Réponses d’anticorps soutenues années suivantes, ou des doses de vaccin contre le papillomavirus humain quadrivalent HPV chez les adolescentes fidjiennes, et les réponses subséquentes à une dose unique de vaccin bivalent HPV: une étude de cohorte prospect

ContexteLa durée de la réponse immunitaire après réduction des doses de vaccin anti-VPH du virus du papillome humain n’a pas été déterminée. Nous avons comparé les réponses anticorps chez les filles précédemment vaccinées avec zéro, ou des doses de vaccin anti-VPH quadrivalent vHPV; Gardasil, Merck ans auparavantMéthodesUne étude de cohorte prospective a été entreprise chez des fillettes fidjiennes – ans Un nombre à peu près égal de filles des principaux groupes ethniques Fidjiens d’origine indienne [FID] et Fidjiens autochtones [iTaukei] à Fidji ont été recrutés pour chaque groupe de dosage avant et quelques jours après l’administration d’une dose unique du vaccin HPV bivalent contre le VHPV; Cervarix, GlaxoSmithKline Nous avons mesuré les anticorps neutralisants NAb contre HPV-, -, -, et – en utilisant le test de neutralisation à base de pseudovirionRésultatsAprès des années avant l’administration d’une dose de vHPV, les titres géométriques moyens NAb pour tous les types de HPV n’étaient pas statistiquement différents entre -dose Receveurs D et -dose D: HPV-D: [% intervalle de confiance {CI}, -]; D: [% CI, -]; P =, HPV-D: [% CI, -]; D: [% CI, -]; P =, HPV-D: [% CI, -]; D: [% CI, -]; P =; HPV-D: [% CI: -]; D: [% CI, -]; P =, et étaient plus élevés chez les FID que chez les filles iTaukei Bien que les receveurs de dose aient des titres de NAb significativement plus faibles que les receveurs de doses, leurs titres NAb étaient – plus élevés que les filles non vaccinées. Pas de différences statistiquement entre les filles qui ont reçu, ou des doses de vHPV précédemmentConclusionsDeux doses de VHPV fournissent des titres NAb similaires comme doses pendant des années, bien que la signification clinique est inconnue Une dose unique de vHPV provoque des anticorps qui ont persisté pendant au moins des années, et induit la mémoire immunitaire , suggérant une protection possible contre les types de vaccins contre le VPH après une dose unique de VHPV

Les vaccins contre le VPH de Cervarix bivalent [v] et Gardasil quadrivalent [v] contre le papillomavirus humain, lorsqu’ils sont administrés en doses standard, ont démontré une efficacité vaccinale élevée contre les précurseurs du cancer du col de l’utérus chez les individus naïfs du VPH , et induisent des taux élevés d’anticorps spécifiques de type qui persistent au moins pendant des années pour le VHPV et le VHPV, respectivement Les études cliniques examinant les schémas de réduction du VPH ont révélé des ; Les femmes qui ont reçu des doses du vaccin correspondant ont ainsi été amenées à réviser leur recommandation d’administrer des doses de vaccin contre le VPH pendant des mois à des doses à part, chez les filles & lt; Cependant, la durée de la réponse anticorps après des doses réduites n’a pas été déterminée, avec le suivi le plus long des réponses anticorps non-inférieurs après vHPV et vHPV entre les filles ayant reçu des doses à zéro et mois et les femmes ayant reçu des doses. , et des années, respectivement Une dose de vHPV a induit des anticorps qui ont persisté pendant au moins des années, et a également démontré une efficacité vaccinale élevée contre l’infection par le VPH incident, ce qui suggère qu’une seule dose de vaccin HPV peut suffire En revanche, le Ministère de la Santé et des Services Médicaux de Fidji a reçu un don de vHPV basé sur le fardeau élevé du cancer du col de l’utérus Toutes les filles âgées de – ans ont été éligibles pour recevoir le -dose. Cependant, en raison de problèmes logistiques, toutes les filles n’ont pas reçu de doses du vaccin, certaines recevant seulement le gouvernement de jian a introduit le VHPV comme programme de vaccination dans son programme national d’immunisation, offrant ainsi l’occasion d’examiner la réponse immunitaire chez les filles qui avaient reçu un traitement par & lt; Nous avons cherché à déterminer si les filles ayant déjà été vaccinées avec le vHPV ou ayant reçu des doses de ce vaccin avaient des réponses immunitaires similaires à celles des filles qui recevaient des doses de VHPV. l’objectif était d’évaluer l’effet d’une dose unique de VPHV dans ces mêmes groupes de filles. Un groupe de filles n’ayant pas reçu de vaccin anti-VPH auparavant à dose zéro a été recruté en tant que groupe témoin

Méthodes

Conception de l’étude et participants

Nous avons mené une étude de cohorte prospective aux Fidji entre février et mars. Un total de filles fidjiennes maintenant âgées d ‘un an a été recruté Chaque groupe posologique de vHPV comprenait un nombre similaire de filles appartenant aux principaux groupes ethniques, Fidjiens autochtones iTaukei et Fidjiens d’ origine indienne. les dossiers d’immunisation de la campagne VHPV du ministère de la Santé et des Services médicaux fidjiens et recruté des filles de ces listes qui avaient déjà reçu ou reçu des doses de vHPV et qui vivaient dans la région de Suva Suva, Nausori et Valelevu. Les filles ont été contactées successivement par les infirmières de l’étude pour participer à l’étude, mais en raison de la difficulté de trouver des filles sur la liste des vaccins, les amis des filles recrutées ont également été contactés pour déterminer le nombre de VHPV reçues. participantes Les filles qui n’avaient pas reçu de vaccin antirubéineux antérieur ont été recrutées sur recommandation d’amis de filles recrutées et par réseau informel, c’est-à-dire par le bouche à oreille

Procédures

Le consentement éclairé écrit ou le consentement a été obtenu de toutes les filles âgées ≥ ou & lt; ans, respectivement, un consentement éclairé écrit supplémentaire a été obtenu du parent / tuteur de la fille pour les filles & lt; Nous excluions tout participant qui avait eu une réaction anaphylactique à la suite d’une dose précédente du vaccin ou de tout composant vaccinal, qui avait précédemment reçu le VPHV, qui avait une température axillaire> 0 ° C, ou qui était susceptible d’être enceinte. liste de vaccination scolaire Un questionnaire, administré par le personnel de l’étude, a été complété, incluant les données démographiques des participants et les facteurs de confusion potentiels. Bien qu’il s’agisse d’un facteur confusionnel important, le nombre de partenaires sexuels n’a pas été demandé. Ce groupe d’âge Les participants ont été observés pour tout événement indésirable, c.-à-d., évanouissement; l’anaphylaxie ou les allergies; En outre, les parents / participants ont été contactés par téléphone – les jours suivant la première visite d’étude et ont demandé le jour pour enregistrer tous les événements défavorables potentiels, y compris si le participant a éprouvé l’un des symptômes suivants: mal de tête, évanouissement, fièvre , fatigue, nausée, vomissement, diarrhée, perte d’appétit, douleurs musculaires ou articulaires, rougeur, gonflement ou douleur au point d’injection, convulsions, éruption cutanée et hospitalisation, ou nécessité d’un traitement médical. Tout événement indésirable grave défini comme un événement indésirable qui ont rencontré l’un des suivants: décès, complication potentiellement mortelle, hospitalisation, ou invalidité persistante / importante ont également été documentés Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer l’immunogénicité au jour et jours après une dose unique de VHPV Cervarix, GlaxoSmithKline, Rixensart, Belgique: – mL de monodose prérempli flacon contenant μg chacun de types de particules de type virus HPV et adjuvanté avec AS, donné au jour à tous les partie participants à la démonstration de la mémoire immunologique

Méthodes de laboratoire

Les échantillons de sang ont été congelés à – ° C et les PBMC ont été cryoconservés dans de l’azote liquide. Le sérum et les PBMC ont été expédiés sur de la glace sèche à l’institut de recherche Murdoch Childrens, Melbourne. Les anticorps neutralisants contre les types de VPH ont été mesurés en utilisant le test de neutralisation à base de pseudovirion décrit précédemment par Barzon et al . Le titre neutralisant ED est défini comme la dilution de sérum la plus élevée qui réduit la phosphatase alcaline sécrétée. activité d’au moins% par rapport à une pseudovirion de contrôle sans sérum Un échantillon avec une valeur ED de ≥ a été considéré comme séropositif pour le VPH; échantillons séronégatifs ont reçu une valeur de Tous les membres du personnel de laboratoire ont été aveuglés à l’état de la vaccination de chaque participant, et chaque échantillon a été identifié en fonction d’un numéro d’étude unique

Analyses statistiques

Toutes les caractéristiques des participants ont été saisies deux fois dans une base de données en utilisant EpiData Les caractéristiques des différents groupes de dosage ont été comparées en utilisant le test d’analyse de variance pour les variables continues ou comparées en utilisant le test for pour les variables catégoriques. a été faite des biens des ménages, c.-à-d. véhicule, réfrigérateur, ordinateur, électricité, machine à laver et télévision qui étaient considérés comme présents dans les ménages plus riches et moins aisés par le personnel local fidjien. ou Ce score a été pondéré pour la cohérence avec les autres actifs en utilisant l’analyse des composantes principales comme décrit par Filmer et al , et la médiane a été divisée en scores élevés et faibles, qui représentent respectivement les groupes les plus riches et les plus pauvres. titres moyens géométriques GMT des titres NAb spécifiques au HPV contre HPV-, -, – et – chez les filles o précédemment reçu ou des doses de vHPV avec des filles qui ont reçu des doses Les analyses secondaires étaient la comparaison des GMT NAb de -mois post-vHPV entre filles qui ont reçu ou doses avec des filles qui ont reçu des doses En outre, nous avons stratifié les filles dans chaque groupe posologique selon l’origine ethnique, et ont comparé leurs GMT NAb avant et après le VPHV dans chaque groupe posologique, et entre le groupe -dose et le groupe -dose Dans le groupe -dose, nous avons stratifié les filles en celles qui ont reçu des doses & lt; Pour ces analyses, nous avons log-transformé les titres NAb et les avons comparés en utilisant le test de Student t ou le test de Mann-Whitney pour la comparaison des titres de NAb entre iTaukei et FID dans les deux mois ou mois. le groupe à dose zéro seulement Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel GraphPad Prism, version AP value & lt; a été considéré statistiquement significatif pour toutes les analyses Pour fournir le% de pouvoir de détecter un pourcentage de différence entre les anticorps anti-HPV et le% de signification, la taille de l’échantillon a été déterminée dans un intervalle et par groupe posologique pour HPV et HPV respectivement , basé sur les données publiées d’une étude de suivi d’une année

Approbation éthique

L’étude a été approuvée par le Comité national d’éthique de la recherche des Fidji, le Comité national de recherche des Fidji FNRERCSU, ainsi que par le Comité d’éthique de la recherche humaine du Royal Children’s Hospital, Melbourne, Australie A L’étude a été enregistrée avec ClinicalTrialsgov

RÉSULTATS

Parmi les filles approchées pour cette étude, les filles éligibles étaient inéligibles, et parmi ces filles, les filles n’avaient pas le consentement pour participer à l’étude. Un total de filles ont été recrutées: – groupe exposé; -dose groupe; -dose groupe; groupe à dose zéro Figure 3 Les filles du groupe à dose zéro et les filles du groupe sous dose ont été perdues de vue pour la deuxième visite Les caractéristiques des participants à l’étude ne différaient pas selon le groupe posologique, sauf pour les filles dans le groupe -dose groupe, qui étaient légèrement plus âgés par rapport aux filles du groupe -dose; la différence de temps depuis la dernière dose de vHPV dans le groupe -dose par rapport au groupe -dose; En outre, un pourcentage plus élevé de participants du groupe à dose zéro fréquentaient l’université par rapport à d’autres groupes Aucune autre variable entre les groupes n’était significativement différente à l’exception de la consommation de kava, qui était plus faible dans le groupe -dose comparé à d’autres groupes posologiques Aucun événement indésirable grave ou autre, y compris les réactions locales au site d’injection énumérées ci-dessus, ont été observés après vHPV

Tableau Caractéristiques de base des participants à l’étude Caractéristique Posologie Groupe P Valeur Doses n = Doses n = Dose n = Doses n = Âge au recrutement, y, IQR médian – – – – Âge à la première dose de vHPV, médiane IQR – – – NA mois entre: aDoses et, médiane IQR – – NA NA & lt; bDoses et, IQR médian – NA NA NA NA Temps, y, depuis la dernière dose de vHPV, médiane IQR – – – NA & lt; Taille, cm, médiane IQR – – – – IMC, kg / m, médiane IQR – – – – Ethnie iTaukei Autochtone Fidjien Fidjien d’origine indienne Éducation des participants au moment de l’inscription Non scolarisé Secondary school Université Statut de partenaire à l’inscription Petit ami / marié No de enfants Consommation d’alcool Jamais consommée Actuellement & lt; boisson alcoolisée par semaine Actuellement ≥ boisson alcoolisée par semaine Consommation de kavac Jamais consommé kava & lt; Boisson de kava par semaine ≥ Boisson de kava par semaine Cigarette fumée Fumée ≥ cigarettes dans la vie Éducation parentale Mère École primaire ou inférieure Études secondaires ou supérieures Données manquantes Père École primaire ou inférieure École secondaire ou supérieure Données manquantes Emploi parental Mère Non employée Employée Données manquantes Père Pas d’emploi Indépendant Travailleur autonome Données manquantes Statut socioéconomiqued Pauvre Richer Famille et occupants du ménage Nombre de personnes vivant à la maison, médiane IQR – – – – Nombre de fumeurs de cigarettes No of alcoho l buveurs Nombre de buveurs de kava Séropositivité au VPH HPV-HPV-HPV-HPV- Groupe de dosage caractéristique P Valeur Doses n = Doses n = Dose n = Doses n = Âge au recrutement, y, médiane IQR – – – – Âge à la première dose de VHPV, médiane IQR – – – NA Temps en mois entre: aDoses et, IQR médian – – NA NA & lt; bDoses et, IQR médian – NA NA NA NA Temps, y, depuis la dernière dose de vHPV, médiane IQR – – – NA & lt; Taille, cm, médiane IQR – – – – IMC, kg / m, médiane IQR – – – – Ethnie iTaukei Autochtone Fidjien Fidjien d’origine indienne Éducation des participants au moment de l’inscription Non scolarisé Secondary school Université Statut de partenaire à l’inscription Petit ami / marié No de enfants Consommation d’alcool Jamais consommée Actuellement & lt; boisson alcoolisée par semaine Actuellement ≥ boisson alcoolisée par semaine Consommation de kavac Jamais consommé kava & lt; Boisson de kava par semaine ≥ Boisson de kava par semaine Cigarette fumée Fumée ≥ cigarettes dans la vie Éducation parentale Mère École primaire ou inférieure Études secondaires ou supérieures Données manquantes Père École primaire ou inférieure École secondaire ou supérieure Données manquantes Emploi parental Mère Non employée Employée Données manquantes Père Pas d’emploi Indépendant Travailleur autonome Données manquantes Statut socioéconomiqued Pauvre Richer Famille et occupants du ménage Nombre de personnes vivant à la maison, médiane IQR – – – – Nombre de fumeurs de cigarettes No of alcoho l buveurs Nombre de buveurs de kava Séropositivité au VPH HPV-HPV-HPV-HPV- Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: vHPV, vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain; IMC, indice de masse corporelle; HPV, papillomavirus humain; y, années; IQR, intervalle interquartile; NA, pas applicableaData missing pour bData manquant pour cKava est la racine d’une plante qui est faite dans une boisson sédative qui est couramment consommée dans FijidSocioeconomic statut a été dérivée en utilisant l’analyse en composantes principales des actifs des ménages issus de l’enquête locale comme décrit dans les scores pondérés des actifs les plus corrélés, un score numérique unique a été dérivé; le score a été divisé en scores médians supérieurs et inférieurs, qui représentent les groupes les plus riches et les plus pauvres, respectivement.

Figure Vue large Diapositive de téléchargement Organigramme et modèle d’étude Deux filles du groupe zéro dose ont été exclues de l’analyse car nous avons trouvé des niveaux élevés de titres d’anticorps neutralisants contre tous les types de VPH du papillomavirus humain en visite, et appris par la suite qu’elles vivaient dans des pays d’outre-mer. Le VPH était à l’horaire national. nous avons supposé qu’ils avaient déjà reçu le vaccin contre le VPH et que, par conséquent, leurs noms ne figuraient pas sur les listes de vaccination des écoles lors de leur recrutement. Abréviations: VHPV, vaccin bivalent contre le virus du papillome humain; FID, Fidjiens d’origine indienne; HPV, papillomavirus humain; Deux filles du groupe à dose zéro ont été exclues de l’analyse car nous avons trouvé des niveaux élevés de titres d’anticorps neutralisants contre tous les types de VPH du papillomavirus humain en visite, et appris par la suite qu’elles avaient survécu. dans les pays d’outre-mer où le VPH était à l’horaire national; nous avons supposé qu’ils avaient déjà reçu le vaccin contre le VPH et que, par conséquent, leurs noms ne figuraient pas sur les listes de vaccination des écoles lors de leur recrutement. Abréviations: VHPV, vaccin bivalent contre le virus du papillome humain; FID, Fidjiens d’origine indienne; HPV, papillomavirus humain; IT, Fidjiens autochtones iTaukeiLe nombre de filles de chaque groupe posologique qui étaient séropositives pour chaque année de type HPV depuis la dernière dose de VHPV est indiqué dans le Tableau A, dose-réponse dans les titres NAb les plus élevés dans le groupe -dose pour tous les types de VPH. Aucune différence significative dans les GMT entre tous les types de HPV n’a été trouvée entre les filles qui ont déjà reçu ou des doses de VHPV HPV-, P =; HPV-, P =; HPV-, P =; HPV-, P = Les filles qui avaient reçu une dose de VHPV avaient des TMG significativement plus faibles pour tous les types de VPH que les filles recevant ou recevant des doses, mais leurs titres NAb pour tous les types de VPH étaient encore – plus élevés que les filles non vaccinées

Figure Large ViewDownloadNeutralisation des anticorps Titres NAb contre les types de VPH du virus du papillome humain,, et six ans après la dernière dose du vaccin anti-VPH quadrivalent vHPV Une dose-réponse a été observée pour tous les types de VPH Il n’y avait pas de différence significative entre Groupes posologiques Le groupe -dose avait des titres de NAb significativement plus faibles que les groupes -dose et -dose, mais significativement plus élevé que le groupe dose-zéro. Les barres d’erreur représentent le titre moyen géométrique ±% intervalle de confiance * P & lt; ; ** P & lt; ; *** P & lt; Abréviations: ED, dose efficace; PSV, pseudovirionFigure VasteVidéos à télécharger Titrage de NAb contre les types de VPH du virus du papillome humain,, et six ans après la dernière dose du vaccin anti-VPH quadrivalent VHPV Une dose-réponse a été observée dans tous les groupes posologiques pour tous les types de VPH. et -dose groupes Le groupe -dose avait des titres NAb significativement plus faibles que les groupes -et -doses, mais significativement plus élevés que le groupe à dose zéro. Les barres d’erreur représentent le titre moyen géométrique ±% intervalle de confiance * P & lt; ; ** P & lt; ; *** P & lt; Abréviations: ED, dose efficace; PSV, pseudovirionPour déterminer s’il existe une différence de mémoire immunologique après des schémas de VPH à dose réduite, une dose de vHPV a été administrée à toutes les filles de l’étude. Les titres NAb pour le VPH et – dans le groupe -dose ont augmenté et diminué vHPV, respectivement, à un niveau qui n’était pas significativement différent entre les groupes – et -dose Figure Les niveaux NAb pour HPV- et – n’étaient pas significativement différents après une dose de vHPV pour tous les groupes

