d’isolement et l’application de mesures de protection strictes gants, robe, masques, yeux pr otection pour les travailleurs de la santé et les visiteurs AII • Les patients ambulatoires atteints d’IAR doivent être vus et traités conformément aux mesures de contrôle des infections, c.-à-d. dans les établissements et les salles séparés des autres patients atteints de HSCT et de leucémieAviation: CARV virus respiratoire d’origine communautaire; TS, travailleur de la santé; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; RTI, infection des voies respiratoiresVoir LargeAdministration de préparations d’IgIV aux patients atteints de HSCT et de leucémie avec hypogammaglobulinémie & lt; Au cours des flambées de RSV dans la communauté indiquant un risque accru d’exposition, l’utilisation d’anticorps monoclonaux intraveineux spécifiques de la protéine palustre RSV-F palivizumab peut être envisagée pour les patients pédiatriques âgés de moins de 20 ans. & lt; années comme prophylaxie mensuelle CIII, mais il n’est pas indiqué dans d’autres groupes de patients

ECIL – Recommandations pour le diagnostic de l’infection par le CARV

Pour équilibrer les coûts et les avantages cliniques, le dépistage de tous les patients n’est actuellement indiqué que dans le cadre d’une enquête de prévention et de prévention des infections nosocomiales. Les tests de laboratoire doivent donc porter sur les patients symptomatiques. Tableau Prise en compte de l’impact clinique des vaccins antirétroviraux chez les patients atteints de HSCT et de leucémie et les différences entre les centres dans les ressources techniques et financières pour le diagnostic complet CARV par NAT multiplex, le groupe de travail recommande de prioriser les tests de laboratoire pour les CARVs spécifiques tels que la grippe, le VRS et le HPIV.

• Les candidats HSCT ou receveurs de HSCT avec URTID ou LRTID doivent être testés pour les CARV afin de guider les mesures de contrôle des infections, le traitement et les décisions concernant le report de la chimiothérapie ou de la HSCT AII. • Les prélèvements doivent de préférence être prélevés sur: le site d’intervention clinique, de préférence des prélèvements groupés pour URTID, ou BAL pour LRTID, ou aspiration trachéale si BAL n’est pas disponible BII • Des tests de diagnostic de première intention doivent être effectués pour les virus influenza A et B, RSV et HPIV AII. CARVsa doit être considéré en fonction du risque d’exposition et de l’épidémiologie locale, ou si les tests pour les CARV de première intention sont négatifs BIII • Les patients atteints de LRTID doivent être considérés pour le BAL et les tests diagnostiques plus larges incluant la biopsie pulmonaire comme cliniquement indiqué. Les receveurs de HSCT avec URTID ou LRTID devraient être testés pour les CARV afin de guider les mesures de contrôle de l’infection, • Les échantillons doivent de préférence être prélevés sur le site d’intervention clinique, préférablement des prélèvements groupés pour l’URTID ou le BAL pour le LRTID, ou l’aspiration trachéale si le BAL n’est pas disponible BII • Tests diagnostiques de première ligne • Les tests pour d’autres CARVsa doivent être considérés en fonction du risque d’exposition et de l’épidémiologie locale, ou si les tests pour les VBR de première intention sont négatifs. BIII • Les patients atteints du LRTID doivent être considéré pour BAL et des tests diagnostiques plus larges, y compris la biopsie pulmonaire comme cliniquement indiqué BII Voir le tableau supplémentaire pour le système de notation de l’Infectious Diseases Society of AmericaAbbreviations: BAL, lavage broncho-alvéolaire; CARV, virus respiratoire d’origine communautaire; HPIV, virus parainfluenza humain; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; LRTID, maladie infectieuse des voies respiratoires inférieures; VRS, virus respiratoire syncytial; URTID, maladie infectieuse des voies respiratoires supérieures Y compris l’entérovirus humain, le métapneumovirus humain, le rhinovirus humain, le coronavirus humain et l’adénovirus humain

ECIL – Recommandations de traitement pour l’infection au CARV

Reflétant l’impact clinique par rapport aux autres VASR, le groupe de travail distingue le besoin de traitement pour la grippe A et B , le VRS et le VPH, en tenant compte du risque plus élevé de résultats médiocres chez certains groupes de patients. le report de la thérapie de conditionnement, le traitement par ribavirine en aérosol ou l’utilisation hors indication de la ribavirine systémique, alors qu’aucune recommandation générale pour d’autres vaccins antirétroviraux ne peut être faite pour le moment

Recommandations pour le traitement du virus respiratoire acquises dans la communauté chez les patients hématopoïétiques transplantés et leucémiques • Le report du traitement de conditionnement doit être envisagé chez les patients atteints de CARV ITR planifiée pour HSCT allogénique BII • Le report du conditionnement / chimiothérapie pourrait être envisagé chez les patients avec CARV ITR programmée pour la chimiothérapie des maladies hémato-oncologiques BIII • Les patients ayant un RSV allogénique subissant une HSCT allogénique ou des receveurs de HSCT allogénique avec des facteurs de risque de progression vers le RSTID et le décès doivent être traités par ribavirine en aérosol ou systémique et IgIV BII • Pour les patients allogéniques présentant un HPIV LRTID On peut envisager un traitement par ribavirine ou IVIG par voie aérosol ou systémique BIII • Chez les patients allogéniques atteints de HSCT avec CARV URTID ou CARV LRTID autres que RSV ou HPIV, un traitement par aérosol ou ribavirine systémique et IgIV ne peut être recommandé. CIII • Report du traitement de conditionnement doit être envisagé patients avec CARV ITR planifiée pour allogénique HSCT BII • Différence de conditionnement / chimiothérapie pourrait être envisagée pour les patients avec CARV ITR programmée pour la chimiothérapie des maladies hémato-oncologiques BIII • Patients avec RSV URTID subissant HSCT allogénique ou receveurs de HSCT allogénique avec des facteurs de risque de progression Le traitement par ribavirine en aérosol ou par voie générale et les IgIV peuvent être envisagés. BIII • Pour les patients allogéniques atteints de TCSH avec CARV URTID ou CARV LRTID autres que VRS ou VPH, ribavirine en aérosol ou systémique et traitement par immunoglobulines intraveineuses ne peuvent être recommandés. CIII Voir le tableau supplémentaire pour le système de classification de l’Infectious Diseases Society of AmericaAbbreviations: CARV, virus respiratoire d’origine communautaire; HPIV, virus parainfluenza humain; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; LRTID, maladie infectieuse des voies respiratoires inférieures; VRS, virus respiratoire syncytial; ITR, maladie infectieuse des voies respiratoires; Les modalités correspondantes de la thérapie RSV et de la ribavirine systémique sont résumées dans les tableaux et, respectivement, le groupe de travail est prudent quant à l’utilisation d’anticorps monoclonaux intraveineux spécifiques de la protéine RSV-F, car les données existantes en dehors du cas unique les rapports ne soutiennent pas son effet bénéfique et le coût est très élevé Par conséquent, seulement très jeune âge & lt; années patients allogéniques HSCT avec LRTID ou à haut risque de progression vers RSV LRTID pourrait être envisagé pour le traitement avec un anticorps monoclonal intraveineux spécifique de la protéine RSV-F par exemple, palivizumab mg / kg de poids corporel CIII; Tableau supplémentaire, alors que ce médicament ne devrait pas être pris en compte dans d’autres groupes de patients

Recommandations pour le traitement du virus respiratoire syncytial chez les patients hématologiques • Pour le traitement du VRS, la ribavirine en aérosol peut être administrée pendant h h tous les h ou en h / j pour – d BII • Pour les traitements utilisant la ribavirine en aérosol, les précautions appropriées doivent être appliquées AII • Les patients traités par ribavirine en aérosol doivent être surveillés et traités en cas d’effets indésirables tels que claustrophobie, bronchospasme, nausée, conjonctivite et baisse de la fonction pulmonaire BII • Pour le traitement du VRS, par voie systémique La ribavirine peut être administrée par voie orale BIII ou intraveineuse chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicament par voie orale – mg / kg de poids corporel en doses fractionnées CIII • Les patients sous ribavirine systémique doivent être surveillés et traités pour des effets indésirables incluant hémolyse, anomalies fonctionnelles hépatiques et diminution de la fonction rénale. BIII • Pour tous patients atteints de HSCT ogénique avec RSV LRTID ou à risque élevé de RSV LRTID, aérosolisé ou ribavirine systémique peuvent être associés à des préparations d’anticorps enrichis en IgIV ou anti-VRS BIII • Pour le traitement du VRS, la ribavirine en aérosol peut être administrée • Pour les traitements utilisant la ribavirine en aérosol, des précautions appropriées doivent être prises pour éviter l’exposition environnementale et donc des effets potentiellement tératogènes chez les travailleuses de la santé enceintes et les visiteurs. AII • Les patients sous ribavirine en aérosol doivent être surveillés et traités Effets indésirables: claustrophobie, bronchospasme, nausée, conjonctivite et baisse de la fonction pulmonaire BII • Pour le traitement du VRS, la ribavirine systémique peut être administrée par voie orale BIII ou par voie intraveineuse chez les patients incapables de prendre des médicaments par voie orale. sur la ribavirine systémique doit être surveillée et traitée pour les événements indésirables BIII • Pour les patients allogéniques atteints de HSCT avec RSV-LRTID ou présentant un risque élevé de RSTI-LRTID, le traitement par ribavirine en aérosol ou par voie générale peut être combiné avec des préparations d’anticorps anti-IVIG ou anti-RSV BIII Voir Supplémentaire Tableau pour le système de notation d’Infectious Diseases Society of AmericaAbbreviations: HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; LRTID, maladie infectieuse des voies respiratoires inférieures; VRS, virus respiratoire syncytialVoir Grand

