Résurgence du lymphogranulome vénérien en Europe occidentale: une éclosion de la proctite à Chlamydia trachomatis sérovar L aux Pays-Bas chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes

Contexte Lymphogranulomatose vénérienne La LGV est une maladie sexuellement transmissible et est rare dans le monde occidental Récemment, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ont présenté une rectite LGV au centre médical Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas Nous avons étudié une éventuelle épidémie dans un réseau sexuel masculin MSMMethods Après une recherche active de cas, un total d’hommes ont présenté et ont été étudiés Les titres d’anticorps sériques de Chlamydia trachomatis ont été déterminés. Les échantillons d’urine et de rectum ont été analysés par PCR en cas de présence de trachomatis C trachomatis. Les caractéristiques sociodémographiques, cliniques et endoscopiques ont été évaluées. Résultats Treize sujets avaient des titres élevés d’immunoglobulines IgG et IgA en C trachomatis, ce qui suggère une infection invasive. Les échantillons rectaux des sujets étaient positifs pour la PCR. C trachomatis Tous les échantillons d’urine nous Les sérovars révélés par le génotypage L n = et L n = Une proctite ulcéreuse a été retrouvée chez tous les sujets sigmoïdoscopiques n = Onze sujets atteints d’un diagnostic de LGV étaient séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine VIH, avaient une autre MTS concomitante et avaient récemment contracté une hépatite Nous avons signalé un foyer de rectite LGV chez les HSH aux Pays-Bas. Le caractère ulcéreux favorise la transmission du VIH, d’autres MST et de maladies transmissibles par le sang. Du point de vue de la santé publique, il semble important d’accroître la sensibilisation à l’éventualité d’une LGV chez les HARSAH présentant une proctite symptomatique

Les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes MSM consultent régulièrement les médecins sur la proctite L’une des causes les plus fréquentes dans cette population de patients est l’infection par Chlamydia trachomatis L’étiologie de la proctite clinique chez les HSH a été récemment discutée dans ce journal Proctite due au lymphogranulome vénérien Contrairement aux autres infections antroprogéniques C trachomatis, la LGV est invasive et affecte de préférence le système lymphatique. En fonction du site d’inoculation, les patients consultent généralement un médecin pour une lymphe inguinale plus volumineuse et plus tendre. nodules avec formation de bubons ou pour rectite aiguë Non traitée, l’infection peut entraîner un processus inflammatoire chronique avec formation de fistules et de sténoses. Une inflammation chronique des vaisseaux lymphatiques, un œdème lymphatique progressif et une fibrose sclérosante peuvent causer des conditions sévères de défiguration. éléphantiasis génital et esthiomène Génotypage C trachomatis par PC imbriqué R et polymorphisme de longueur de fragment de restriction RFLP permet un diagnostic fiable À l’ère pré-antibiotique, la LGV était endémique en Europe et aux États-Unis L’incidence de la LGV dans ces régions du monde a diminué depuis la disponibilité des antibiotiques Aujourd’hui, les cas incidents dans le monde occidental sont considérés comme importés de régions où la LGV est encore endémique, comme l’Afrique de l’Ouest et de l’Est, l’Inde, l’Asie du Sud-Est, l’Amérique centrale et du Sud et certaines îles des Caraïbes. Les épidémies à l’Ouest ne devraient pas être négligées en raison des voyages commerciaux croissants vers et depuis les régions d’endémicité. En février, un homme bisexuel blanc ayant récemment contracté une infection par le VIH présentait un sérovar L de LGV en phase précoce à la clinique de MTS le centre médical Erasmus à Rotterdam, aux Pays-Bas Deux mois plus tard, d’autres HSH blancs infectés par le VIH avec des hommes présentant une proctite aiguë encore une fois C trachomatis sérovar L chez les deux patients Sur la base de ces cas, une éventuelle épidémie de LGV sérovar L chez HSH a été suspectée Une enquête a été entamée pour déterminer sa nature et son étendue

Patients et méthodes

Population de patients Pendant la période de février à mai, des HSH infectés par le VIH avec des hommes ont présenté le sérovar L LGV à la clinique STD du centre médical Erasmus. Ces hommes étaient considérés comme les patients index d’une éventuelle épidémie de LGV dans un réseau sexuel de HSH. ; d’entre eux étaient des partenaires occasionnels Le personnel infirmier spécialisé prodiguait des conseils, y compris l’importance de la notification aux partenaires La recherche des contacts était effectuée pour la première série de contacts sexuels. Les patients indexés devaient énumérer autant de partenaires sexuels que possible au cours des mois précédents. La possibilité d’une infection Les partenaires ont été invités à se rendre à la clinique STD de Rotterdam.Durant la période de mai à octobre, tous les membres du même réseau sexuel incluant les patients indexés et les partenaires sexuels ont été inclus dans une étude d’observation. ont eu un seul contact sexuel anonyme au cours des mois précédents et ont donc été exclus de la population étudiée. Les patients de la population étudiée provenaient de différentes régions des Pays-Bas, en majorité des régions d’Amsterdam et de Rotterdam. vivre à Rotterdam En outre, l’homme dans ce réseau sexuel avait abeille n a été traité pour une proctite C trachomatis symptomatique dans notre clinique de MST en mai, et il a donc été examiné par une analyse rétrospective. Les échantillons de rectum et de sérum stockés de ce dernier patient ont été utilisés pour le test LGV. l’étude et ses objectifsCase définitionsDes définitions de cas ont été élaborées pour faciliter la gestion des épidémies Tous les patients doivent avoir eu des antécédents de contact sexuel à haut risque, à savoir un partenaire sexuel avec LGV suspectée ou connue, proctite et / ou formation de bubons inguinaux. les définitions étaient basées sur les résultats de laboratoire, comme suit: Un cas confirmé de LGV a été défini comme résultat de PCR positif pour C trachomatis avec un rectum et / ou un échantillon d’urine et détection de sérovar L par génotypage Un cas probable de LGV a été défini comme un résultat PCR positif pour C trachomatis avec un rectum et / ou un échantillon d’urine, sans génotypage de données, le génotypage n’a pas été effectué, mais avec des niveaux élevés de C Anticorps IgG et IgA sériques trachomatis Un cas possible de LGV a été défini comme un résultat PCR négatif pour C trachomatis dans les échantillons rectaux et urinaires, par exemple des résultats faux négatifs ou une erreur d’échantillon, mais des taux élevés d’anticorps anti-C trachomatis IgG et IgA. Les informations recueillies comprenaient l’âge, l’origine ethnique, les habitudes de voyage, les antécédents de MST, l’infection par le VIH, la réception d’un traitement antibiotique au cours des mois précédents, les rapports sexuels. préférence, techniques sexuelles et utilisation du préservatif, et si le patient avait déjà été vu par d’autres spécialistes. Les organes génitaux externes ont été physiquement examinés, et un dépistage systématique des MST a été effectué conformément à la directive STD du Dutch Institute for Healthcare Improvement [ ] La partie distale du rectum a été inspectée par proctoscopie Si un patient avait rectoscopie symptomatique et / ou la proctoscopie a révélé des anomalies, une sigmoïdoscopie élective a été réalisée au Département de gastroentérologie et hépatologie du Centre médical Erasmus Biopsies ont été effectuées, et des échantillons ont été obtenus à la fois pour l’examen histopathologique et PCR LGV, nous avons effectué une IRM de la région pelvienne chez des patients avec un Sonata à la pointe de la technologie. Les patients suspectés de LGV ont été traités avec doxycycline mg bid pendant des jours Méthodes de laboratoire Pour détecter l’ADN de C trachomatis dans des échantillons cliniques, le système de PCR automatisé C trachomatis Cobas Amplicor Roche Diagnostics a été utilisé tout au long de l’étude. Les échantillons d’urine et de rectum prélevés en milieu SP ont été utilisés pour le test PCR. Le génotypage du gène codant pour la protéine majeure de la membrane externe MOMP a été réalisé par PCR nested et analyse RFLP Des échantillons de sérum ont été prélevés et analysés. Anticorps IgA et IgG anti-C trachomatis par peptide EIA SeroCT; Savyon Diagnostics Les résultats ont été rapportés comme étant le rapport entre la densité optique de l’échantillon de sérum et la densité optique de l’échantillon témoin de coupure.

Résultats

Grappe de LGV Le traçage des contacts a permis d’identifier les hommes qui faisaient partie d’un réseau sexuel de HSH Parmi ces hommes, les sujets ont été étudiés Tableau résume les résultats de laboratoire pour ces sujets Les résultats des tests de PCR pour C trachomatis étaient positifs pour les sujets était seulement montré dans les spécimens de rectum; tous les échantillons d’urine ont des résultats négatifs. La figure montre le RFLP basé sur la PCR du gène MOMP, qui démontre la présence de sérovars LGV dans les échantillons rectaux. Le génotypage des spécimens positifs pour C trachomatis a réussi chez des sujets: sérovar L a été révélé chez des sujets; sérovar L a été révélé dans le sujet Le génotypage n’était pas possible chez les sujets, mais des titres élevés d’anticorps anti-trachomatis C étaient présents, suggérant une infection invasive Un sujet a montré des titres élevés d’anticorps anti-trachomatis, mais le sujet avait déjà été traité Chez les sujets, les résultats des tests PCR et des tests sérologiques étaient négatifs Ces résultats ont donné des cas de LGV confirmés, des cas de LGV probables, un éventuel cas de LGV, et LGV- sujets négatifs

Tableau View largeDownload slideRésultats des tests de laboratoire pour Chlamydia trachomatis, VIH et autres causes de maladies sexuellement transmissibles MST chez les patients du lymphogranulome vénérien Etude de l’épidémie de LGVTable AgrandirDisque de téléchargementRésultats des tests de laboratoire pour Chlamydia trachomatis, VIH et autres causes de maladies sexuellement transmissibles MTS chez les patients de l’étude sur l’éclosion de LGV du lymphogranulome vénérien

Figure Vue largeDownload slideGarosaose de l’analyse du polymorphisme de longueur de fragment de restriction des échantillons rectaux et des témoins Tous les échantillons ont été analysés par l’enzyme de restriction AluI Lane M, -pb marqueur; voies L, L et L, prototypes respectifs de lymphogranulome vénérien; voies -, spécimens cliniquesFigure View largeTélécharger la diapositiveGarosaose de l’analyse du polymorphisme de longueur de fragment de restriction des échantillons rectaux et des témoins Tous les échantillons ont été analysés par l’enzyme de restriction AluI Lane M, -pb marqueur; voies L, L et L, prototypes respectifs de lymphogranulome vénérien; voies, échantillons cliniques, infection par le VIH et dépistage systématique des MST Onze% des patients du groupe LGV étaient séropositifs pour le VIH Quatre% d’entre eux recevaient un HAART Un% des patients était séronégatif pour le VIH et un patient% refusait un test VIH Une autre MTS concomitante était présente dans presque la moitié des cas [%], y compris les cas de gonorrhée rectale [%], les cas d’infection par le virus de l’herpès simplex génital [%], le cas de syphilis [%] et le cas d’infection chronique par le virus de l’hépatite B [%] les individus, identifiés par la recherche de contacts, faisaient partie d’un réseau international La majorité étaient des sujets hollandais [%] Les autres contacts rapportés concernaient des sujets allemands [%], des sujets belges [%], des sujets britanniques [%] et des cas français [%] Tous les patients du groupe LGV étaient blancs et tous résidaient aux Pays-Bas. L’âge médian était de plusieurs années. Aucun des patients n’avait voyagé à l’étranger au cours des mois précédents. Ces rencontres sexuelles étaient anonymes La majorité de nos patients patients [%] avaient & gt; partenaires sexuels au cours des mois précédents Cinq patients% avaient – partenaires sexuels Tous les patients ont déclaré avoir des rapports anaux, réceptifs et insertifs Dix% ont également signalé des contacts «fisting» réguliers L’utilisation de préservatifs était limitée: patients% n’utilisaient jamais de préservatifs et% les utilisaient parfois, la plupart des hommes de ce réseau se réunissaient plusieurs fois par an dans des soirées gays et des clubs à Amsterdam; Anvers, Belgique; Berlin, Allemagne; et Cologne, Allemagne Trois patients ont mentionné les Îles Canaries en Espagne comme lieu de rencontre annuel. Antécédents, symptômes et examen physique Tous les patients du groupe LGV avaient des antécédents positifs de MST. Il s’agissait de patients infectés par le virus de l’hépatite B [%], syphilis [%], patients atteints de gonorrhée [%], patients atteints de chlamydia [%], patients atteints d’infection génitale au VHS [%], et verrues génitales [%] Tableau résumant les symptômes et les signes, les signes proctoscopiques et sigmoïdoscopiques chez les patients confirmés, probables, Les symptômes les plus courants étaient les suivants: écoulement mucopurulent, constipation et perte de sang. Les symptômes moins fréquemment mentionnés étaient un ténesme et une perte de poids. il avait eu un abcès du rectum l’année précédente, qui s’est drainé spontanément Aucun patient n’a rapporté d’antécédents d’hypertrophie des ganglions inguinaux ou des symptômes urogénitaux L’examen physique a révélé des érosions périanales chez les patients, qui étaient tous deux positifs pour le HSV Aucun des patients n’a présenté de décharge urétrale. Une lymphadénopathie inguinale tendre n’a pas été trouvée.

DiapositiveTéléchargement de diapositives, de proctoscopie et de sigmoïdoscopie chez des patients atteints de LGV lymphogranulomatose vénérienne rectale confirmée, probable et possible et chez des sujets sans LGVTable View largeTéléchargements de diapositive, de proctoscopie et de sigmoïdoscopie chez des patients atteints de lymphogranulomatose rectale confirmée, probable et possible Les anomalies observées étaient des patients exsudats mucopurulents [%], des patients souffrant d’ulcères [%], et des patients érythémateux [%] Chez les patients, une masse tumorale classée comme une impression extrinsèque dans le tableau a été retrouvée dans la partie distale du rectum, gauche, qui ne pouvait plus être démontrée par sigmoïdoscopie quelques semaines après un traitement antibiotique. L’analyse des résultats d’une biopsie au poinçon de cette tumeur a révélé une granulation ulcérative et une inflammation sévère C trachomatis a été détectée par immunofluorescence et tests PCR

Figure Vue largeDispositif de la vue rectoscopique du rectum chez les patients atteints de proctite aiguë due à la lymphogranulomatose vénérienne Gauche, Proctoscopie montrant une tumeur importante avec un exsudat purulent dans la partie distale du rectum Le centre de la tumeur montre un défaut après biopsie au poinçon Droite, Sigmoïdoscopie Vue rectoscopique du rectum chez les patients présentant une proctite aiguë due à un lymphogranulome vénérien. Gauche, proctoscopie montrant une tumeur volumineuse avec un exsudat purulent dans la partie distale du rectum. Le centre de la tumeur: ulcération rectale presque circulaire avec une démarcation nette et une muqueuse normale. montre un défaut après biopsie à l’emporte-pièce à droite, sigmoïdoscopie montrant une ulcération rectale presque circulaire avec une démarcation nette et une muqueuse interjacent normale

Figure Vue largeDownload immunofluorescence directe de Chlamydia trachomatis dans un spécimen de biopsie d’une tumeur rectale Des inclusions de C trachomatis montrent une fluorescence vert pomme vif dans des anticorps monoclonaux de cellules hôtes; grossissement original, × Figure View largeTélécharger la diapositive Immunofluorescence directe de Chlamydia trachomatis dans un spécimen de biopsie d’une tumeur rectale Les inclusions de C trachomatis montrent une fluorescence vert pomme vif dans les anticorps monoclonaux des cellules hôtes; Grossissement original, × Sigmoïdoscopie chez les patients, révélant les ulcères en% tableau Autres anomalies trouvées: patients exsudats [%], patients extrinsèques [%], muqueuse friable avec patients hémorragiques [%] et patients érythémateux [%] En général La muqueuse ulcéreuse, nodulaire et ulcéreuse caractérisait l’image endoscopique du rectum. Les ulcères, avec une muqueuse interjacentienne normale, avaient un diamètre de ~ cm, étaient nettement délimités et étaient couverts de fibrine ou d’un exsudat purulent. la figure de l’ampoule rectale, droite.Histopathologiquement, il y avait un infiltrat inflammatoire mixte dense dans la lamina propria adjacente aux ulcères, consistant en neutrophiles, lymphocytes, cellules plasmatiques, histiocytes et éosinophiles occasionnels. Autres caractéristiques: distorsion architecturale des cryptes restantes et des abcès cryptiques occasionnels La coloration supplémentaire périodique acide-Schiff, Grocott et Giemsa ne présentait pas de Résultats des tests de PCR pour C trachomatis positifs pour tous les échantillons de biopsie Résultats de l’IRM Épaississement de la paroi muqueuse diffuse avec œdème sous-muqueux, à gauche sur IRM du rectum des patients avec LGV confirmée L’œdème intramurale était visible comme signal hyperintense sur les images pondérées T et un signal plus hypointense sur les images pondérées en T avec conservation des différentes couches de paroi. Les deux patients présentaient également un halo perirectal plutôt remarquable d’infiltration et d’adénopathies. Quelques ganglions lymphatiques iliaques et inguinaux légèrement plus grands étaient également visibles Aucun signe d’ascite a trouvé

Figure Vue largeDownload slideMRI de lymphogranulomatose vénérienne confirmée Gauche, image axiale pondérée en T renforcée de gadolinium avec suppression des graisses montrant des flèches auréolées perirectales remarquables d’infiltration graisseuse contrastée avec des adénopathies localisées droite, image pondérée en T médium sagittale tardive révélant un contraste accru- L’épaississement diffus de la sous-muqueuse intestinale avec préservation des différentes couches de paroi, indiquant des flèches d’œdème sous-muqueux, est évident. L’œdème rectal de la paroi sans signes de lésion de masse muqueuse ou sous-muqueuse suggère une pathologie inflammatoire bénigne. dénotent la lumière intestinaleFigure Voir en grandLargeur de téléchargementMRI de lymphogranulome vénéré confirmé Gauche, Gadolinium primitif adipeux avec suppression des graisses image axiale en pondération T montrant de remarquables flèches auréolées périrectales d’infiltration graisseuse contrastante avec des adénopathies locales Droite, Midsagittal tardif flèche révélant une augmentation du contraste dans une épaisseur de tête de la muqueuse rectale épaissie diffuse de la sous-muqueuse intestinale avec préservation des différentes couches pariétales, indiquant des flèches œdémateuses sous-muqueuses, évidente Œdème rectal proéminent sans signes de lésion de masse muqueuse ou sous-muqueuse suggérant une pathologie inflammatoire bénigne proctite au lieu d’une tumeur Les astérisques désignent la lumière intestinale

Discussion

Cependant, les données préliminaires de nos patients et de certains gastro-entérologues de référence ont montré que la cause sous-jacente restait souvent peu claire, même après plusieurs examens endoscopiques. Maladie de Crohn, extraordinaire Ceci souligne la méconnaissance de la LGV par les professionnels de la santé occidentaux, soulignant la nécessité de rapports et d’éducation adéquats. En outre, certains patients n’ont pas consulté un médecin avant que leurs partenaires ne soient informés. Notre étude a montré que seuls les cas de LGV rectale Malgré le fait que tous les patients avaient connu des rapports anaux réceptifs et insertifs, une infection urétrale avec des souches de C trachomatis LGV n’a pas été démontrée. Jusqu’à présent, les raisons en sont peu claires. La transmission de la LGV rectale peut être liée à d’autres activités sexuelles, comme le «fisting», car il s’agit d’une activité courante dans le réseau signalé. La sigmoïdoscopie a montré une proctite ulcéreuse chez tous les patients atteints de LGV rectale La nature ulcéreuse de la LGV rectale, comme toutes les ulcérations génitales, peut améliorer la transmission et l’acquisition de l’infection par le VIH et d’autres MST, ainsi que les maladies transmissibles par le sang Premièrement, la majorité de nos patients avaient une infection concomitante par le VIH Presque la moitié des patients infectés par le VIH recevaient un traitement antirétroviral Il a été suggéré précédemment que les ulcères génitaux peuvent apparaître atypiques et plus étendus. Infection par le VIH Par conséquent, l’infection par le VIH pourrait avoir contribué à faciliter la transmission des agents pathogènes du LGV en raison de l’exposition accrue à la suite d’ulcères. L’interrelation entre l’infection par le VIH, l’ulcère génital et le comportement sexuel à haut risque a déjà été discutée par Bauwens et al Notre étude montre un parallèle évident avec leurs résultats L’effet exact de l’infection par le VIH sur la transmission et la présentation clinique n’a pas encore été étudiée. Deuxièmement, le dépistage systématique des MST a montré l’existence d’agents infectieux concomitants, tels que Neisseria gonorrhoeae, HSV et Treponema pallidum, démontrant la co-présence d’autres MST en présence de LGV rectale. La susceptibilité accrue résultant de la perte de la barrière muqueuse est simplement basée sur des facteurs comportementaux, ou une combinaison des deux reste à voir Troisièmement, un de nos patients a été signalé en décembre au service municipal de santé de Rotterdam avec une hépatite récente. Infection par le virus C L’évaluation du facteur de risque suggère une transmission sexuelle, ce qui est conforme aux rapports récents Suivi des contacts et autres Ces résultats soulignent l’importance de la maladie LGV sur le plan de la santé publique. Le dépistage individuel des contacts a souvent été entravé par de nombreux contacts sexuels anonymes, ce qui peut indiquer que De plus, le groupe de LGV rapporté ici montre un réseau sexuel international de HSH, avec la participation des Pays-Bas, de la Belgique, de l’Allemagne, du Royaume-Uni et de la France. Aucun cas n’a été signalé. ailleurs, au moment de la préparation de cet article, nous soupçonnions que la transmission et la propagation du LGV avaient déjà affecté une grande partie de l’Europe occidentale. En janvier, une alerte internationale a été envoyée aux membres du réseau européen de surveillance des maladies sexuellement transmissibles. contrôle des maladies infectieuses et des soins curatifs à travers le système d’alerte précoce de l’Union européenne Des données préliminaires ont été rapportées dans Eurosurveillance Weekly En conclusion, ce rapport décrit une épidémie de LGV chez les HSH aux Pays-Bas avec des implications pour d’autres pays d’Europe occidentale en raison des comportements sexuels à haut risque sur la scène homosexuelle et du caractère ulcéreux du rectum. La LGV, à la fois l’acquisition et la transmission du VIH et d’autres MST sont facilitées Même la transmission sexuelle des maladies transmissibles par le sang peut être favorisée chez ces patients Les professionnels de la santé qui traitent les proctites aiguës devraient envisager la LGV, surtout quand elle concerne les HSH. Les patients atteints de proctite ulcéreuse aiguë associée à un test de Chlamydia positif doivent être traités avec doxycycline mg bid pendant des jours et doivent être suivis jusqu’à la fin du traitement. les résultats des tests de Chlamydia sont négatifs et le patient a rec overed

Remerciements

Nous remercions E de Haan, Département de dermatologie et de vénéréologie, pour sa contribution à la recherche de contacts; Dr J Severin et HF M Willemse, Département de microbiologie médicale et des maladies infectieuses, pour effectuer des travaux de laboratoire supplémentaires; et le Dr T Gill-Leertouwer, Département de radiologie, pour l’exécution de l’IRM, tous affiliés au Centre médical Erasmus, Rotterdam, Pays-BasConflit d’intérêt Tous les auteurs: Pas de conflit