Lévofloxacine à dose unique une fois par jour par rapport à la ticarcilline-clavulanate seule ou suivie par l’amoxicilline-clavulanate pour les infections de la peau et des structures cutanées compliquées: un essai randomisé et ouvert

Cette étude a testé si la lévofloxacine, à une nouvelle dose élevée de mg, était efficace pour le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées SSSI Les patients présentant des SSSI compliquées n = ont été randomisés dans un rapport de: aux bras de traitement: lévofloxacine mg par jour par voie intraveineuse [iv], par voie orale, ou iv / par voie orale ou ticarcilline-clavulanate TC; administré iv toutes les heures, suivi, à la discrétion de l’investigateur, par l’amoxicilline-clavulanate AC; mg administré par voie orale toutes les heures Dans la population cliniquement évaluable, l’équivalence thérapeutique a été démontrée entre les taux de succès de la lévofloxacine et du TC / AC, respectivement de% et% Dans la population microbiologiquement évaluable, le taux global d’éradication était de% dans le groupe traité par lévofloxacine acheter en ligne. % dans le groupe traité TC / AC% intervalle de confiance, – to – Les deux lévofloxacine et TC / AC ont été bien tolérés Ces données démontrent que la lévofloxacine mg une fois par jour est sûre et au moins aussi efficace que TC / AC pour les SSSI compliquées

Infections bactériennes de la peau et des structures cutanées Les SSSI sont compliquées lorsqu’elles se produisent en présence d’une lésion préexistante ou chez un patient présentant des affections sous-jacentes affectant la distribution des agents antimicrobiens dans les zones infectées, une réponse immunologique altérée ou des maladies sous-jacentes qui entravent la guérison. sont souvent polymicrobiens et entraînent une hospitalisation pour un traitement parentéral ivers traitements antimicrobiens, y compris l’utilisation de fluoroquinolones, ont été comparés dans le traitement des SSSI compliquées et se sont révélés efficaces et sûrs La lévofloxacine est une fluoroquinolone à spectre étendu avec activité démontrée contre les aérobies à Gram positif et négatif, qui ont été impliqués dans les SSSI compliqués et non compliqués. La dose journalière Amg était aussi efficace cliniquement que la ciprofloxacine mg pour le traitement des SSSI non compliquées La lévofloxacine présente également une activité in vitro contre les isolats cliniques. des anaérobies, y compris les non-fragilis B acteroides, Veillonella, et les espèces Prevotella évofloxacine administrée à une dose plus élevée mg que d’habitude est utilisée pour la pneumonie mg ou infections des voies urinaires mg assure que des concentrations élevées de médicaments atteignent le site d’infection, même chez les sujets présentant une vascularisation réduite. Les études pharmacocinétiques récentes ont démontré que la lévofloxacine pénètre efficacement dans la peau et les structures cutanées. Des études pharmacocinétiques récentes ont montré que la lévofloxacine pénètre efficacement dans la peau et les structures cutanées. d’individus sains à des doses de -mg, atteignant une concentration maximale ± SD moyenne de ± μg par gramme de tissu cutané et un rapport ± SD moyen du tissu cutané au plasma de ± e niveau est multiplié par le CMI in vitro de Staphylococcus aureus In études associées, la tolérabilité de la lévofloxacine mg était similaire à celle de la lévofloxacine en mg La présente étude teste l’hypothèse sis que des doses élevées de mg de lévofloxacine administrées une fois par jour par voie orale, intraveineuse ou iv / orale sont efficaces et sans danger pour le traitement de SSSI compliquées

Matériaux et méthodes

Population étudiée Dans cette étude, nous avons inclus des patients de sexe masculin et féminin âgés de ⩾ ans avec un diagnostic de SSSI bactérienne en présence d’un facteur de complication, incluant des lésions cutanées préexistantes ou des conditions sous-jacentes qui affectaient la réponse immunologique ou de Livraison d’un médicament dans le tableau de la zone infectée Au moins l’un des signes et symptômes cliniques d’infection cutanée suivants ont été inclus dans l’étude: douleur, gonflement, érythème et induration. a eu de multiples ulcères infectés à des sites distants Cependant, le site le plus gravement touché, défini par les caractéristiques de la lésion de la sensibilité, de l’érythème et de l’enflure, a été choisi pour l’étude.

de la commission d’enquête expérimentale de l’institution participante et de la déclaration d’Helsinki, telle que révisée dans la conception de l’étude Il s’agissait d’une étude multicentrique, ouverte et randomisée menée aux États-Unis de janvier à août. L’aveuglement n’était pas réalisable vu la complexité du dosage. Tous les protocoles d’étude, les formulaires de consentement éclairé et les modifications ont été examinés et approuvés par les comités d’examen du centre. Les patients du groupe lévofloxacine ont reçu mg de médicament une fois par jour, le matin, si possible. La dose iv mg en mL de% dextrose et d’eau a été administré sur min Les comprimés oraux un comprimé -mg et un comprimé -mg ont été pris ensemble La durée du traitement était – jours pour les deux régimes, comme indiqué cliniquement Si, de l’avis de l’investigateur, un patient requis & gt; jours de traitement, la durée pourrait être prolongée en contactant le moniteur médical Ajustements de dose pour l’insuffisance rénale ont été faites comme suit: les patients avec une clairance de la créatinine de & lt; mL / min ont été exclus de l’étude et, pour les patients ayant une clairance de la créatinine de – mL / min, l’intervalle posologique a été augmenté de h à hCollection des données cliniques et microbiologiques Les signes et symptômes des SSSI ont été enregistrés lors de l’inscription. d’une visite en thérapie post-thérapeutique, et – semaines après la fin du traitement post-thérapeutique. Tous les patients ayant eu un résultat positif à la visite post-thérapeutique devaient revenir pour une évaluation de la rechute à la visite post-thérapeutique. Pour l’analyse microbiologique, Les spécimens de lésion ont été obtenus à l’admission et ont été transportés, traités et interprétés conformément aux politiques et directives standard. Les spécimens d’ulcères infectés ont été obtenus uniquement par aspiration à l’aiguille ou biopsie pour éviter la contamination par la flore bactérienne colonisatrice superficielle. ont représenté l’agent pathogène responsable Si une lésion cliniquement significative ou un drainage par Un chercheur a évalué l’efficacité clinique lors de la visite de post-thérapie et l’a classé comme «guérison», «amélioration», «échec» ou «incapable d’évaluer». patients qui ont quitté prématurément l’étude pour des raisons autres que l’échec clinique, une évaluation de «l’amélioration» a été faite pour indiquer la résolution microbienne d’un patient et l’espoir d’un résultat réussi a continué le patient. L’efficacité microbiologique a été déterminée sur la base des échantillons obtenus lors de la visite post-thérapeutique du site d’infection initial Les catégories de réponse incluaient «éradication», «éradication présumée», «persistance», «persistance présumée», «persistance avec acquisition de résistance» et «inconnu». «Persistance présumée» en échec clinique chez les patients dont les échantillons pour la culture test-de-guérison étaient pas pris ou pour lequel aucun agent pathogène n’a été isolé après la fin du traitement à l’étude ou un autre traitement antimicrobien potentiellement efficace “Persistance avec acquisition de résistance” a été défini comme un agent pathogène récupéré ayant acquis une résistance à l’agent utilisé pour le traitement. les patients qui ont été perdus de vue ou dont les résultats de culture étaient négatifs en présence d’antimicrobiens administrés pour une maladie autre que la SSSI originale. Ces antimicrobiens auraient pu être efficaces contre le pathogène cutané isolé à l’admission à l’étude. évalué pour l’émergence d’événements indésirables au cours du traitement qui étaient nouveaux ou d’une gravité ou d’une fréquence aggravée après l’administration d’un médicament à l’étude Les effets indésirables étaient considérés comme liés au médicament si leur relation avec le médicament était considérée comme probable ou probable était la clinique post-thérapeutique re réponse Un minimum de jours de traitement était requis pour l’inclusion; Cependant, les sujets qui ont pris un médicament à l’étude pour & gt; jours & gt; h et & lt; jours & lt; Les patients qui ont interrompu le traitement en raison d’un échec clinique ont été jugés évaluables sur le plan microbiologique s’ils étaient cliniquement évaluables, s’ils avaient un agent pathogène isolé lors de l’admission à l’étude et si des évaluations microbiologiques subséquentes ont été effectuées au moment opportun. , les réponses de “guérison” et “amélioration” ont été combinées dans la catégorie de “succès clinique”, et les réponses de “échec” et “incapable d’évaluer” ont été combinées dans la catégorie “échec”% CI guidé par la différence les taux de succès clinique entre le bras lévofloxacine et le bras TC / AC ont servi de base pour évaluer l’équivalence thérapeutique et pour calculer le succès clinique par agent pathogène, le taux de comparabilité de l’éradication microbiologique et la réponse clinique post-étude; la comparabilité entre les groupes de traitement a également été calculée

Résultats

Population étudiée Quatre cents patients ont été inclus dans l’étude Par erreur, la réadmission du patient a entraîné une réandandisation, produisant une violation du protocole. Les données concernant ce patient n’ont pas été incluses dans les évaluations d’efficacité; Les données démographiques et de base sont présentées dans le tableau La durée moyenne d’exposition aux médicaments à l’étude était de ± jours dans le groupe lévofloxacine et de ± jours dans le groupe TC / AC. Principales raisons de l’absence de valeur clinique et microbiologique sont présentés dans le tableau Les données pour les patients qui se sont retirés prématurément sont présentées dans le tableau

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et initiales de la population en intention de traiter pour des évaluations cliniques et microbiologiques dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement d’infections cutanées et de structure cutanée compliquéesTable View largeTélécharger Caractéristiques démographiques et de base de la population en intention de traiter pour des évaluations cliniques et microbiologiques d’efficacité dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement d’infections cutanées et de structure cutanée compliquées

Tableau View largeTélécharger la diapositive Raisons principales de l’innocuité clinique et microbiologique de la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de la structure cutanée compliquéesTable View largeTableau de lectureRaisons principales non évaluable clinique et microbiologique dans la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement d’infections cutanées et de structure cutanée compliquées

Table View largeTélécharger les données d’achèvement / retrait pour la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de structure cutanée compliquéesTable View largeTélécharger slideÉtude d’achèvement / retrait pour la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de la structure cutanée compliquéesEnviron les deux tiers des infections cutanées étaient des patients atteints d’abcès majeurs [%] ou Soixante-sept patients avaient une infection ulcéreuse diabétique et% avaient des ulcères autres que des ulcères diabétiques. La majorité des autres infections traitées dans cette étude étaient des cas de cellulite en présence de facteurs de complication. patients Efficacité clinique Dans le groupe lévofloxacine, évaluer cliniquement % patients avaient un succès clinique et% avaient un échec clinique, comparé aux patients cliniquement évaluables% dans le groupe TC / AC qui avaient eu un succès clinique et% qui présentaient un échec clinique% IC, -, ce qui indique une équivalence thérapeutique; Les taux de réponse clinique pour les patients stratifiés selon le sexe et la race étaient généralement conformes aux résultats observés pour la population cliniquement évaluable dans son ensemble. La lévofloxacine administrée une fois par jour à la dose la plus élevée était aussi efficace que la TC / AC pour le traitement des SSSI compliquées en post-thérapie visite Quarante-quatre patients de la population cliniquement évaluable ont reçu de la lévofloxacine par voie orale exclusivement à partir du moment de l’admission à l’étude; de ces patients,% ont été jugés avoir eu un succès clinique

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de réussite clinique pour le traitement par lévofloxacine et ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC chez les patients cliniquement évaluables présentant des infections cutanées et de structure cutanée compliquéesTable View largeTarifs de réussite clinique pour le traitement par lévofloxacine et ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC chez les patients cliniquement évaluables avec des infections compliquées de la peau et de la structure de la peauCette étude a également été stratifiée à l’inclusion selon le diagnostic d’ulcère diabétique Parmi les patients du groupe en intention de traiter, les ulcères diabétiques ont reçu de la lévofloxacine AC Dans les deux groupes, le taux de succès clinique semblait être plus faible dans la couche d’ulcère diabétique infectée% pour la lévofloxacine et% pour TC / AC que dans l’ensemble de la population cliniquement évaluable% pour lévofloxacine et% pour TC / AC; Cependant, les taux de succès cliniques sont présentés dans le tableau. Les causes microbiologiques de l’infection étaient similaires pour les groupes. Dans le groupe lévofloxacine,% des patients qui revenaient présentaient une rechute clinique ou une nouvelle infection lors de la visite post-étude. comparé à% de patients du groupe TC / AC

Tableau View largeTélécharger les diapositives taux de succès cliniques, c.-à-traitement et amélioration pour lévofloxacine et ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC chez les patients cliniquement évaluables avec des infections cutanées et de la structure de la peau compliquées à la visite post-jour, selon les pathogènes isolésTable View largeTélécharger slideClinical taux de succès, c.-à-d. guérison et amélioration de la lévofloxacine et de la ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC chez les patients cliniquement évaluables présentant des infections cutanées et des structures cutanées compliquées à la visite de post-thérapie, selon les agents pathogènes isolés Efficacité microbiologique Taux d’éradication groupe lévofloxacine et% dans le groupe TC / AC% IC, – to -; Tableau Les taux d’éradication microbiologique observés pour les groupes étaient généralement constants Dans la population microbiologiquement évaluable, les patients ont reçu de la lévofloxacine par voie orale exclusivement à partir du moment de l’admission à l’étude; % étaient des succès cliniques

Tableau View largeTélécharger les taux d’éradication microbiologique à la journée de post-thérapie chez les patients évaluables pour leur efficacité microbiologique dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de la peau compliquéesTable Voir grandTélécharger Taux d ‘éradication microbiologique à la journée de post – thérapie chez des patients évaluables pour leur efficacité microbiologique dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline – clavulanate TC / amoxicilline – clavulanate AC pour le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanéesLes taux d’ éradication post – thérapie Les aérobies à Gram positif représentaient% des pathogènes totaux dans le groupe lévofloxacine et% dans le groupe TC / AC. Les autres pathogènes incluaient les aérobies à Gram négatif dans le groupe lévofloxacine et% dans le groupe TC / AC. groupe et anaérobies% et%, respectivement Le microbiolo Les taux d’éradication microbiologique de la lévofloxacine et de TC / AC étaient de% et%, respectivement% CI, – pour les aérobies à Gram négatif. Les taux d’éradication microbiologique des pathogènes anaérobies obligatoires étaient de% pour la lévofloxacine et TC / AC des infections dues aux isolats de Pseudomonas aeruginosa qui étaient sensibles à la lévofloxacine ont tous été traités avec succès, alors que ceux dus aux isolats avec des CMI de & gt; μg / mL ne sont pas, ce qui suggère que cet organisme réagit également à la lévofloxacine, à condition que l’organisme démontre une sensibilité in vitroTous les pathogènes isolés à l’admission à l’étude de la population en intention de traiter ont été analysés pour la sensibilité in vitro , les agents pathogènes ont été isolés du groupe lévofloxacine et du groupe TC / AC Parmi les testés contre la lévofloxacine,% étaient sensibles,% étaient intermédiaires et% étaient résistants Pour TC / AC,% de testés étaient sensibles,% était intermédiaire, et% étaient résistants Pour CA,% étaient sensibles,% étaient intermédiaires et étaient résistants

Tableau View largeDownload slideInsensibilité in vitro de tous les pathogènes isolés à l’admission dans la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de la structure cutanée compliquées View largeTélécharger la lameIn sensibilité de tous les pathogènes isolés à l’admission à l’étude dans la population en intention de traiter dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections cutanées et de la peau compliquéesSécurité Tous Les patients étaient inclus dans le tableau d’évaluation de l’innocuité. L’incidence des événements indésirables, indépendamment de la relation avec le médicament à l’étude, était similaire pour les bras de traitement% CI, – Le système gastro-intestinal était le site de la plupart des événements indésirables. les plaintes étant la nausée et la constipation Sept patients prenant de la lévofloxacine et prenant TC / AC a eu une ostéomyélite diagnostiquée après l’admission à l’étude, entraînant des amputations Cinq des cas d’ostéomyélite étaient principalement dus à des ulcères diabétiques; l’autre comprenait une ostéomyélite chronique sur un doigt, une infection des orteils dans les plaies et un ulcère plantaire non diabétique avec une cellulite au pied. Aucun de ces cas n’était associé à un échec thérapeutique, mais plutôt à des infections préexistantes radiologiquement indétectables au moment de l’inscription. les investigateurs ont jugé que les infections osseuses n’étaient pas liées à l’étude des médicaments

Tableau View largeDownload slideIncidence de fréquemment rapporté, c.-à-d. Dans ⩾% des événements indésirables apparaissant pendant le traitement, résumés selon le système et le symptôme, chez tous les patients inclus dans un essai comparatif de lévofloxacine versus TC / amoxicilline-clavulanate treatment% des patients présentant des effets indésirables apparaissant au cours du traitement, résumés selon le système et le symptôme de l’organisme, chez tous les patients inclus dans un essai comparatif de lévofloxacine versus ticarcilline-clavulanate TC / amoxicilline-clavulanate AC pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure de la peauLa majorité des événements indésirables étaient légers ou modérés; % des patients prenant de la lévofloxacine et% des patients sous TC / AC présentaient des effets indésirables de sévérité marquée Deux patients prenant de la lévofloxacine souffraient de dysurie et de diarrhée et les patients sous TC / AC présentaient une maladie sérique et un prurit génital. et défini comme probablement lié au médicament Tous les autres effets indésirables de sévérité marquée étaient sans rapport, à distance ou possiblement liés aux médicaments à l’étude. Événements indésirables associés possibles: crampes aux jambes, vertiges, dyspnée et confusion Tous les événements indésirables de cet essai étaient compatibles avec les profils d’innocuité connus des médicaments à l’étude. Par conséquent, les deux régimes ont été bien tolérés dans cette étude.

Discussion

La présente étude a validé l’hypothèse selon laquelle la lévofloxacine administrée par voie orale, iv ou iv / po qd est efficace pour le traitement des SSSI complexes. Les taux de réponse clinique pour les deux régimes étaient équivalents, avec des taux d’éradication microbiologique significativement plus élevés dans le groupe lévofloxacine. taux de rechute et nouvelle infection similaires La dose de -mg semble être aussi bien tolérée que les doses de -mg étudiées ailleurs lusieurs traitements antimicrobiens sont efficaces pour traiter les SSSI compliquées [-,] Les principaux avantages de la lévofloxacine peuvent être simples -dose journalière et administration orale facultative pouvant permettre une conversion iv-orale rapide, diminuant ainsi la durée du séjour hospitalier moyen Il est significatif que les patients de la population cliniquement évaluable aient reçu de la lévofloxacine par voie orale exclusivement à partir du moment de l’admission. l’étude Les résultats cliniques chez ces patients étaient bons taux de réussite,%; cependant, la stabilité des patients qui prenaient un traitement oral dès le début aurait pu influencer le résultat. Un autre avantage pourrait être que la lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, est rapidement bactéricide, un facteur important pour le traitement de ces infections difficiles à traiter. Le taux d’éradication du S aureus sensible à la méthicilline dans l’aérobie le plus courant, était statistiquement plus élevé avec la lévofloxacine qu’avec le TC / AC Bien que des rapports publiés aient indiqué que les isolats cliniques de la méthicilline S aureus sont souvent résistants aux fluoroquinolones le résultat de ce pathogène dans cette étude était favorable à l’éradication des isolats par la lévofloxacine. Cependant, il faut faire attention à l’émergence potentielle de résistance aux fluoroquinolones chez les isolats de S aureus méthicillinorésistants. Le succès de la lévofloxacine était compatible avec une pharmacodynamie c étude publiée ailleurs chez des patients traités par lévofloxacine une fois par jour pour une dose respiratoire, mg, dose cutanée, mg, et dose urinaire, mg infections our ces patients, des agents pathogènes ont été isolés des sites primaires d’infection, et leur MIC Chez les mêmes patients, les concentrations plasmatiques de lévofloxacine ont été déterminées à des points temporels après administration, à partir desquelles les valeurs moyennes de l’ASC et de la CMAX étaient calculées par modélisation statistique. Les résultats thérapeutiques corrélaient le plus étroitement avec le rapport CMAX / AUC. ⩾Dans une étude récente, la pénétration de doses -mg de lévofloxacine dans le tissu cutané de volontaires sains a été déterminée en analysant des échantillons de biopsie cutanée es études ont estimé une moyenne ± SD CMAX valeur de la lévofloxacine de ± μg par gramme de tissu cutané Cette valeur peut être utilisée pour estimer le rapport CMAX / CMI pour les pathogènes identifiés Par exemple, la CMI publiée de lévofloxacine pour S aureus, l’agent pathogène le plus commun identifié dans cette étude, est de μg / mL orsque cette valeur est utilisée, le rapport estimé de CMAX à MIC, sous l’hypothèse que le patient était en bonne santé, ce qui est près de deux fois le taux démontré de corrélation avec un taux de réussite clinique de% Dans la présente étude, des rapports favorables ont été atteints pour la majorité des pathogènes infectants. En résumé, lévofloxacine mg administré par voie orale et / ou iv sûr et efficace pour le traitement des SSSI compliquées Il a produit des résultats de succès cliniques similaires à un schéma iv de TC avec des doses multiples par jour, avec ou sans traitement oral de suivi avec AC Levofloxacin avait un taux d’éradication microbiologique plus élevé et était supérieur dans l’éradication de certains sous-catégories d’agents pathogènes, y compris l’agent pathogène le plus commun, S aureus sensible à la méthicilline Les deux schémas thérapeutiques ont été bien tolérés, avec des profils d’effets indésirables liés aux médicaments cohérents avec la publication des profils d’innocuité pour ces antimicrobiens L’administration d’une dose quotidienne unique de mg de lévofloxacine peut offrir des avantages thérapeutiques pour le traitement de SISP complexes