Tableau Utilisation de la ribavirine systémique pour le virus respiratoire syncytial ou le virus parainfluenza humain Maladies infectieusesa ribavirine orale ou intraveineuse dose maximale mg / kg de poids corporel tous les h pour les adultes Jour: Commencez avec mg dose de charge, puis mg tous les h Jour: mg tous les h : Augmenter la dose jusqu’à un maximum de mg / kg de poids corporel toutes les h En cas d’effets indésirables: Diminuer la dose ou arrêter la ribavirine Autorisation de la créatinine: Administration orale ou intraveineuse – mL / min Maximal mg toutes les h – mL / min Aucune recommandation ne peut être donnéeb Administration orale ou intraveineuse de ribavirine maximale mg / kg de poids corporel toutes les heures pour les adultes Jour: Commencez par la dose de charge mg, puis mg tous les jours Jour: mg tous les jours Jour: Augmentez la dose jusqu’à mg / kg de poids corporel des effets indésirables: Diminution de la dose ou arrêt de la clairance de la créatinine ribavirine: Administration orale ou intraveineuse – ml / min Maximal mg tous les h mL / min Aucune recommandation ne peut être donnéeb a Modifié après b Certains experts utilisent mg ​​une fois par jour sous étroite surveillance clinique et de laboratoireView LargeWithholding traitement de l’infection à VRS pourrait être envisagé pour les patients leucémie stable et HSCT après une évaluation minutieuse des facteurs de risque de morbidité et mortalité et possibilité de visites de suivi appropriées considérant, par exemple, la rémission de la maladie sous-jacente, l’absence de traitement immunosuppresseur, l’absence de facteurs de risque associés au LRTID ou la mortalité CIII Bien que certains centres traitent les patients avec HPIV URTID et facteurs de risque énumérés dans le tableau, le traitement de HPIV URTID n’est généralement pas recommandé étant donné le rapport bénéfice / risque cliniquement indéfini CIIIOverall, la preuve est plus limitée pour les patients atteints de HSCT autologue et / ou hémato-oncologique.Les mesures de contrôle de l’infection doivent être appliquées aux patients autologues. chimiothérapie pour les maladies hémato-oncologiques avec CARV URTID ou LRTID BIIIDadministration / chimiothérapie doit être envisagée chez les patients avec CARV-ITR programmée pour une HSCT autologue ou une chimiothérapie pour hémato-oncologiques BIII Le traitement du CARV RTID autre que la grippe n’est généralement pas recommandé chez les patients subissant une HSCT autologue ou une chimiothérapie pour hemato. maladies conciliaires CIII

DISCUSSION ET PERSPECTIVES

Le groupe de travail reconnaît que malgré la prise de conscience croissante des infections par les CARV chez les patients atteints de HSCT et de leucémie, des études bien conçues manquent largement pour évaluer les stratégies diagnostiques et thérapeutiques du CARV. Au niveau diagnostique, des études sont nécessaires pour identifier le test diagnostique le plus approprié. spécimen des voies respiratoires supérieures et inférieures La détection des VASR dans le sang périphérique a été associée à un IDDV significatif, à une maladie disséminée et à de mauvais résultats, mais nécessite une évaluation par des études spécifiquement conçues. Les tentatives récentes d’utiliser les charges du RSV comme marqueur de substitution virologique du traitement antiviral par un petit ARN interférent et / ou un résultat clinique peuvent avoir un rôle de pacemaker pour d’autres CARVs. Fait important, les traitements actuellement disponibles pour CARV U L’ITR et le LRTID manquent d’évaluation rigoureuse dans des essais contrôlés prospectifs randomisés de taille appropriée. Ceci est nécessaire pour comparer la ribavirine en aérosol avec la ribavirine orale systémique; pour évaluer le rôle de préparations coûteuses d’IgIV en association avec la ribavirine; et pour déterminer l’utilisation d’un anticorps monoclonal intraveineux spécifique de la protéine RSV-F palivizumab, le motavizumab comme prophylaxie post-exposition pour les patients à haut risque ainsi que le traitement du VRSI et du LRTID. Le développement des vaccins est considéré comme un domaine de recherche important. une meilleure compréhension de la pathologie allo-immune indirecte des VRA sur les résultats cliniques est importante , mais dépend également d’une meilleure définition de l’impact viral direct

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués