Quels sérogroupes pneumococciques provoquent la maladie la plus invasive: Implications pour la formulation et l’utilisation des vaccins conjugués, Partie I

Nous avons analysé & gt; Des ensembles de données récentes pour comparer les sérogroupes causant la maladie pneumococcique invasive IPD avec ceux représentés dans les formulations vaccinales conjuguées Cinq et – sérogroupes comprennent au moins% d’isolats pneumococciques chez les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes, respectivement, dans chaque région géographique. formulation valent,,,,, et causent% -% de PI chez les jeunes enfants aux Etats-Unis et au Canada, en Océanie, en Afrique et en Europe, et <%> en Amérique latine et en Asie Serogroupes dans la formulation -valent, cause% -% de IPD dans chaque région sauf Asie% Le sérogroupe représente% of IPD dans chaque région, y compris l’Europe, sauf les États-Unis et le Canada et l’Océanie En revanche, plusieurs sérogroupes ne se trouvent pas dans -, -, et -valent Les formulations conjuguées sont des causes importantes de maladie chez les enfants plus âgés et les adultes. Néanmoins, chaque formulation conjuguée pourrait prévenir une charge importante de PI dans chaque région et groupe d’âge.

Streptococcus pneumoniae est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier, en particulier chez les jeunes enfants, les personnes atteintes de maladies cardiopulmonaires chroniques, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées de tous les âges. [Bien que la plupart des cas de bactériopneumopathie asymptomatique soient des cas de bactériémie non ciblés, en particulier aux États-Unis et au Canada, on estime que les pneumocoques sont responsables de% -% des cas de pneumocoques dans les pays industrialisés. En outre, les pneumocoques sont responsables de% -% des épisodes d’otite moyenne, ce qui se traduit par des millions de visites liées à l’otite moyenne par an aux pédiatres aux États-Unis et un fardeau important pour les États-Unis. système de santé Parmi les adultes âgés dans les pays développés, les pneumocoques causent% -% des cas de pneumonie communautaire nécessitant une hospitalisation Aux États-Unis seulement, les pneumocoques peuvent être responsables de décès annuels L’impact de la pneumococcie sur les jeunes enfants est particulièrement profond dans les pays en développement, où la maladie provoque un million de décès annuels de jeunes enfants, principalement en raison de la pneumonie Malheureusement, Peu de données sont disponibles sur le fardeau de l’otite moyenne chez les enfants ou sur la pneumonie pneumococcique chez l’adulte dans ces régions. Dans les pays industrialisés comme dans les pays en développement, la proportion de souches pneumococciques présentant un risque intermédiaire ou élevé est préoccupante. Des sérotypes immunologiquement distincts du pneumocoque ont été décrits, variant dans la structure de leur capsule polysaccharidique. Les sérotypes qui sont immunologiquement réactifs dans les modèles animaux sont classés dans le même sérogroupe. Cependant, la pertinence clinique de ces sérotypes les groupements, c’est-à-dire si l’immunité à un sérotype protège contre l’exposition ultérieure à d’autres membres du même sérogroupe dépend du sérogroupe spécifique Les différences géographiques et liées à l’âge dans l’incidence de certains sérogroupes ont conduit à un agent pathogène distinct d’un peuplement épidémiologique Du point de vue d’un développeur de vaccin, c’est déjà le cas. Les vaccins antipneumococciques actuellement disponibles sont composés de polysaccharides dérivés des capsules externes de chacune des souches pneumococciques, y compris celles le plus souvent isolées chez les adultes aux États-Unis et en Europe. être cliniquement efficace contre la pneumococcie bactériémique chez l’adulte et être très rentable lorsqu’il est administré en routine aux personnes âgées Néanmoins, les vaccins polysaccharidiques sont insuffisamment immunogènes chez les nourrissons et les jeunes enfants pour être recommandés pour un usage général, Il existe des résultats contradictoires concernant le niveau d’efficacité de prévention de l’otite moyenne chez les tout-petits et de pneumonies non bactériémiques chez les personnes âgées. Pour améliorer les vaccins antipneumococciques polysaccharidiques actuels, la plupart des efforts se sont concentrés sur la mise au point de vaccins conjugués ou polysaccharidiques. leurs dérivés sont liés de manière covalente En raison de la complexité de ce processus, les vaccins actuellement en cours d’essais cliniques ne contiennent pas de sérotypes conjugués individuellement à un vecteur protéique et ensuite mélangés. La sélection des sérotypes spécifiques par les promoteurs de vaccins a été basée sur un nombre limité d’études. [Pour optimiser la formulation des futurs vaccins conjugués et évaluer la pertinence de leur utilisation dans diverses zones géographiques et groupes d’âge, il est nécessaire de mieux comprendre l’épidémiologie de ce pathogène spécifique au sérogroupe. Une analyse antérieure a caractérisé la couverture potentielle de la pneumonie pneumococcique bactériémique chez de jeunes enfants, sur la base des données limitées alors disponibles. Ces dernières années, un grand nombre d’études épidémiologiques ont été menées auprès d’enfants et d’adultes dans une variété de paramètres géographiques, dans de nombreux cas avec sérotype ainsi que se Analyses de rogroup Elles permettent un examen plus large et plus approfondi de la pertinence épidémiologique des diverses formulations vaccinales, pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes, qu’il n’était possible il y a quelques années .

Méthodes

Sources La base de données MEDLINE et le contenu actuel ont été utilisés pour identifier tous les articles publiés dans la littérature scientifique et médicale puisqu’ils décrivaient les sérogroupes et / ou le sérotypage d’isolats pneumococciques provenant de sources normalement stériles de patients atteints de maladies invasives. certains laboratoires nationaux de référence inclus des études fournissant des informations démographiques suffisantes pour catégoriser les isolats comme provenant exclusivement ou principalement de très jeunes enfants ou d’enfants plus âgés / adultes. Comme les variations temporelles marquées de la séroépidémiologie pneumococcique peuvent survenir pendant plusieurs décennies, nous avons exclu toutes les données sur les maladies invasives. ensembles ne contenant pas d’échantillons dérivés depuis La seule exception à cette règle est l’inclusion d’une étude de Senju et al qui englobe la période de -, afin de fournir quelques données de la Chine Critères d’inclusion Pour la maladie invasive, la grande majorité des isolats provenaient du sang et du liquide céphalorachidien, mais Nous avons exclu les ensembles de données dans lesquels une grande partie des isolats provenaient du liquide de l’oreille moyenne mais n’ont pas été identifiés séparément, à l’exception de l’étude de Senju. Et al Parce que les sérotypes détectés dans les études de portage nasopharyngien peuvent ne pas refléter avec précision la distribution des sérotypes responsables de la maladie invasive, par exemple, , nous n’avons inclus aucune donnée nasopharyngée-isolat dans cette enquête. des coupures ont été utilisées dans les études et des informations détaillées sur l’âge ont rarement été incluses dans les publications et les rapports, rendant impossible l’utilisation d’un système de catégorisation par âge strict et incluant toujours la plupart des études. qui correspondait à peu près aux populations cibles vaccinales Une population appelée «jeunes enfants» était constituée d’enfants présumés protégés par la livraison du conjugué. En conséquence, pour cette étude, la population a inclus des ensembles de données comprenant des isolats d’enfants âgés jusqu’à des années et dans certains cas jusqu’à des années. La deuxième population appelée «enfants plus âgés et adultes». était composé principalement d’adultes, mais dans quelques cas, le seuil d’âge inférieur prévu dans le rapport d’étude était étendu aux enfants âgés de moins d’un an. En général, les ensembles de données regroupant les nourrissons et les enfants jusqu’à l’âge Dans cette étude, nous avons choisi d’utiliser les continents pour regrouper les études, au lieu de pays «en développement» et «développés», car ces derniers sont subjectifs. La seule exception était l’inclusion du Mexique avec l’Amérique latine plutôt qu’avec les États-Unis et le Canada, ce qui semblait logique en raison de l’Organisation panaméricaine de la santé. Pondération selon la taille de l’étude Pour chaque étude, nous avons calculé le pourcentage de cas de MPI causés par les sérotypes et les sérogroupes représentés dans chacune des formulations vaccinales, et les résultats présentés dans les tableaux et les figures de ce rapport ont été regroupés. par âge et région géographique et moyenne Ces moyennes ont été pondérées en fonction du nombre d’isolats examinés dans chaque étude, afin d’équilibrer l’influence sur la moyenne globale des petites études avec des résultats nettement différents de ceux d’autres études dans cette région. De même, lorsque la couverture cumulative des courbes de couverture cumulative en fonction du nombre de sérogroupes, par ordre décroissant d’importance, a été moyennée entre les études, elles ont également été pondérées en fonction de la taille de l’étude. Une exception a été faite dans le panneau de droite, dans lequel la couverture cumulative On compare les résultats pour les jeunes enfants avec ceux des enfants plus âgés / adultes après la moyenne des études appariées, c.-à-d. des études dans lesquelles les isolats ont été obtenus des deux groupes d’âge. Dans ce cas, il convient de pondérer également la contribution d’une étude particulière aux données pédiatriques et pédiatriques. courbes plus anciennes, de sorte que chaque étude a été pondérée proportionnellement à la moyenne harmonique de ses tailles d’étude par âge Comme précédemment, l’apparence du graphique n’est pas matériellement modifiée si des moyennes non pondérées sont utilisées

Figure Vue largeDownload slidePas de sérogroupes pneumococciques responsables de pneumococcie invasive IPD, par région géographique et groupe d’âge Cette figure est basée sur des tableaux et: pour chaque étude, nous avons exprimé la contribution de chaque sérogroupe à tous les IPD en pourcentage, classé les pourcentages dans ordre décroissant, et moyenne des sérogroupes premier, deuxième, etc., pour toutes les études de ce groupe d’âge et région. Les symboles ouverts représentent des données pour les jeunes enfants, des symboles fermés pour les enfants plus âgés et les adultes; les formes des symboles désignent la région où les études ont été menées: ○, ●, Afrique; △, ▴, Asie; ◊, ⧫, Europe; ×, Amérique latine; □, ■, les États-Unis et le Canada; -, Océanie Groupe de gauche, Courbes cumulatives pour les jeunes enfants seulement, où les plages de nocive des sérogroupes responsables du pourcentage de CIPD C sont les suivantes: Etudes africaines [st], -; Asie st, -; Europe st, -; Amérique latine st, -; États-Unis et Canada st, -; et Océanie st, – Panneau du milieu, Courbes cumulatives pour les enfants plus âgés et les adultes, avec les plages de valeurs C suivantes: Afrique st, -; Asie st, -; Europe st, -; Amérique latine seulement, non représenté; États-Unis et Canada st, -; et Océanie st, – Panneau de droite, Courbes cumulatives seulement pour le sous-groupe d’études en Europe et aux États-Unis et au Canada qui ont décrit les données pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés et les adultes. Cette figure est basée sur des tableaux et: pour chaque étude, nous avons exprimé la contribution de chaque sérogroupe à tous les IPD en pourcentage, classé les pourcentages par ordre décroissant, et fait la moyenne des sérogroupes premier, deuxième, etc. études dans ce groupe d’âge et région Les symboles ouverts représentent des données pour les jeunes enfants, des symboles fermés pour les enfants plus âgés et les adultes; les formes des symboles désignent la région où les études ont été menées: ○, ●, Afrique; △, ▴, Asie; ◊, ⧫, Europe; ×, Amérique latine; □, ■, les États-Unis et le Canada; -, Océanie Groupe de gauche, Courbes cumulatives pour les jeunes enfants seulement, où les plages de nocive des sérogroupes responsables du pourcentage de CIPD C sont les suivantes: Etudes africaines [st], -; Asie st, -; Europe st, -; Amérique latine st, -; États-Unis et Canada st, -; et Océanie st, – Panneau du milieu, Courbes cumulatives pour les enfants plus âgés et les adultes, avec les plages de valeurs C suivantes: Afrique st, -; Asie st, -; Europe st, -; Amérique latine seulement, non représenté; États-Unis et Canada st, -; et Océanie st, – Panneau de droite, courbes cumulatives uniquement pour le sous-ensemble d’études en Europe et aux États-Unis et au Canada qui décrivent les données pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés et les adultes. Formulations vaccinales polysaccharides ou oligosaccharides des types B, V, C, F et F La formule -valente -V est -V plus serotypes et La formule -valente -V est -V plus serotypes et FStudies inclus dans les analyses statistiques La plupart des rapports d’étude inclus Données sur les sérogroupes provenant uniquement des sérogroupes les plus fréquemment détectés dans leurs études particulières Nos estimations de la couverture pour des formulations vaccinales spécifiques comprenaient uniquement les ensembles de données qui ont rapporté les groupes,,,, et pour le calcul du sérogroupe V; le même type plus pour les calculs -V; ou les mêmes types plus,, et F pour -V calculs Bien que le type soit inclus dans -V et -V, la liste séparée des données de type n’a pas été jugée nécessaire pour l’inclusion d’un ensemble de données dans les analyses -V ou -V Il semble qu’un certain nombre de rapports d’étude complets n’incluent pas le type, en raison de sa faible prévalence dans de nombreuses régions. Pour les calculs de couverture sérologique spécifique au vaccin, nous nous sommes appuyés sur le sous-ensemble des ensembles de données ci-dessus. ont énuméré tous les sérotypes seulement dans la formulation -V mais pas dans -V ou -V et n’ont donc pas été inclus dans les calculs de couverture -V ou -V Méthodes statistiques Dans la plupart des études, la sélection des isolats n’était pas basée sur un plan d’échantillonnage ; Par conséquent, il est irréaliste de considérer les résultats de l’étude comme représentatifs des conditions dans une population étudiée bien définie. En outre, les études diffèrent en termes de certains aspects méthodologiques tableau Pour ces raisons, les tests statistiques formels des différences entre les études les différences de couverture d’une formulation spécifique entre les continents ou d’autres régions géographiques ont été évitées

Figure Vue largeTélécharger des ségroupes représentées dans la formulation du vaccin -V et provoquant une maladie pneumococcique chez les jeunes enfants par rapport aux enfants / adultes plus âgés dans la même étude, exprimée en pourcentage du total des PI dans ce groupe d’âge Les données indiquées proviennent d’études individuelles aux États-Unis et Le Canada étudie deux paires -, Europe, Asie et Afrique, Amérique latine et Océanie – et représente des estimations ponctuelles et des limites supérieures et inférieures de CI pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes. PC de communication personnelle, M Santosham; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , et PC, Diana Martin; and and, PCs, GG Hogg et J StrachanFigure Voir en grandDownloadserogroupes représentés dans la formulation du vaccin -V et provoquant une maladie pneumococcique chez les jeunes enfants par rapport aux enfants plus âgés / adultes dans la même étude, exprimée en pourcentage du total des PI dans ce groupe d’âge. proviennent d’études individuelles menées aux États-Unis et au Canada, et représentent des estimations ponctuelles et des limites supérieures et inférieures de CI pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés. adultes □ Références pour étude paire nos:, communication personnelle PC, M Santosham; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , et PC, J Dankert et A van der Ende; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , et PC, Diana Martin; et, PCs, GG Hogg et J Strachan. Pour chaque étude dans laquelle des isolats ont été obtenus dans les deux groupes d’âge, les proportions de IPD causées par les sérogroupes correspondant aux formulations -, – et -V ont été calculées par groupe d’âge et par étude. Les intervalles de confiance pour les moyennes de ces formulations ont été calculés pour les jeunes enfants et les enfants plus âgés / adultes en utilisant la méthode binomiale exacte. Des tests spécifiques à l’étude pour les différences de couverture chez les jeunes enfants par rapport aux enfants plus âgés ont été effectués. testContrôle des tests multiples, ces comparaisons intra-étude ont été agrégées à travers les études avec la statistique Mantel-Haenszel La cohérence des résultats entre les études a été formellement testée par l’utilisation de la statistique Breslow-Day et a également été évaluée qualitativement en notant la fréquence Des résultats statistiquement significatifs ont été obtenus dans toutes les études. Il a également été possible de comparer statistiquement les courbes de couverture cumulative pour les jeunes Pour chaque étude dans laquelle des isolats ont été obtenus dans les deux groupes d’âge, des courbes de couverture cumulative ont été calculées et la valeur à laquelle ces courbes ont atteint% de couverture C a été déterminée pour les deux groupes d’âge obtenus par interpolation des entiers sur l’axe des x Les différences de C pour les jeunes enfants par rapport aux enfants plus âgés / adultes ont été comparées dans toutes les études appariées en utilisant le test de Wilcoxon

Résultats

Les caractéristiques de ces études résument le nombre d’études et le nombre total d’isolats pneumococciques invasifs chez les jeunes enfants et les enfants / adultes plus âgés dans chaque région géographique. Pour chaque région géographique, des données d’études sur les sérogroupes de maladies invasives chez les jeunes enfants sont disponibles. Cependant, ce chiffre masque l’absence de données provenant de grandes régions du monde, notamment l’Europe de l’Est et la Communauté des États indépendants, ainsi qu’une grande partie de l’Asie du Sud-Est, du littoral du Pacifique et de l’Afrique.

Figure Vue largeTableau de donnéesDonnées sur les isolats de jeunes enfants et d’enfants plus âgés / adultes dans toutes les études incluses dans cette enquête, exprimées en panel absolu et en fraction de la population cible totale panel inférieur Population cible de vaccin conjugué pour les «jeunes enfants» les personnes âgées et la population cible pour les «enfants plus âgés / adultes» étaient les personnes âgées. Rapport mondial sur le développement de la Banque mondiale: investir dans la santé New York: Oxford University Press, Nos isolats chez les jeunes enfants sont représentés par des barres blanches et les isolats des enfants plus âgés et des adultes sont noirs. barres Notez que les ns des isolats sont représentés sur des échelles logarithmiques. Dans le panneau supérieur, aucune étude séparée pour chaque groupe d’âge dans chaque région US, États-Unis est donnée au-dessus de chaque barre. Toutes les études incluses dans cette enquête, exprimées en panel absolu et en fraction de la population cible totale. Population cible du vaccin conjugué pour les «jeunes enfants» et population cible pour les «enfants plus âgés / adultes» étaient ceux âgés & gt; Rapport mondial sur le développement de la Banque mondiale: investir dans la santé New York: Oxford University Press, Nos isolats chez les jeunes enfants sont représentés par des barres blanches et les isolats des enfants plus âgés et des adultes sont noirs. barres Notez que les ns des isolats sont représentés sur des échelles logarithmiques. Dans le panneau supérieur, aucune étude distincte pour chaque groupe d’âge dans chaque région US, États-Unis est donnée au-dessus de chaque barre En termes absolus, le nombre d’isolats examinés est considérablement plus élevé et Canada, Europe et Amérique latine que dans les autres régions. Cette différence est amplifiée lorsque le nombre d’isolats est exprimé en fraction de la population cible respective, en bas, avec une représentation de l’Asie particulièrement rare. Pour les enfants plus âgés / adultes, le déséquilibre de la collecte de données est encore plus grand, puisque nous n’avons localisé que quelques petites études en Afrique et une seule étude en Amérique latine. Il est important de noter qu’entre la plupart des régions et à l’intérieur de celles-ci, il existe des différences méthodologiques significatives dans la conception et la mise en œuvre des études, différences qui excluent les analyses statistiques formelles des résultats interétudes. conscient de l’absence de tentatives d’utilisation de méthodes normalisées de surveillance et de laboratoire dans des analyses multipays, à l’exception notable de plusieurs études latino-américaines récentes qui faisaient partie d’un effort coordonné par le projet SIREVA de l’Organisation panaméricaine de la santé

Figure Vue largeTirles sérogroupes sérogroupes et sérogroupes responsables de maladies invasives chez les enfants plus âgés et les adultes dans les régions géographiques, exprimés en pourcentage du panel supérieur IPD, des sérogroupes et des sérotypes représentés dans le groupe -V extrême gauche, -V groupe moyen gauche, et – Voir la légende en figure Seule l’étude portant sur les enfants plus âgés et les adultes en Amérique latine n’a pas été présentée. Panel du bas, sérogroupes responsables de la PI chez les enfants plus âgés d’Europe et les adultes représentent les moyennes pondérées du pourcentage de contribution de chaque sérogroupe au total des IPD, et la ligne représente les pourcentages cumulés. Les barres noires indiquent les sérogroupes représentés dans la formulation -valente; Les barres blanches indiquent celles qui ne sont pas visibles. Les sérotypes sérogranococciques et les sérogroupes responsables de maladies invasives chez les enfants plus âgés et les adultes dans les régions géographiques, exprimés en pourcentage du total des IPD, sérogroupes et sérotypes représentés dans le groupe V-gauche, -V groupement de gauche, et -V formulations vaccinales conjuguées groupement de droite et dans le polysaccharide -V formulation de vaccin de groupement extrême droite Voir la légende pour la figure Seule l’étude impliquant des enfants plus âgés et des adultes en Amérique latine n’a pas été présentée. Les enfants plus âgés européens et les adultes Les barres représentent les moyennes pondérées du pourcentage de contribution de chaque sérogroupe au total des PI, et la ligne représente les pourcentages cumulés. Les barres noires indiquent les sérogroupes représentés dans la formulation -valente; Les barres blanches indiquent que celles qui ne le sont pas démontrent également que la fraction des isolats dérivés du LCR varie selon la région. Non indiqué dans le tableau, les isolats de la plupart des infections invasives chez les jeunes enfants aux États-Unis et au Canada proviennent de patients atteints de bactériémie sans foyer. ces patients sont une source mineure d’isolats dans d’autres régions, où les hémocultures ne sont pas systématiquement effectuées pour cette présentation clinique. Les analyses des profils sérologiques par source d’isolat spécifique sont présentées dans notre article d’accompagnement dans ce numéro. sérogroupes généralement isolés de toutes les études dans chaque région à IPD globale chez les jeunes enfants et chez les enfants plus âgés et adultes Pour les jeunes enfants, sérogroupes et sont premier ou deuxième dans chaque région sauf en Asie où ils sont respectivement troisième et cinquième, et le sérogroupe est parmi plus commun dans toutes les régions sauf en Amérique latine cinquième La formulation du vaccin -V contient les sérogroupes les plus communs aux États-Unis et au Canada et en Océanie, parmi les plus communs en Europe, les plus communs en Amérique latine, et les plus communs en Afrique et en Asie. Les sérogroupes les plus communs dans chaque région sont représentés dans le -V formulation de vaccins, à l’exception du sérogroupe septième en Afrique et du sérogroupe sixième en AsiePour les enfants plus âgés et les adultes, aucun sérogroupe unique n’est extrêmement commun dans toutes les régions; même type, parmi les plus communs dans chaque région en dehors de l’Asie, est seulement septième en Asie La formulation du vaccin -V contient les sérogroupes les plus communs aux États-Unis et au Canada et des sérogroupes les plus communs en Océanie et en Europe, mais seulement des sérogroupes les plus communs en Afrique et en Asie Les sérogroupes les plus courants dans chaque région sont généralement représentés dans la formulation du vaccin -V, à l’exception des sérogroupes aux États-Unis et au Canada et d’AfricaTables et fournissent des lignées individuelles pour chaque étude. JL DiFabio, une communication personnelle qui ne correspond pas au niveau de développement socio-économique de chaque pays Chili, et l’Uruguay, le Brésil et la Colombie une gamme intermédiaire% -%, et les pays les plus septentrionaux montrent la plus faible proportion ~% au Mexique et <%> aux États-Unis et au Canada

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Contribution des sérotypes individuels de pneumocoques à la maladie invasive chez les enfants plus âgés et les adultes, exprimée en pourcentage de tous les sérotypes isolés Les sérotypes sont classés par ordre décroissant d’importance pour chaque région

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Contribution des sérotypes individuels de pneumocoques à la maladie invasive chez les enfants plus âgés et les adultes, exprimée en pourcentage de tous les sérotypes isolés Les sérotypes sont classés par ordre décroissant d’importance pour chaque région

Malheureusement, très peu de rapports d’études en dehors de l’hémisphère occidental, d’Océanie et d’Europe incluaient des informations spécifiques au sérotype, excluant les analyses sérotypiques globales détaillées. Cependant, il apparaît que les sérotypes A et A non vaccinaux représentent une part importante de la maladie dans leurs sérogroupes. sérogroupes par région et par groupe d’âge Bien que l’importance relative des sérogroupes spécifiques comme causes de maladie invasive puisse varier selon les régions, les sérogroupes responsables d’un pourcentage donné de maladies invasives sont remarquablement constants dans chaque groupe d’âge, indépendamment de la région Dans la plupart des régions, les sérogroupes représentent les% des IPD chez les jeunes enfants et chez les enfants plus âgés / adultes. Pour déterminer si les sérogroupes sont relativement plus responsables des IPD chez les jeunes enfants que chez les enfants plus âgés et les adultes, nous sélectionné seulement les rapports d’étude incluant les informations sur le sérogroupe pour les deux groupes d’âge Nous avons ensuite déterminé le nombre de sérogroupes responsables du% de la valeur C de l’IPD pour chaque ensemble de données appariées. Dans les études, les valeurs de C chez les jeunes enfants étaient inférieures à celles indiquées chez les enfants plus âgés correspondants. La figure ci-contre représente les courbes appariées pour les États-Unis, le Canada et l’Europe. Ces différences demeurent également significatives lorsque les comparaisons sont restreintes aux ensembles de données appariés par âge décrivant des isolats provenant uniquement de la peste porcine classique ou uniquement Comme le montre la figure, les sérogroupes représentés dans la formulation du vaccin -V sont responsables de presque% des cas de PI chez les jeunes enfants aux États-Unis et au Canada et au moins% des cas de PI dans tous les autres cas. Toutefois, on ne sait pas encore dans quelle mesure certains des conjugués vaccinaux, tels que B, V et F, offriront une protection Gagner la maladie causée par des sérotypes apparentés, par exemple A; A, N ou L; et A Par conséquent, il est également important de comprendre la couverture spécifique au sérotype du vaccin.

Nombre total de IPD Tableau supérieur, sérogroupes et sérotypes représentés dans le groupe -V à gauche, -V groupement moyen et -V préparations vaccinales à droite groupement Les données sont des moyennes pondérées de ces études énumérant le pourcentage de contribution de chaque sérogroupe inclus dans chaque formulation. les barres indiquent les contributions par sérotypes vaccinaux, représentant les moyennes pondérées uniquement des études qui détaillaient la contribution spécifique de chaque sérotype inclus dans la formulation vaccinale respective. Voir Méthodes Les barres blanches indiquent des contributions supplémentaires par sérotypes potentiellement réactifs croisés, à savoir les sérotypes non vaccinaux Les barres blanches complètement indiquent qu’il y avait peu ou pas de données spécifiques au sérotype pour un vaccin spécifique dans une région spécifique. Panneau du bas, les sérogroupes responsables de la PI chez les jeunes enfants asiatiques Les barres représentent les moyennes pondérées du pourcentage de la contribution chaque ligne correspond à des pourcentages cumulés. Les barres noires indiquent les sérogroupes représentés dans le vaccin -valent; Les barres rayées indiquent celles qui ne sont pas visibles. Les sérotypes sérogranococciques et les sérogroupes responsables de maladies invasives chez les jeunes enfants dans diverses régions géographiques, exprimés en pourcentage du total des IPD, les sérogroupes et les sérotypes représentés dans le groupe V-gauche, -V groupement moyen Les données sont des moyennes pondérées de ces études énumérant le pourcentage de contribution de chaque sérogroupe inclus dans chaque formulation. Les barres noires indiquent les contributions par sérotypes vaccinaux, représentant les moyennes pondérées uniquement à partir des études qui ont détaillé la contribution spécifique de chaque sérotype. Les barres blanches indiquent des contributions supplémentaires de sérotypes potentiellement réactifs croisés, c.-à-d. sérotypes non vaccinaux qui sont dans les sérogroupes vaccinaux, représentant les moyennes pondérées d’un plus grand nombre d’études fournissant des données sur le sérogroupe. Les barres représentent les moyennes pondérées du pourcentage de contribution de chaque sérogroupe au total des IPD, et la ligne représente les pourcentages cumulés. indiquer les sérogroupes représentés dans le vaccin -valent; les barres rayées indiquent celles qui ne sont pas basées sur le sous-ensemble des études voir le tableau qui fournit des informations spécifiques au sérotype, la figure montre également que les sérotypes représentés dans la formulation vaccinale -V sont responsables de% des IPD chez les jeunes enfants aux États-Unis et au Canada. au moins% des IPD dans toutes les autres régions excepté l’Asie seulement% En général, ces serotypes potentiellement réactifs croisés, principalement A et A, sont responsables de% -% de la charge IPD. Assez surprenant est que les sérotypes représentés dans la formulation vaccinale Une grande partie de cette différence peut être attribuée aux contributions plus substantielles du sérogroupe et, dans une moindre mesure, au type de DPI chez les jeunes enfants en moyenne en Europe, % des cas de DPI aux États-Unis et au Canada et en Océanie: respectivement% et% Ces sérogroupes ont généralement été considérés comme des sérogroupes de «pays en développement» s et causer% -% des IPD en Amérique latine, en Asie et en Afrique; cependant, ils sont également responsables de% -% de la maladie au Danemark , Espagne et de la communication personnelle de A Fenoll et J Casal, France , le Royaume-Uni , et l’Allemagne type est particulièrement important dans la plupart de l’Europe, seul type en Espagne représente% du total des cas de IPD et de la communication personnelle de A Fenoll et J Casal Également contribuer à cette différence est un rapport plus élevé de sérotype A maladie relative En conséquence, les sérogroupes représentés dans la formulation du vaccin -V, qui incluent les types et sont responsables de ~% des IPD en Asie et>% des IPD dans toutes les autres régions, les sérogroupes du panel supérieur représentés dans la formulation du vaccin -V, y compris les types et F, augmentent la couverture IPD potentielle dans la plupart des régions de% -% et en Asie de près de%, les sérogroupes dans la formulation du vaccin sont responsables de% des IPD en Asie et & gt;% de IPD dans tous les autres cas Comme la couverture vaccinale potentielle des jeunes enfants asiatiques semblait généralement plus faible qu’ailleurs, nous avons examiné les sérogroupes non vaccinaux les plus courants. Le graphique de gauche montre les contributions significatives des sérogroupes non vaccinaux, et en Asie, chacun responsable de ~% du sérogroupe IPD responsable de ~% des IPD en Afrique, mais aucun de ces sérogroupes ne cause plus de% des IPD dans les autres régions

Tableau View largeTélécharger la diapositive Répartition des sérogroupes pneumococciques individuels par maladie invasive, selon la région et le groupe d’âge Le classement relatif est par ordre décroissant d’importanceTable View largeTélécharger la diapositive Distribution des sérogroupes pneumococciques individuels aux maladies invasives, par région et par groupe d’âge Le classement relatif est décroissant. La figure 1 montre la contribution des sérogroupes représentés dans les formulations vaccinales -V, -V et -V, ainsi que celles du vaccin polysaccharidique -val, à la charge totale de PI chez les enfants plus âgés Contrairement aux enfants plus jeunes, les sérogroupes de formulation du vaccin V ne sont responsables que de ~% des cas de PI dans ce groupe aux États-Unis et au Canada et au même endroit ou ailleurs. Minimiser la possibilité que des différences méthodologiques entre les études puissent compte de ces différences frappantes entre les groupes d’âge, nous examinons Dans chaque étude, la proportion de PI provoquée par la formulation du vaccin V a été calculée pour les deux groupes d’âge, avec les IC% respectifs, et ces valeurs ont été résumées graphiquement dans la figure 1 des études. Les sérogroupes de formulation du vaccin -V étaient responsables d’une diminution significative de la maladie P & lt; chez les enfants plus âgés / adultes que chez les jeunes enfants, dans l’ensemble un P & lt; différence Un schéma similaire, quoique moins dramatique, a été observé pour les données de couverture des formulations vaccinales V, V et V non représentées. L’ajout de sérogroupes et la formulation du vaccin V augmentent nettement la couverture vaccinale dans le groupe plus âgé dans toutes les régions; ces sérogroupes sont responsables de plus ou moins% des cas de PI aux États-Unis et au Canada jusqu’à% chez les enfants plus âgés / adultes asiatiques, les sérogroupes du panel supérieur et sont aussi les principales causes de maladie dans le groupe plus âgé, responsable de & gt;% Cependant, contrairement à la situation des jeunes enfants, les sérogroupes dans la formulation vaccinale -V représentent toujours ≤% des IPD dans le groupe le plus âgé dans toutes les régions, les sérotypes vaccinaux contribuant à & lt;% En général, – Les sérogroupes de formulation du vaccin V sont ~% -% moins bien représentés dans le groupe plus âgé que dans le groupe plus jeune dans presque chaque région. Données récentes concernant les isolats de LCR des enfants plus âgés / adultes en Italie A Pantosti et G Orefici, communication personnelle reçue trop tard à inclure dans les analyses ici – sont conformes à ce profil, les sérotypes et les sérogroupes dans la formulation du vaccin -V représentant respectivement% et% de la maladie. contributions individuelles de sérogroupes non vaccinaux et en particulier de sérogroupes chez des enfants plus âgés européens et des adultes et montre qu’il existe plusieurs sérogroupes non vaccinaux qui causent chacun ~% de la maladie

Discussion

Les analyses présentées ici corroborent et étendent les observations antérieures concernant les variations géographiques et liées à l’âge de l’épidémiologie du sérogroupe pneumococcique , compte tenu de la pénurie de données dans la plupart des cas. Dans le monde, les variations temporelles continues dans la distribution des sérogroupes et la pression immunologique potentielle due à l’introduction de vaccins conjugués, des études épidémiologiques supplémentaires seront d’une importance critique. La valeur de ces études serait grandement améliorée si des protocoles d’étude communs étaient utilisés dans différents sites. Au lieu d’adhérer aux méthodologies communes convenues, nous suggérons d’inclure les informations suivantes dans les études futures pour permettre des analyses plus rigoureuses. Premièrement, des informations plus précises sur l’âge de la population étudiée permettront une stratification plus satisfaisante des analyses de distribution des sérogroupes. Le manque d’information sur l’âge nécessite exclusion de plusieurs études des présentes analyses Les groupes d’âge utiles pourraient inclure & lt ;, -, -, -, – et ≥Seconde fois, la liste des sérogroupes les plus fréquemment isolés serait utile Compte tenu de la protection croisée limitée probable contre certains sérotypes par sérotypes vaccinaux au sein du même sérogroupe, le typage devrait être effectué pour les sérogroupes à sérotypes multiples pathogènes Enfin, la fourniture d’informations sur les sites d’infection, les sources d’isolements et les méthodes d’échantillonnage serait utile. et pour obtenir des spécimens de culture stérile chez les enfants est beaucoup plus élevé que dans d’autres parties du monde, et ce biais vers les cas de maladies graves entraîne probablement des proportions plus élevées de sérotypes plus invasifs. De même, les études sont systématiquement exposées aux antibiotiques. à la culture pourrait également biaiser la distribution du sérotype en faveur des sérotypes résistants aux antibiotiques et loin de ceux des sérotypes qui tendent à coloniser le nasopharynx pendant de longues périodes Des études prospectives permettraient de minimiser certains de ces biais de sélection En outre, nous exhortons les laboratoires de référence régionaux et nationaux à publier leurs données sérologiques en temps opportun. Ces analyses offrent certaines implications pour le développement futur des pneumocoques. Par exemple, les futurs vaccins devront inclure les sérotypes A et A, en fonction du degré de protection croisée observé dans les essais d’efficacité en cours avec les formulations vaccinales actuelles contenant B et F. Pour optimiser la couverture mondiale, les futurs vaccins doivent également inclure des représentants des sérogroupes et, en ce qui concerne l’introduction du vaccin, la valeur épidémiologique de la formulation du vaccin -V, qui est probablement le premier vaccin conjugué disponible, doit être soigneusement examinée dans chaque région du pays. Pour certaines régions, par exemple l’Asie et l’Amérique latine, l’énorme la charge de la maladie invasive causée par le pneumocoque doit être contrebalancée par la reconnaissance que les sérotypes représentés dans la formulation du vaccin V ne représentent que% ou moins des sérotypes de la maladie invasive, et que les formulations vaccinales -V et -V ne Cependant, même dans les régions où la couverture IPD potentielle est relativement faible, il peut y avoir des sous-régions dont la distribution des sérotypes diffère notablement, comme la région du Pacifique asiatique, par exemple. les sérotypes des formulations vaccinales -V, et aucun des autres ne comprennent le sérotype Inversement, dans les régions à couverture IPD potentielle élevée, il existe des populations spécifiques avec un contraste de couverture apparemment plus faible Papouasie-Nouvelle-Guinée avec l’Australie ou le Nouveau La Zélande, par exemple, ou la population Navajo avec le reste des États-Unis. o nécessité d’être pris en compte en ce qui concerne l’introduction de vaccins Dans certaines régions et tranches d’âge, les preuves épidémiologiques que les sérotypes contenus dans le vaccin représentent une part substantielle des manifestations non invasives de pneumococcie, comme la pneumonie non bactériémique et l’otite moyenne, également important Le rapport coût-efficacité médical et sociétal de cette intervention doit être évalué dans différentes régionsL’impact potentiel du vaccin sur la maladie causée par les pneumocoques résistants aux antibiotiques dans chaque région du monde, au moins% des cas de résistance aux antibiotiques Cependant, les preuves les plus convaincantes concernant l’introduction du vaccin proviendront des démonstrations d’efficacité clinique contre diverses manifestations de la maladie pneumococcique dans divers contextes épidémiologiques, y compris la maladie causée par des antibiotiques. sérotypes résistants qui commencent maintenant à émerger

Remerciements

Nous remercions le Dr Ron Eby pour ses encouragements et ses efforts de collecte de données, le Dr Duzhang Zhu pour la traduction en chinois, et les chercheurs suivants, qui ont généreusement contribué à l’inclusion de données non publiées: Diana Martin, Asuncion Fenoll, Julio Casal, Keith Klugman, Hanna Nohynek, M Steinhoff, Brian Greenwood, Mathur Santosham, R Reid, J van der Ende, J Dankert, Geoff Hogg et Jane Strachan MDU, Université de Melbourne, Annalisa Pantosti, G Orefici, et Vassiliki Syriopoulou. Le Dr Patrick Vaughan pour avoir fourni le manuscrit «Sérotypes invasifs et modes de résistance aux antibiotiques chez les jeunes enfants à l’ICDDR, Hôpital B, Dhaka», co-rédigé par NS Shahid, MC Steinhoff et MS Albert; Drs David Scheifele et Ron Gold pour avoir fourni des données pédiatriques canadiennes au nom du Programme de surveillance de l’immunisation de la Société canadienne de pédiatrie et du Laboratoire de lutte contre la maladie, Active IMPACT; Les auteurs remercient également les docteurs Jose Luis DiFabio et Jay Butler pour leurs critiques extrêmement utiles des premières versions de le manuscrit