Figure View largeTaille de lectureNeutralisation des titres NAb contre les types de VPH du papillomavirus humain,, et, un mois après une dose de rappel du vaccin bivalent HPV vHPV Les titres post vHPV NAb étaient significativement plus élevés pour les titres HPV- et – que vHPV NAb pour tous. groupes de dosage P & lt; Aucune différence significative dans les titres NAb n’a été montrée pour HPV- et – entre pré- et post-vHPV Les barres d’erreur représentent les titres moyens géométriques ±% intervalle de confiance Abréviations: ED, dose efficace; PSV, pseudovirionFigure View largeTélécharger la lameNeutralisation des titres NAb contre les types de VPH du papillomavirus humain,, et, un mois après une dose de rappel du vaccin bivalent HPV vHPV Les titres post vHPV NAb étaient significativement plus élevés pour les titres HPV- et – que vHPV NAb pour tous les groupes de dosage P & lt; Aucune différence significative dans les titres NAb n’a été montrée pour HPV- et – entre pré- et post-vHPV Les barres d’erreur représentent les titres moyens géométriques ±% intervalle de confiance Abréviations: ED, dose efficace; PSV, pseudovirionPour déterminer l’impact de l’espacement entre la première et la deuxième dose de vHPV sur les titres NAb, nous avons stratifié les filles dans le groupe -dose à celles qui ont reçu leur deuxième dose & lt; mois ou mois séparés Aucune différence significative n’a été observée pour tous les types de VPH avant ou après une dose de VHPV Figure supplémentaire Pour déterminer s’il y a une différence dans les réponses NAb entre les groupes ethniques, nous avons stratifié les filles selon l’origine ethnique. ont été observés dans le FID comparé à iTaukei dans les groupes – ou – dose, années après la vaccination contre la VHPV Tableau supplémentaire Cette observation était cohérente avec la dose de vHPV, sauf pour le HPV- ou – dans le groupe -dose Les titres NAb chez iTaukei dans -dose groupe pour HPV- et – ne sont pas significativement différents par rapport à iTaukei dans le groupe -dose HPV-, P =; HPV-, P = années après la vaccination contre le VHPV, alors que le FID avait des titres de NAb significativement plus élevés dans le groupe -dose comparé au FID dans le groupe -dose HPV- et -, P & lt; En outre, FID dans le groupe -dose avait des titres NAb significativement plus élevés par rapport à iTaukei dans le groupe -dose avant HPV-, P = et HPV-, P = et après HPV-, P = et HPV-, P = vHPV

DISCUSSION

ont été documentés à la fois pour le vHPV et le vHPV, respectivement, chez les filles & lt; Nous avons étendu ces résultats, montrant qu’une immunogénicité similaire entre et des doses peuvent persister pendant au moins des années A, randomisée, en phase, non infériorité Dobson et al. ont trouvé des réponses d’anticorps inférieures pour le VPH et le VPH après et des mois, respectivement, chez les filles âgées de plusieurs années recevant des doses de vHPV séparées par rapport aux filles qui ont reçu le schéma posologique standard de vHPV . Nous avons observé des titres NAb inférieurs contre HPV- et -, mais pas HPV- et – dans le groupe -dose comparé au groupe -dose, en utilisant le critère de non-infériorité, la limite inférieure de l’intervalle de confiance en% du GMT rapport entre vs doses était & gt; La signification clinique de ce phénomène est inconnue et une confirmation de cet effet sera nécessaire dans des études de plus grande taille. Une étude de cohorte en Suède a examiné la survenue de verrues génitales typiquement provoquées par le VPH et la vaccination par diverses doses de VHPV chez des femmes âgées. – années, et a constaté que le suivi moyen des jeunes filles vaccinées avec moins de trois doses VHPV avait un taux d’incidence accru par rapport aux filles vaccinées avec des doses Que la vaccination contre le VPH à dose réduite est efficace contre les verrues génitales dans le Il a été démontré que l’on peut expliquer l’efficacité à long terme de l’immunité contre d’autres vaccins, comme la grippe, l’hépatite B et la rubéole À Fidji, les principaux groupes ethniques sont les iTaukei et les FID. des titres de NAb plus élevés que les années iTaukei après la vaccination contre le VHPV, et aussi après une dose de rappel de vHPV retrait. Le mécanisme précis de cette maladie est inconnu et pourrait être dû à des facteurs génétiques ou à des différences. Prévalence de l’infection au VPH Une autre suggestion possible pourrait être l’indice de masse corporelle des filles dans les groupes ethniques, car les études sur la vaccination contre l’hépatite B ont montré qu’un IMC plus élevé est associé à des réponses immunitaires plus faibles. dans l’IMC entre les groupes de dosage, l’IMC significativement plus élevé a été observé dans iTaukei que dans le FID dans les groupes – et -dose, ainsi que les données de cohorte non montrées, ce qui peut expliquer certaines différences ethniques que nous avons trouvées dans les réponses immunitaires ne pas détecter de différences significatives dans les titres de NAb lorsque la seconde dose a été administrée & lt; mois ou ≥ mois dans le groupe -dose, bien que notre étude était sous-alimentée pour cette analyse immunogénicité plus élevée est généralement observée lorsque le moment de la deuxième dose est & gt; mois [, , , ]; Il n’a pas été démontré que l’efficacité du vaccin contre les infections à HPV – / – incident était différente dans ce contexte. Un aspect unique de notre étude était la capacité à examiner la sécurité et l’immunogénicité des schémas vaccinaux mixtes du VPH comprenant à la fois le VHPV et le VHPV. ne pas observer d’augmentation des HPV et des NAbs après vHPV n’est pas inattendu, car ces types diffèrent phylogénétiquement du HPV- et – Aucun effet indésirable n’a été documenté dans notre étude, avec seulement des événements indésirables mineurs ne nécessitant pas d’intervention médicale observés dans un précédent Étant donné que le vaccin VHPV du vaccin Gardasil est maintenant homologué dans un plus grand nombre de pays à travers le monde, la sécurité des schémas vaccinaux mixtes contre le VPH est donc pertinente pour les pays en transition. des programmes VHPV ou VHPV à VHPV Il est à noter que les filles qui ont reçu une série initiale de doses ou ne sont pas recommandées Les principales limites de notre étude étaient la petite taille de l’échantillon et le plan de l’étude, qui comprend un biais de sélection potentiel reflété par les différences d’âge et de scolarité des participants à l’inscription. La limitation de notre étude était l’absence de données sur l’infection au VPH, y compris des informations sur les comportements sexuels des participants, à savoir s’ils ont eu des relations sexuelles et le nombre de partenaires sexuels, qui peuvent affecter la réponse immunitaire. à la recommandation de l’OMS de doses de vaccin contre le VPH pour les jeunes filles, et contribuer aux preuves croissantes de la possibilité d’une protection à long terme contre le VPH après la vaccination contre le VPH. traiter spécifiquement la question des horaires de vaccination contre le VPH à dose unique et une protection à long terme est justifiée. Nous avons actuellement une étude de suivi chez les jeunes femmes enceintes pour déterminer les taux de détection du VPH par groupe de dosage du VPH. Fidji a depuis déménagé à un calendrier de VHPV-dose, avec un intervalle de plusieurs mois entre les doses.

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Remerciements Nous remercions les participants à l’étude et les familles pour leur implication dans cette étude; le Ministère de la Santé des Fidji; tout le personnel du projet national d’évaluation des vaccins, y compris Kathryn Bright et Mere Gunaivalu; et Trevelyan Menheniott pour son aide à l’extraction et à la purification des plasmides. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le ministère des Affaires étrangères et du Commerce du gouvernement australien et le Programme d’appui au secteur de la santé des Fidji FHSSP est mis en œuvre par ABT Associates au nom du gouvernement australien. a été également soutenu en partie par le Programme de soutien aux infrastructures opérationnelles du gouvernement victorien ZQT est récipiendaire de la Melbourne Research Scholarship de l’Université de Melbourne FMR est un récipiendaire du Conseil national de la recherche médicale et médicale en début de carrièreFellowshipPotential Conflits d’intérêts Associés SMG a reçu des subventions de Merck, GlaxoSmithKline, CSL, le ministère de la Santé du Commonwealth et Merck; a reçu un soutien non financier de Merck; et a donné des conférences et a reçu des honoraires de MSD et Sanofi Pasteur MSD pour le travail effectué dans son temps personnel Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels. le contenu du manuscrit a été divulgué