Manque de protection homologue contre Campylobacter jejuni CG dans un modèle de défi humain

Contexte Campylobacter jejuni est une cause fréquente de diarrhée et est associée à de graves séquelles post-infectieuses Bien que les infections symptomatiques et asymptomatiques soient reconnues, l’immunité protectrice n’est pas bien comprise Des données antérieures suggèrent que l’interféron γ IFN-γ pourrait être associé à une protection. développement immunologique de l’immunité protectrice à C jejuni, nous avons évalué la capacité d’une infection initiale à prévenir une maladie clinique après une seconde infection expérimentale. Méthodologie Les sujets sans preuve clinique ou immunologique d’infection antérieure par C jejuni ont reçu un challenge initial avec C jejuni CG avec des mois de rechallenge Le critère d’évaluation principal était la campylobactériose, définie par la diarrhée et / ou les signes systémiques. La surveillance des patients hospitalisés a été réalisée. Les IgIV sériques et les immunoglobulines IgG, les IgA fécales, les ASCs productrices d’anticorps IgA et la production d’IFN-γ ont été évaluées. traité avec des antibiotiques d étaient cliniquement bien à la sortie Résultats Quinze sujets ont subi une infection primaire avec C jejuni CG; % campylobactériose expérimentée Huit sujets ont reçu le deuxième défi, et tous campylobactériose expérimentés avec une sévérité similaire Les réponses immunitaires après infection primaire comprenaient la production sérique d’IgA, IgG, ASC et IFN-γ Les réponses étaient moins robustes après infection secondaireConclusions Chez les adultes sains et naïfs, une seule infection avec CG ne protège pas contre la campylobactériose Bien que la protection a été démontrée avec d’autres souches et après une exposition environnementale continue, notre travail met en évidence l’importance de l’immunité antérieure, des expositions répétées et des différences de souche d’immunité protectrice.

Campylobacterosis, Campylobacter jejuni, protection homologueCampylobacter jejuni est l’une des causes les plus fréquentes d’infection entérique dans le monde et sa relation complexe avec l’hôte humain commence tout juste à être comprise C jejuni provoque une entérite inflammatoire se manifestant par une diarrhée ou une dysenterie, de la fièvre, crampes abdominales Une infection asymptomatique / colonisation est également fréquente, comme décrit chez les enfants après une exposition répétée au C jejuni dans les pays pauvres en ressources Récemment, des estimations de l’incidence de l’infection symptomatique ou asymptomatique C jejuni ont également été rapportées chez les adultes dans les pays développés. [C] La cinétique et la composition de la réponse immunitaire chez l’homme à C jejun Je suis mal compris et difficile à évaluer sur le terrain en raison de l’incapacité de connaître l’apparition de l’infection, des différences de souche et des expositions antérieures. Les modèles de provocation humaine fournissent une méthode contrôlée pour comprendre et définir les réponses immunitaires à l’infection et / ou aux corrélats Nous avons, avec d’autres, décrit le développement du modèle de défi humain de C jejuni, en utilisant la souche CG . Cette souche, dépourvue de mimétisme ganglioside dans son lipo-oligosaccaharide, remplace la souche – qui exprime le ganglioside et le ganglioside. épidémiologiquement lié à Guillain-Barré Des études de provocation humaine antérieures avec – et A ont démontré que l’immunoglobuline A spécifique de Campylobacter et l’interféron γ IFN-γ sont associés à la résistance aux maladies cliniques, suggérant que ces composants pourraient être des marqueurs importants de l’immunité protectrice. ,] Pour mieux définir l’immunité protectrice à C jejuni et développer davantage le modèle, nous avons contesté Adultes en bonne santé, immunologiquement naïfs avec C jejuni CG puis sujets récidivés des mois plus tard avec la même souche Comme pour les essais de provocation précédents, cette étude a été réalisée avec l’espoir qu’une infection primaire assurerait une protection clinique significative, voire complète, après réintroduction [, ]

Méthodes

Après un dépistage complet, des sujets naïfs ont reçu des unités CFU de C. jejuni CG, basées sur des études expérimentales antérieures. Trois mois plus tard, le même vétéran les individus ont été choisis pour recevoir une seconde inoculation de GC, à la même dose, et avec un suivi identique Trois autres sujets naïfs ont été testés avec le groupe des vétérans Le protocole clinique a été approuvé par toutes les commissions institutionnelles Clinical Trialsgov: NCT Une sécurité des données indépendante et le conseil de surveillance a été convoqué

Endpoints et définitions

Le critère d’évaluation principal était la campylobactériose, définie comme une maladie clinique avec une infection documentée de C jejuni, survenant dans les heures qui suivaient l’administration. La maladie clinique incluait soit une diarrhée ou une maladie fébrile ≥ ° C sans diarrhée mais avec au moins des symptômes gastro-intestinaux associés vomissements, crampes abdominales, L’infection à ténesme avec C jejuni a été définie comme une culture de selles positives survenant & gt; heures après l’administration, quels que soient les symptômes Toutes les selles ont été classées en fonction du temps, du poids et du sang. Les échantillons ont été classés – selon la description, avec des grades – définis comme diarrhée La diarrhée était définie comme une légère perte de selles liquide ou ≥ selles liquides ≥ g par période de temps, ou ≥ selles liquides / lâches pendant une période de temps modérée – selles diarrhéiques en quelques heures ou – g en quelques heures ou graves ≥ selles liquides / liquides en heures ou> gt; g de selles molles / liquides en heures La dysenterie était ≥ épisodes de sang total dans une selle molles Tous les symptômes ont été classés comme légers, perceptibles, de courte durée, ne nécessitant pas d’intervention ou de changement d’activités; Interruption modérée de certaines activités ou interruption grave de toutes les activités Un indice supplémentaire, utilisant à la fois des mesures de maladie systémique comme la fièvre et des symptômes gastro-intestinaux, par exemple, la sévérité de la diarrhée, des crampes, a été utilisé pour mesurer la gravité de la maladie.

Recrutement du sujet / admissibilité

Les sujets étaient en bonne santé, âgés de plusieurs années, sans preuve d’exposition antérieure à C jejuni. Des procédures de dépistage approfondies ont été décrites Exclusions: maladie gastro-intestinale, neurologique ou rhumatologique Les exclusions immunologiques étaient une réponse sérologique aux antigènes extraits de C jejuni CG glycine. par titre de point final réciproque ou IFN-y & gt; pg / mL après stimulation in vitro des cellules mononucléaires du sang périphérique PBMC avec des cellules entières fixées au formol de C jejuni CG Les volontaires atteignant le point final de la campylobactériose lors de la première inoculation étaient éligibles à recevoir le second. Épreuves immunologiques de C jejuni pour confirmer l’admissibilité continue Tout bénévole ayant vécu un événement indésirable grave ou une recrudescence de l’infection n’était pas admissible au deuxième défi.

Défi souche et les procédures de dosage

La souche C jejuni CG serotype thermostable, a été isolée et caractérisée comme décrit précédemment. Le noyau lipo-oligosaccaharide de cette souche manque de tout mimétisme ganglioside et des gènes nécessaires à la synthèse de l’acide N-acétyl neuraminique, nécessaire au mimétisme glycolipidique associé à Guillain- Barré Le lot de semence maître a été cultivé selon les bonnes pratiques de fabrication, les conditions de croissance et de préparation de l’inoculum de provocation, tel que décrit Le jour du dosage, les sujets ont jeûné pendant quelques minutes. , suivie minute après minute par l’inoculum en mL de solution de bicarbonate Sujets à jeun pendant quelques minutes supplémentaires après l’administration Les procédures de dosage et de suivi étaient les mêmes pour les deux périodes d’hospitalisation

Surveillance clinique / gestion

Les sujets ont été surveillés en permanence comme patients hospitalisés, comme décrit, soit pour un seul épisode de provocation ou deux épisodes de provocation identiques Toutes les pertes diarrhéiques ont été remplacées par une solution de réhydratation orale Les liquides intraveineux ont été utilisés si les sujets répondaient aux critères de diarrhée volumineuse. g seul tabouret ou & gt; Des hémocultures ont été réalisées pour la fièvre> ° C Les niveaux d’électrolytes ont été surveillés si des liquides intraveineux ont été utilisés. La microbiologie des selles pour détecter l’excrétion de C jejuni a été réalisée sur les premières selles de chaque jour. ont été traités avec mg de ciprofloxacine deux fois par jour et l’azithromycine mg tous les jours pendant plusieurs jours, commençant au plus tard quelques heures après l’administration de deux antibiotiques, selon les directives de la Food and Drug Administration des États-Unis. diarrhée ou diarrhée de toute gravité avec ≥ symptômes sévères de douleurs abdominales / crampes, nausées, myalgies, arthralgies, ou sang total dans les selles ou fièvre ≥ ° C ou vomissements Les sujets étaient admissibles à la sortie après le début des antibiotiques, les cultures de selles ≥ les heures d’intervalle étaient négatives pour C jejuni, et les symptômes ont été résolus Des cultures de selles pour C jejuni ont également été pratiquées les jours suivants, Les sujets ont été suivis pour leur innocuité pendant des mois. Tout volontaire expérimentant une recrudescence de l’infection a été confirmé comme excrétant l’inoculum de provocation par réaction de polymérase en chaîne et avait une confirmation de la sensibilité aux antibiotiques par concentration inhibitrice minimale, comme décrit ont développé, la ciprofloxacine orale et l’azithromycine ont été administrées pendant un jour supplémentaire. Les sujets ont été surveillés cliniquement pendant un mois supplémentaire et microbiologiquement pendant des semaines après la fin de l’excrétion

Études immunologiques

Collecte d’échantillons

Pour les deux épisodes de dosage, du sang périphérique a été recueilli dans des tubes d’acide éthylènediaminetétraacétique avant et après dosage. Des échantillons de selles pour les IgA fécales ont été prélevés avant et après les jours d’infection, congelés à – ° C dans les heures suivant la collecte. Les IgA et IgG sériques spécifiques à l’antigène ont été déterminées par dosage immuno-enzymatique en utilisant des antigènes extraits de glycine homologue-souche. Les taux d’IgA fécaux totaux et spécifiques des antigènes des antigènes extraits de glycine C jejuni CG ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique. L’IgA fécale spécifique est représentée par un rapport IgA fécale totale / spécifique. IgA totale a été déterminée en utilisant des anticorps IgA / A monoclonaux. Les réponses d’ASC sécrétant des anticorps ont été énumérées, comme décrit Brièvement, les plaques ont été recouvertes d’antigènes extraits de C jejuni glycine. μg / mL et incubées avec des PBMC × par puits dans un milieu complet Des anticorps sécrétés ont été détectés avec des anticorps antihumains de chèvre μg / mL et vi suif avec du nitrobleu tétrazolium μg / mL – bromo – chloro – indoylphosphate μg / mL Les plaques avec numération ponctuelle ≥ / PBMC ont été considérées comme positives Pour les réponses systémiques aux cytokines, les cellules mononucléaires périphériques ont été incubées heures; surnageants ont été utilisés pour déterminer IFN-γ

L’analyse des données

Toutes les données ont été saisies dans une base de données Microsoft Access avec% de vérification La proportion de sujets atteignant le critère principal, campylobactériose, a été comparée entre le statut de base Campylobacter, naïf et vétéran Les analyses des résultats cliniques secondaires incluaient des comparaisons de la proportion avec les résultats cliniques ainsi que la distribution de la sévérité de la diarrhée, de la fréquence des selles, du volume de selles, de la température maximale, de la durée de la maladie et du délai avant l’infection dans les groupes d’étude Les réponses immunologiques étaient cohérentes avec les études antérieures de cette souche. Les comparaisons entre sujets naïfs et vétérans ont été faites en utilisant des tests non paramétriques Kruskal-Wallis, des données continues et des données catégorielles exactes de Fisher à moins que des hypothèses aient été faites. rempli pour Student t ou Pearson χ Jumelé Des tests t ont également été utilisés pour comparer les réponses de post-inoculation à la référence. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version SAS et ont été interprétées de manière bilatérale en utilisant α =

RÉSULTATS

Comme le montre la figure, des sujets adultes en bonne santé ont été examinés. Trente-deux sujets ont passé; Douze sujets naïfs ont été traités pendant la première période d’hospitalisation Huit sujets vétérans et sujets naïfs ont été traités ou refaits pendant la deuxième période d’hospitalisation L’âge médian des sujets était l’intervalle interquartile des années [IQR ], – Douze des sujets étaient des hommes Aucun sujet n’a présenté de bactériémie, et tous ont expulsé C jejuni CG après chaque dose

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Admissibilité au dépistage et inscription des volontaires participant à l’essai de défi et de réintroduction de Campylobacter jejuni Abréviations: IFN-γ, interféron γ; IgA, immunoglobuline AFigure View largeTélécharger la diapositive Admissibilité au dépistage et inscription des volontaires participant au test de défi et de réintroduction de Campylobacter jejuni Abréviations: IFN-γ, interféron γ; IgA, immunoglobuline AOf les sujets naïfs, ont tous atteint le critère d’évaluation de la campylobactériose sauf un seul volontaire qui a excrété C jejuni mais est demeuré asymptomatique% Comme le montre le tableau, les caractéristiques cliniques des volontaires naïfs, qu’ils soient administrés pendant la première ou la deuxième groupe, le temps médian jusqu’au point final de la campylobactériose était de: – heures En plus du volume médian de la diarrhée, mL; gamme, – mL, la plupart des volontaires éprouvaient des maux de tête et des crampes abdominales Dysenterie chez% des sujets et fièvre en% Huit volontaires naïfs% avaient une diarrhée sévère et le score médian de sévérité de la maladie variait, – Tous les volontaires étaient asymptomatiques à la sortie lors de la réadmission pour la deuxième dose

Tableau Résultats cliniques des sujets après un challenge avec Campylobacter jejuni CG Résultat Tout Naïf Vétéran Non atteint Critère principal de la campylobactériose, Non% Toute diarrhée, Non% Diarrhée sévère, Non% Temps en heure de campylobactériose, IQR médian – – Temps en heures au premier tabouret diarrhéique , IQR médian – – Nombre de selles diarrhéiques, grade -, IQR médian – – Nombre le plus élevé de sortie de selles, grade – IQR médian – – Volume le plus élevé de sortie de selles, mL, grade -, IQR médian – – Volume total de diarrhée , mL, médiane IQR – – Temps en heures jusqu’à la première dose d’antibiotique, médiane IQR – – Symptômes gastro-intestinaux, No% Nausée a Vomissements Douleurs abdominales / crampes, douleurs abdominales / crampes, dysenterie sévère Symptômes systémiques, No% Fièvre Céphalée Maladie diarrhéique Indice de gravité, b intervalle médian – – Résultat All Naive Veteran N o Critère principal d’évaluation de la campylobactériose: Non% Toute diarrhée, Non% Diarrhée sévère, Non% Temps en heure de campylobactériose, IQR médian – – Temps en heures pour la première selle diarrhéique, IQR médian – – Nombre de selles diarrhéiques, grade -, IQR médian – – Nombre le plus élevé de sortie de selles, grade, – IQR médian – – Volume le plus élevé de sortie de selles, mL, grade -, IQR médian – – Volume total de diarrhée, mL, IQR médian – – Temps en heures jusqu’à la première dose d’antibiotique, Symptômes gastro-intestinaux, – Symptômes gastro-intestinaux, Non% Nausées et vomissements Douleurs abdominales / crampes, tout Douleurs abdominales / crampes, dysenterie sévère Symptômes systémiques, Non% Fièvre Maux de tête Maladie diarrhéique Indice de sévérité, b médiane – – Abréviation: IQR, interquartile rangea Non les associations étaient statistiquement significatives, sauf les nausées P = b Voir View LargeUnexpectedly, the Le taux d’attaque de la campylobactériose chez les vétérans était inchangé. Malgré l’exposition antérieure au C jejuni CG, les volontaires n’avaient ni protection contre la réinfection ni maladie clinique atténuée. Tableau Le temps médian avant la première diarrhée était légèrement plus long chez les sujets anciens; IQR, – que dans les sujets naïfs heures; IQR, – comme c’était le temps d’atteindre le point final des sous-sites naïfs de la campylobactériose, heures; sujets vétérans, heures Néanmoins, tous les% vétérans ont atteint le critère clinique de campylobactériose, et plus de sujets ont souffert de diarrhée sévère n =; % que pendant l’infection primaire Le volume total des selles est demeuré largement inchangé,; gamme, -Un peu de différences dans les symptômes cliniques ont été notées; la nausée, en particulier, était plus fréquente chez les sujets naïfs% vs%; P = Les plaintes systémiques de fièvre et de maux de tête étaient également moins fréquentes chez les anciens combattants; cependant, les nombres étaient petits Comme indiqué, plus de sujets vétérans répondaient aux critères de diarrhée sévère n =; % que ceux recevant leur première dose n =; %, bien que cette différence ne soit pas statistiquement différente Lorsque les sujets naïfs et vétérans étaient comparés en utilisant un indice de sévérité des maladies diarrhéiques, aucune différence n’était évidente Un sujet naïf pendant la première période hospitalisée a connu une recrudescence asymptomatique le jour; la culture de selles et la réaction en chaîne de la polymérase ont confirmé la souche CG La résolution a été documentée après des antibiotiques supplémentaires Aucune complication postinfectieuse n’a été identifiée après des mois d’observationLes réponses immunologiques étaient généralement plus robustes après la première exposition à la table. Après la réexposition, aucun sujet expérimenté n’a présenté de hausse supplémentaire. Comme on peut le voir sur les figures A et B, la plupart des réponses d’IgA sont revenues à la valeur de référence en quelques mois, et les réponses à la reprise étaient faibles. En revanche, les taux d’IgG ne sont pas tombés à la ligne de base après la provocation primaire, mais ont augmenté légèrement après la deuxième dose et sont ensuite tombés. Pour les ASCA, la Figure,% n = de sujets naïfs a eu une réponse positive. Figure Bien que la plupart des vétérans aient eu une réponse ASC, le nombre maximal de spots a été significativement plus bas. De même, comme le montrent la figure et le tableau, environ la moitié des sujets naïfs et vétérans ont eu une augmentation du taux d’IFN-γ =, mais aucune amélioration supplémentaire de la réponse IFN-γ n’a été observée après la deuxième intervention. Les taux d’IFN-γ sont tombés près de la valeur initiale avant la deuxième dose chez la plupart des sujets. pg / mL, un volontaire avait un taux d’IFN-γ un jour avant l’administration de pg / mL suggérant une exposition entre le dépistage et l’administration, niveau qui l’aurait exclu de la participation. Ce sujet était le seul sujet asymptomatique après l’administration de C jejuni CG

Essai d’immunogénicité de nucléocapside après défi et réintroduction de Campylobacter jejuni CG C jejuni CG Antigen Assay Groupe d’étude Défi initial,% Pli de crête n = Reconstitution,% Pli de crête n = Extrait de glycine ASC IgAa IgA serumb IgG serumb Extrait de glycine IgA Fecalc Cellules entières Interféron γd C jejuni CG Antigen Assay Groupe d’étude Défi initial,% Pliage de crête n = Reconstitution,% Plissement de crête n = Extrait de glycine ASC IgAa IgA serumb IgG serbe Extrait de glycine IgA Fécalc Cellules entières Interféron γd Les taux de réponse sont indiqués par le pourcentage de volontaires répondant à la définition du répondeur Le nombre entre parenthèses est l’augmentation du pli médian du titre de base parmi les répondeurs. Les réponses ASC de cellules sécrétant des anticorps sont résumées en pourcentage de répondeurs puis en nombre maximum médian d’ASC chez les répondeurs entre parenthèses Taux de réponse pour le rechallenge le jour de l’étude “Baseline” valuesAbbreviations: ASC, cellule sécrétrice d’anticorps; IgA, immunoglobuline A; Le répondeur défini comme ≥-fold augmentation du titre de base et un titre réciproque post-défi & gt; c répondeur défini comme ≥-fold augmentation IgA total ajusté titre de base et un ajustement post-antigène IgA total ajusté titre réciproque & d; répondeur défini comme une augmentation ≥ de l’interféron γ pg / mL par cellule mononucléaire du sang périphérique

Figure View largeTélécharger slideSerum immunoglobuline G IgG, IgA de l’immunoglobuline A et réponses d’IgA fécales après le jour de provocation et le jour de provocation secondaire avec Campylobacter jejuni CG A, réponses IgG sériques après le premier jour et le second jour avec C jejuni CG B, réponses IgA sériques après le primaire réponse par jour avec Cjejuni CG C, Réponses fécales IgA après le premier jour et le deuxième jour avec C jejuni CG Les lignes hachurées représentent l’IgA fécale totale Les lignes pleines représentent les IgA fécales spécifiques à l’antigène C jejuni Abréviation: IgA, immunoglobuline AFigure View largeTélécharger slideSerum réponses IgG d’immunoglobuline G, IgA d’immunoglobuline A et réponses d’IgA fécales après le jour de provocation et le jour de provocation secondaire avec Campylobacter jejuni CG A, réponses d’IgG sériques après épreuve de jour primaire et secondaire avec C jejuni CG B, réponses d’IgA sériques après le jour principal et le jour secondaire défi avec C jejuni CG C, Réponses fécales IgA après le jour primaire et secondaire défi avec C jejuni CG Les lignes hachurées représentent les IgA fécales totales Les lignes pleines représentent les IgA fécales spécifiques à l’antigène C jejuni Abréviation: IgA, immunoglobuline A

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveImmunoglobuline A réponses cellulaires sécrétant des anticorps après une provocation primaire et secondaire avec Campylobacter jejuni CG Les lignes horizontales indiquent le nombre médian de cellules sécrétrices d’anticorps pour chaque jour Abréviations: ASC, cellule sécrétrice d’anticorps; IgA, immunoglobuline A; PBMC, cellule mononucléaire du sang périphériqueFigure VasteTélécharger la diapositiveImmunoglobuline A réponses cellulaires sécrétant des anticorps après une provocation primaire et secondaire avec Campylobacter jejuni CG Les lignes horizontales indiquent le nombre médian de cellules sécrétrices d’anticorps pour chaque jour Abréviations: ASC, cellule sécrétrice d’anticorps; IgA, immunoglobuline A; PBMC, cellule mononucléée du sang périphérique

Figure Vue largeDownload slideInterféron γ produit à partir de cellules mononucléées du sang périphérique après une provocation primaire et secondaire Les lignes horizontales indiquent les niveaux médians d’interféron γ pour chaque jour d’étude Abréviations: IFN-γ, interféron γ; PBMC, cellule mononucléaire du sang périphériqueFigure View largeTélécharger la diapositiveInterféron γ produit à partir de cellules mononucléées du sang périphérique après une provocation primaire et secondaire Les lignes horizontales indiquent les niveaux médians d’interféron γ pour chaque jour d’étude Abréviations: IFN-γ, interféron γ; PBMC, cellule mononucléée du sang périphérique

DISCUSSION

Le rôle de la tolérance antigénique et les composantes des réponses innées et adaptatives contribuent à la protection. Nous nous attendions à ce que les mesures de l’IFN-γ spécifique de C jejuni donnent des résultats informatifs. [Pour explorer cette question, seuls les sujets sans preuve d’exposition à C jejuni ont été recrutés les niveaux d’IFN-γ ont augmenté après la provocation primaire, mais la plupart ont baissé vers Bien que nous ne puissions pas confirmer si les niveaux élevés d’IFN-γ avant prédose sont associés à la protection, il est clair qu’une seule infection primaire avec C jejuni CG à la dose de CFU ne sera pas fiable Niveaux élevés et soutenus d’IFN-γ L’évaluation de la contribution et de la cinétique des lymphocytes T producteurs d’IFN-γ est o n K Fimlaid, des données non publiées et mérite une étude plus approfondie chez des sujets présentant une gamme de niveaux d’IFN-γ à l’exposition et chez des sujets connus pour être exposés à plusieurs expositionsNos données peuvent être comparées directement aux modèles de re-challenge de souches homologues C jejuni. : les deux ont démontré une certaine protection contre la maladie clinique Dans le modèle A, les volontaires ont été réintroduits avec des UFC un mois après l’infection primaire; Aucun cas de maladie Dans un essai de plus grande envergure, les sujets ont été reconduits avec une dose plus élevée d’UFC de C jejuni soit des sujets vétérans de courte durée soit des sujets vétérans de longue durée après un défi primaire Tous les sujets vétérans à court terme n = et% de Notamment, à des doses similaires – CFU, les taux d’attaque de la campylobactériose pour l’infection primaire à la fois pour A et – sont inférieurs respectivement à% et% à la dose de CFU pour CG% pris ensemble, bien que ces études réitèrent l’importance de la chronologie des infections ultérieures dans le développement de l’immunité protectrice Notre travail contribue aux contributions récentes de grands essais sur le terrain, des études de modélisation épidémiologique, et expérimentale modèles [, -] En plus de l’importance connue de Campylobacter comme cause de maladie symptomatique chez les enfants dans les régions pauvres en ressources, la fréquence des infections asymptomatiques Karen Kotloff [Global Enteric Multicenter Study] et William Petri Jr [Malnutrition et maladies entériques], communication personnelle [,,,] La maladie symptomatique diminue avec l’âge et les expositions répétées, bien que la protection soit probablement courte. vécu en l’absence d’exposition continue En revanche, et comme illustré ici, les adultes naïfs dans les pays développés sans exposition préalable dans l’enfance peuvent éprouver une maladie clinique sévère, semblable à la première infection de l’enfance dans les milieux pauvres population, avec des expositions moins fréquentes, il semble improbable qu’une immunité protectrice de longue durée soit attendue après une seule exposition à Cjejuni Des évaluations récentes ont décrit les composantes immunitaires innées et adaptatives de la campylobactériose dans divers modèles Ex vivo épithéliale intestinale et cellule dendritique humaine les systèmes de co-culture montrent l’expansion des lymphocytes T auxiliaires et des lymphocytes T auxiliaires après infection par C jejuni à la muqueuse l surface et suggèrent l’importance de l’IFN-γ, de l’interleukine et de la famille des interleukines dans les phases aiguës et effectrices de l’infection à C jejuni C jejuni induit également la maturité des cellules dendritiques et induit des cytokines pro-inflammatoires et une activation STAT Le modèle humain homologue rappelle que malgré les marqueurs cliniques et biologiques de l’inflammation, les réponses innées et les preuves d’immunogénicité, la protection clinique contre la maladie et les réponses immunitaires adaptatives correspondantes ne peuvent être présumées suivre. Il est donc de plus en plus important d’identifier les composants du système immunitaire inné. la réponse contribue directement aux futures réactions protectricesNos données réitèrent que la protection contre la campylobactériose peut nécessiter de multiples infections symptomatiques ou asymptomatiques; cela était particulièrement évident lorsque des volontaires naïfs étaient choisis méningites. Les futures investigations pour mieux comprendre l’immunité protectrice devraient inclure un modèle de défi d’évaluation ou une cohorte de naissance en situation endémique d’expositions répétées. L’impact des différences de souche sur les réponses immunitaires est également important; Enfin, des évaluations immunologiques détaillées systémiquement et de la muqueuse devraient confirmer l’importance des populations de lymphocytes T, la maturation des cellules dendritiques, et l’activation STAT Nous avons eu la chance de travailler avec une population humaine hautement contrôlée et espérons que ces observations fournissent des pistes d’investigation pour une compréhension globale de l’immunité protectrice contre C jejuni dans les populations humaines

Remarques

Remerciements Nous remercions les volontaires de l’étude, les infirmières et le personnel du Centre de recherche clinique et du Centre de recherche sur les vaccins C Ventrone, J Lindow et le personnel de recherche du Centre de recherche navale CL Hill, L Applebee, T Vieten. approuvé par l’Université du Vermont Comités sur la recherche humaine et les commissions d’examen du Centre de recherche médicale navale en conformité avec toutes les réglementations fédérales applicables à la protection des sujets humainsLes membres sont des militaires MSR et DH et des employés du gouvernement américain CKP, PG, FP , AM, DT Ce travail a été préparé dans le cadre des fonctions officielles Titre USC § prévoit que “la protection du droit d’auteur sous ce titre n’est disponible pour aucun travail du gouvernement des États-Unis” Titre USC § définit un travail du gouvernement américain comme une œuvre préparée par un membre du service militaire ou employé du gouvernement américain dans le cadre de ses fonctions officiellesDisclaime Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement la politique officielle ou la position du Département de la Marine, du Département de la Défense ou du Gouvernement des États-Unis. Soutien financier Ce travail a été financé par une subvention des National Institutes of Conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts. que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués