Résistance à l’insuline chez les patients infectés par le VIH: démêler le mécanisme

Chez les patients infectés par le VIH, le diabète et l’isthme , et bien que des preuves suggèrent qu’il soit de nature multifactorielle, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes, traiter et prévenir l’insulino-résistance et le diabète chez les patients Infection par le VIHLa présente étude réalisée par Lo et al fournit de nouvelles données utiles sur la relation entre l’exposition cumulée aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les INTI, la résistance à l’insuline et les taux plasmatiques de lactate. Le traitement par INTI était positivement corrélé au taux de lactate et était également associé à la résistance à l’insuline, évaluée par le modèle homéostatique pour l’évaluation de la résistance à l’insuline. D’autres facteurs associés à des taux élevés de lactate ont été pourcentage de graisse corporelle, l’âge et la durée du traitement par inhibiteur de la protéase sectionnelle et ne peut attribuer la causalité aux associations observées, elle identifie un lien intéressant et potentiellement important entre les niveaux de lactate et la résistance à l’insuline. En effet, dans une analyse multivariée contrôlant les facteurs confondants potentiels, la résistance à l’insuline est évaluée par le modèle homéostatique. Lo et al postulent que des taux élevés de lactate peuvent influencer directement la sensibilité à l’insuline, et cela peut être un mécanisme par lequel l’exposition aux INTI entraîne une résistance à l’insuline. En effet, des études transversales chez les obèses, non-VIH En outre, des études chez l’animal ont montré que l’administration directe de lactate entraînait une diminution de l’absorption du glucose stimulée par l’insuline dans le muscle suite à une suppression aiguë de la glycolyse, ainsi qu’une inhibition de la glycolyse. du récepteur de l’insuline en aval signalisation sur substrat, sans aucun effet sur le GLUT transporteur de glucose Sur la base de ces observations et les observations faites dans Lo et al , des élévations chroniques de faible niveau de lactate suite à l’exposition NRTI peuvent contribuer significativement à la résistance à l’insuline dans Patients infectés par le VIH Il reste possible que les effets du traitement par INTI sur le tissu adipeux soient également importants dans l’étiologie de l’insulinorésistance chez les patients infectés par le VIH. La lipoatrophie périphérique est également une complication reconnue des INTI. thérapie qui peut être due à un dysfonctionnement mitochondrial affectant le métabolisme des lipides dans les adipocytes Plusieurs études ont démontré une association directe entre la diminution de la graisse des membres et l’insulino-résistance chez les patients infectés par le VIH avec lipodystrophie Lo et al. estimations de la graisse des membres en soi, mais le pourcentage total de graisse corporelle en tant que marqueur de substitution pour la lipoatrophie périphérique était inverse associée à des niveaux de lactate et à la durée de l’exposition aux INTI Une exposition accrue au traitement par INTI peut donc entraîner une atrophie graisseuse, ainsi qu’une augmentation des taux de lactate qui, indépendamment ou en combinaison, peuvent directement contribuer à altérer la sensibilité à l’insuline. La dysfonction mitochondriale associée à l’utilisation d’INTI peut créer un stress oxydatif et une augmentation subséquente de la production de lactate à partir du tissu adipeux chez les patients infectés par le VIH, contribuant ainsi à la résistance à l’insuline. Cependant, l’adiponectine a également été L’exposition in vitro des adipocytes aux INTI diminue les taux d’adiponectine et altère le métabolisme des lipides , et plusieurs études ont démontré une forte relation entre l’atrophie des graisses des membres, la diminution des taux sériques d’adiponectine et l’insuline. résistance chez patien Le stress oxydatif et / ou l’agression mitochondriale de l’exposition NRTI peut représenter une voie commune pour augmenter les taux de lactate et diminuer l’adiponectine des adipocytes, ce qui aboutit finalement à une résistance à l’insuline chez les patients infectés par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral. dans Lo et al , la durée cumulative du traitement par INTI était plus prédictive des taux de lactate que la présence ou l’absence d’exposition actuelle aux INTI viagra prix. Cette observation peut être limitée par le nombre relativement faible de sujets qui ne reçoivent pas actuellement un INTI seulement. Cependant, si ce résultat est reproductible dans une cohorte plus grande, il a des implications importantes sur les conséquences à long terme de l’exposition NRTI, et des études futures évaluant la réversibilité possible de ces effets et évaluant les effets différentiels de la thymidine. analogues et les schémas NRTI-épargnant sur les niveaux de lactate et la résistance à l’insuline sont besoin ed

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels CH est consultant pour Gilead et a reçu des honoraires de conférencier de Bristol-Myers Squibb