Comparaison randomisée entre le valacyclovir oral et le ganciclovir intraveineux pour la prévention de la maladie du cytomégalovirus après une greffe allogénique de moelle osseuse

Dans cette étude multicentrique randomisée, des patients séropositifs pour le cytomégalovirus CMV ayant reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ont reçu une dose élevée d’acyclovir intraveineux par voie intraveineuse mg / m qh du jour de la transplantation jusqu’à la greffe. Les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir le valacyclovir oral, g qid n =, ou ganciclovir par voie intraveineuse, mg / kg qh pendant une semaine, puis mg / kg une fois par jour pendant plusieurs jours par semaine n =, jusqu’au jour après la transplantation, infection à CMV chez% des patients ayant reçu valacyclovir et chez% des patients taux de danger du ganciclovir [HR],; % intervalle de confiance [CI], -; P = CMV maladie développée uniquement chez les patients qui ont reçu valacyclovir et chez les patients qui ont reçu le ganciclovir HR, % CI, -; P = Le valacyclovir oral peut être une alternative efficace au ganciclovir intraveineux pour la prophylaxie de la maladie à CMV après une greffe de moelle osseuse

Les patients subissant une greffe allogénique de moelle osseuse courent un grand risque d’infection par le cytomégalovirus CMV, ce qui peut entraîner une morbidité et une mortalité posttransplantation considérables. Heureusement, grâce à des stratégies prophylactiques efficaces, la CMV peut maintenant être évitée avec succès dans la plupart des greffes allogéniques de moelle osseuse. Les prophylaxies par le ganciclovir sont hautement efficaces Les stratégies prophylactiques qui utilisent le ganciclovir comprennent l’instauration précoce d’un traitement préventif par le ganciclovir sur la base d’un diagnostic d’antigénémie à CMV ou de PCR. positif pour l’ADN du CMV, et la prophylaxie universelle au ganciclovir initiée au moment de la greffe médullaire et prolongée jusqu’au lendemain de la greffe Malgré son efficacité, le ganciclovir provoque de fréquentes neutropénies limitant la dose chez les receveurs de BMT. Cette neutropénie médicamenteuse a été associée à incidence de bact De plus, en raison de la faible biodisponibilité et de la pénurie de données sur l’efficacité du ganciclovir administré par voie orale aux receveurs de BMT, le ganciclovir est habituellement administré par voie intraveineuse à l’aide d’un cathéter central . Par conséquent, des agents antiviraux plus sûrs et plus pratiques pour la prophylaxie contre le CMV sont nécessaires. Une prophylaxie avec de fortes doses d’acyclovir par voie intraveineuse ou orale a été rapportée pour réduire le risque de maladie à CMV après une greffe de moelle osseuse Contrairement au ganciclovir, l’acyclovir est bien toléré, n’est pas myélosuppresseur et peut améliorer le taux de survie global chez les receveurs de BMT Néanmoins, l’efficacité de l’acyclovir oral pour la prophylaxie du CMV a été limitée par la faible biodisponibilité orale du médicament. la faible sensibilité in vitro du CMV à l’acyclovir Valacyclovir, l’ester l-valylique de l’acyclovir, s est rapidement converti en acyclovir après administration orale et a une biodisponibilité orale – par rapport à celle de l’acyclovir Valacyclovir, à la posologie de q qid, aboutit à une exposition totale à l’acyclovir similaire à celle obtenue avec un régime d’acyclovir intraveineux de mg / kg Pour ces raisons, nous avons mené une étude ouverte randomisée sur le valacyclovir oral et le ganciclovir par voie intraveineuse qui a comparé leur innocuité chez les patients et leurs effets sur la maladie à CMV et la survie des patients chez les receveurs allogéniques de BMT.

Patients et méthodes

Les échantillons de sang et d’urine pour la détection du CMV en culture ont été prélevés sur des patients avant l’entrée dans l’étude, une fois par semaine jusqu’au lendemain de la transplantation, et au moment de l’achèvement. Au cours de cette étude, les tests de surveillance de l’antigène CMV ou de l’ADN du CMV dans le sang n’étaient pas standard dans les centres de transplantation participant à cette étude et n’ont pas été réalisés. Des cultures virales d’échantillons de lavage broncho-alvéolaire , du matériel de biopsie et des échantillons d’autres sites suspects d’infection ont été réalisés; numération globulaire complète, détermination du taux de créatinine sérique, urinalyses, études de la fonction hépatique mesurant les taux sériques de transaminase glutamique oxaloacétique, de transaminase glutamique pyruvique sérique, de phosphatase alcaline, de bilirubine sérique totale et de lactate déshydrogénase sérique. les mesures ont été effectuées au moment de l’entrée dans l’étude, une ou deux fois par semaine jusqu’au jour après la transplantation, chaque semaine entre les jours et après la transplantation, et après l’achèvement du traitement médicamenteux de l’étude. La sensibilité aux tests de sensibilité au virus acyclovir et ganciclovir a été réalisée dans le laboratoire de virologie clinique de Glaxo Wellcome Research Triangle Park, NC par un essai de réduction de plaque CMV souche AD American Type Culture Collection et des souches de mutants CMV ACVRA résistantes à l’acyclovir ACVRB nous étions Le mutant ACVRA porte une mutation ponctuelle qui code la substitution d’acides aminés MetThr dans le phénotype viral de l’ADN polymérase GCVR ACVR PFAR HPMPCS Le mutant ACVRB porte une mutation ponctuelle qui code la substitution d’acide aminé LeuMet dans le phénotype d’ADN polymérase virale GCVS ACVR PFAS HPMPCSDéfinitions de l’infection virale et de la maladie L’infection par le CMV, le virus herpès simplex ou le virus varicelle-zona a été définie comme l’isolement du virus respectif des cultures d’échantillons de sang, d’urine ou de gorge ou d’échantillons de lésions cutanées. pneumonie CMV site a été diagnostiqué en démontrant la présence de CMV dans un lavage bronchoalvéolaire ou un échantillon de tissu pulmonaire obtenu à partir d’un patient avec tachypnée, hypoxémie, fièvre et infiltrats pulmonaires interstitiels sur une radiographie thoracique, dont aucun ne pouvait être expliqué par d’autres causes CMV le tractus gastro-intestinal ou le foie a été diagnostiqué sur la base de preuves histologiques ou de culture de CMV i na un échantillon de biopsie provenant du tractus gastro-intestinal ou du foie d’un patient présentant des symptômes gastro-intestinaux ou un dysfonctionnement hépatique non explicable par d’autres causes Le syndrome CMV a été défini comme une fièvre persistante et une atrophie, avec ou sans leucopénie et thrombocytopénie. un patient atteint de virémie CMV ou d’antigénémie D’autres manifestations de CMV ont été diagnostiquées en démontrant la présence de CMV par culture ou par analyse cytopathologique dans des échantillons du site d’un patient présentant des symptômes cliniques et des signes d’infection non explicables par d’autres causes. Le virus de l’herpès simplex ou virus varicelle-zona a été défini comme la croissance du virus de l’herpès simplex ou du virus varicelle-zona dans une culture d’échantillons provenant d’un patient présentant des lésions cutanéo-muqueuses symptomatiques. maladie; survie; l’incidence d’autres infections à herpèsvirus, d’infections bactériennes et d’infections fongiques; et l’incidence de neutropénie définie comme une diminution du nombre absolu de neutrophiles à & lt; cellules / mm jours consécutifs après la greffe et autres événements indésirables liés au médicament Les patients ont été suivis pendant des mois après la transplantation ou jusqu’au moment du décès Tous les patients ont été évalués par l’intention de traiter l’efficacité du médicament; Les données sur l’innocuité ont été analysées uniquement pour les patients ayant reçu une dose du médicament à l’étude. L’analyse de régression des risques proportionnels, ajustée pour le site en tant que covariable, a été utilisée pour calculer les rapports de risque entre les traitements. La détermination de la taille de l’échantillon pour l’étude était basée sur le critère d’efficacité de la survie et sur les estimations utilisées plutôt que sur la puissance statistique. Dans une étude précédente sur les receveurs allogéniques de BMT, un% de survie Le taux était associé à l’utilisation d’acyclovir intraveineux à forte dose suivi d’acyclovir par voie orale Si la proportion sous-jacente de survie est, avec une probabilité de, une taille d’échantillon de patients apparentés par groupe de traitement a un CI de demi-largeur de & lt; La distribution du% CI était basée sur la simulation de Monte Carlo

Résultats

Caractéristiques des patients De septembre à juin, un total de patients ont été inclus dans l’étude. Quatre-vingt-trois patients ont été randomisés pour recevoir le valacyclovir par voie orale, et les patients ont été randomisés pour recevoir le ganciclovir par voie intraveineuse.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des participants à une étude randomisée sur les effets du valacyclovir et du ganciclovir administré par voie intraveineuse sur la cytomégalovirose et la survie des patientsTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des participants à une étude randomisée sur les effets du valacyclovir oral et du ganciclovir intraveineux Etude de l’administration du médicament par cytomégalovirus CMV et survie des patients En raison d’un décès prématuré, de l’impossibilité de prendre des médicaments par voie orale ou du sevrage, les patients du groupe valacyclovir et ceux du groupe ganciclovir n’ont reçu que de l’acyclovir par voie intraveineuse. acyclovir intraveineux après la prise de médicament médiane durée du traitement, jours; gamme, – jours, et les patients ont reçu par voie intraveineuse ganciclovir après la durée de la prise de médicament médiane, jours; L’infection à CMV est survenue chez% des patients du groupe valacyclovir et chez% des patients du groupe ganciclovir. Le sang et l’urine ont été les plus touchés par le CMV. Pour le patient du groupe valacyclovir, le CMV a été isolé à la fois dans des hémocultures et dans des cultures obtenues à partir d’un lavage broncho-alvéolaire réalisé pour évaluer l’hémorragie pulmonaire chez le patient. Ce patient ne présentait aucun signe de CMV. pneumonie La durée médiane d’apparition de l’infection à CMV était de quelques jours, – jours après la transplantation dans le groupe valacyclovir et jours, – jours après la transplantation dans le groupe ganciclovir P = Les estimations de Kaplan-Meier pour la probabilité d’infection au CMV pendant les premiers jours après la transplantation chez les patients dans les groupes valacyclovir et ganciclovir sont présentés dans la figure; il n’y avait pas de différence significative entre les groupes d’étude HR; % CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger slideCytomegalovirus Infection à CMV et maladie survenant chez des participants du groupe d’étude quelques jours après la transplantationTable View largeTélécharger slideCytomegalovirus Infection à CMV et maladie survenant chez des participants du groupe d’étude quelques jours après la transplantation

Figure View largeTélécharger le slideKaplan-Meier estimations de la distribution de survie du temps au développement de l’infection à cytomégalovirus CMV chez les patients recevant valacyclovir par voie orale et ganciclovir par voie intraveineuse P = Figure View largeTélécharger slideKaplan-Meier produit-limite des distributions de survie du temps au développement de l’infection par le cytomégalovirus CMV chez les patients recevant du valacyclovir par voie orale et du ganciclovir par voie intraveineuse P = Il y avait des cas de CMV chez [%] des patients du groupe valacyclovir et de [%] des patients du groupe ganciclovir Dans le groupe valacyclovir, un patient a développé Le seul patient du groupe ganciclovir atteint d’une maladie à CMV a développé un syndrome CMV un jour après la transplantation. Chaque patient atteint d’une maladie à CMV a été traité avec succès par du ganciclovir par voie intraveineuse. étaient pas de morts attribués Les estimations de Kaplan-Meier de la probabilité d’apparition de la maladie à CMV au cours des premiers jours après la transplantation chez les patients des groupes valacyclovir et ganciclovir sont montrées sur la figure; il n’y avait pas de différence significative entre les groupes d’étude HR; % CI, -; P =

Figure Vue grandDownload slideKaplan-Meier estimations de la limite de survie du développement de la maladie à cytomégalovirus CMV chez les patients recevant valacyclovir par voie orale et ganciclovir par voie intraveineuse P = Figure Voir grandDownload slideKaplan-Meier produits-limite des estimations de survie distributions de temps pour le développement P = Bien que l’incidence de l’infection par le CMV et la maladie aient été similaires dans les groupes valacyclovir et ganciclovir, un plus grand nombre de patients du groupe valacyclovir ont bénéficié d’interventions thérapeutiques avec d’autres traitements antiviraux. L’administration de valacyclovir oral prophylactique a été abandonné pour% des patients du groupe valacyclovir, qui ont ensuite reçu d’autres traitements antiviraux. Les patients ont reçu du ganciclovir par voie intraveineuse, le foscarnet intraveineux a été administré au patient et le patient a reçu de l’acyclovir par voie intraveineuse, alors que des doses intraveineuses ont été administrées par voie intraveineuse. P = Les indications d’une intervention thérapeutique dans le groupe valacyclovir ont été documentées chez des patients, des patients atteints d’infection à CMV asymptomatiques documentés, des patients atteints d’infection génitale à virus herpès simplex documentés et d’éventuels patients infectés par le CMV. Les raisons de l’intervention thérapeutique dans le groupe ganciclovir ont été documentées chez des patients infectés par le CMV et d’autres infections à CMV. Autres infections à herpesvirus Le tableau montre l’incidence et les types d’infection par le virus herpès simplex et le virus varicelle-zona. dans le groupe valacyclovir et dans% des patients du groupe ganciclovir infection à varicella-zona développée chez les patients% dans le groupe valacyclovir et chez les patients% dans le groupe ganciclovir Excepté un cas d’infection génitale herpès simplex survenue le lendemain du transplan Après une transplantation dans le groupe valacyclovir, et à l’exception d’un cas d’infection par le virus de l’herpès simplex oral survenu le jour suivant la greffe dans le groupe ganciclovir, toutes les infections sont survenues au-delà du jour de la transplantation. médicament à l’étude Toutes ces infections ont été résolues après un traitement antiviral approprié

Tableau View largeTélécharger slideIncidence et types d’autres infections à herpesvirus survenues chez les participants du groupe d’étude quelques jours après la transplantationTable View largeDownload slideIncidence et types d’autres infections à herpèsvirus survenues chez les participants du groupe d’étude quelques jours après la transplantationSusceptibilité des isolats viraux pour étudier les médicaments Un total d’isolats de Des isolats de CMV provenant du sang et des isolats d’urine prélevés chez des patients du groupe valacyclovir et des patients du groupe ganciclovir étaient disponibles pour déterminer leur sensibilité in vitro au ganciclovir et à l’acyclovir cruralgie. Trois isolats de CMV ont été retrouvés dans le sang d’un patient encore recevant le ganciclovir par voie intraveineuse prophylactique, et les isolats de CMV ont été obtenus à partir du sang ou de l’urine de patients ayant déjà terminé la prophylaxie et ne recevant plus le médicament à l’étude. La CI moyenne du ganciclovir ± SD pour tous les isolats était de ± μM. μM, comparé à un IC de μM pour la souche témoin AD À l’exception d’un isolat de CMV avec un IC ganciclovir de μM, tous les isolats cliniques de CMV présentaient un IC de ganciclovir de ⩽ μM La CI moyenne de l’acyclovir ± SD pour tous les isolats était ± plage de μM, – μM, comparée à un IC de μM pour la souche témoin AD et IC de et & gt; μM pour les souches de CMV résistantes à l’acyclovir À l’exception d’un isolat de CMV avec IC acyclovir de μM, tous les isolats cliniques de CMV présentaient un IC d’acyclovir de ⩽ μM Aucun des isolats de CMV testés pour la sensibilité in vitro au ganciclovir et à l’acyclovir n’étaient associés. Chez les patients chez lesquels plusieurs isolats de CMV ont été récupérés à différents moments après la transplantation, il n’y a pas eu d’augmentation significative du CI ganciclovir ou de l’acyclovir IC au fil du temps. Infection bactérienne, infection fongique et septicémie Avant greffe, tous les patients étaient neutropéniques en tant que nombre absolu de neutrophiles de & lt; cellules / mm et ne recevaient pas encore le médicament étudié, l’incidence de l’infection bactérienne% dans le groupe valacyclovir et% dans le groupe ganciclovir, Candida ou Aspergillus% dans le groupe valacyclovir et% dans le groupe ganciclovir, et la septicémie% dans le groupe Après la prise de greffe, lorsque les patients recevaient le médicament à l’étude, les incidences d’infection bactérienne% dans le groupe valacyclovir et% dans le groupe ganciclovir, Candida ou Aspergillus% dans le valacyclovir le groupe ganciclovir, et le% de septicémie dans le groupe valacyclovir et% dans le groupe ganciclovir étaient plus élevés dans le groupe ganciclovir Cependant, aucune de ces différences n’était significative P & gt; Survie Trente-neuf pour cent des patients du groupe valacyclovir et % des patients du groupe ganciclovir sont décédés à la suite de complications survenues quelques jours après la transplantation. Les causes de Tableau des groupes d’étude L’infection bactérienne et fongique, la réaction du greffon contre l’hôte et la toxicité multiorganique de la chimioradiothérapie sont les causes les plus fréquentes de décès. Les estimations de Kaplan-Meier de la probabilité de survie pendant les premiers jours après transplantation chez les patients du groupe valacyclovir% et chez les patients du groupe ganciclovir% sont présentés dans la figure La différence de taux de survie entre les groupes n’était pas significative HR; % CI, -; P =

Table View largeTélécharger la diapositiveCauses de décès parmi les participants du groupe d’étude qui sont décédés dans les jours suivant la transplantationTable View largeTélécharger la diapositiveCauses de décès parmi les participants du groupe d’étude qui sont décédés dans les jours suivant la transplantation

Figure View largeTéléchargement de kaplan-Meier des probabilités de survie chez les patients recevant du valacyclovir par voie orale et du ganciclovir par voie intraveineuse P = Figure View largeTélécharger slideKaplan-Meier estimations de la probabilité de survie chez les patients recevant du valacyclovir par voie orale et du ganciclovir par voie intraveineuse Vingt-neuf pour cent des patients ayant reçu du valacyclovir par voie orale et des patients ayant reçu du ganciclovir par voie intraveineuse ont présenté des effets indésirables probablement liés au médicament à l’étude. La neutropénie était l’effet indésirable le plus fréquemment attribué par les investigateurs aux médicaments étudiés. , et il est survenu moins fréquemment chez les patients du groupe valacyclovir% que chez ceux du groupe ganciclovir% P = La fourchette du nombre absolu de neutrophiles chez ces patients était de – cellules / mm Les incidences d’autres types d’événements indésirables étaient similaires dans le groupe groupes de patients Un cas de thrombose Parmi les patients randomisés pour recevoir le ganciclovir, un purpura thrombocytopénique thrombotique et un syndrome hémolytique et urémique ont également été observés. Ces deux cas ont été attribués à la cyclosporine plutôt qu’au ganciclovir par voie intraveineuse.

Evénements indésirables liés au médicament à l’étude chez les participants du groupe d’étudeBien que plus de cas de neutropénie aient été attribués par les investigateurs au ganciclovir par voie intraveineuse que par le valacyclovir oral, le nombre de patients avec protocole la neutropénie définie était similaire dans les groupes de l’étude Un total de patients dans le groupe valacyclovir et les patients du groupe ganciclovir présentaient une diminution du nombre absolu de neutrophiles à & lt; cellules / mm; les patients du groupe valacyclovir et les patients du groupe ganciclovir ont diminué à & lt; cellules / mm; et les patients dans le groupe valacyclovir et les patients dans le groupe ganciclovir ont diminué à & lt; Parmi les patients neutropéniques associés à l’utilisation des médicaments à l’étude, plus de patients du groupe ganciclovir que de patients du groupe valacyclovir ont vu leur traitement médicamenteux à l’étude arrêté temporairement ou la dose du médicament à neutropénie P = facteurs de croissance hématopoïétiques, par exemple, facteur stimulant les colonies de granulocytes et facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages chez les patients du groupe ganciclovir et chez les patients du groupe valacyclovir lors de la prise de greffe, mais le nombre moyen de jours le patient était plus grand pour les patients du groupe Ganciclovir; gamme, – jours que pour les patients dans les jours de groupe valacyclovir; plage, – jours P =

Discussion

et la maladie du greffon contre l’hôte était moins sévère. Finalement, le taux de survie inférieur à celui attendu de% dans un échantillon de patients seulement a contribué à une demi-largeur plus grande que prévu du CI et une réduction dans la force statistique de l’étude pour l’évaluation des effets des médicaments de l’étude sur la survie L’événement indésirable le plus courant qui limite l’efficacité du ganciclovir est la neutropénie, qui peut survenir chez% -% des receveurs de BMT recevant du ganciclovir prophylactique après greffe Cette neutropénie peut augmenter le risque d’infections bactériennes et fongiques. Dans cette étude, l’incidence globale de neutropénie était similaire dans le groupe valacyclovir et dans le groupe ganciclovir. Cependant, un plus grand nombre de patients du groupe ganciclovir ont vu leur prophylaxie modifiée ou arrêtée. résultat d’une neutropénie, et ils ont nécessité une plus grande quantité de facteur de croissance hématopoïétique. Cette interruption plus fréquente de la thérapie intraveineuse au ganciclovir et r l’utilisation du facteur de croissance hématopoïétique chez les patients recevant du ganciclovir intraveineux a vraisemblablement atténué la gravité de la neutropénie chez ces patients et a donc rendu plus difficile la différence de neutropénie chez les patients recevant du ganciclovir par voie intraveineuse et chez les patients recevant du valacyclovir par voie orale. L’incidence d’infection bactérienne, d’infection à Candida ou Aspergillus ou de septicémie pendant l’administration du médicament à l’étude était également plus élevée dans le groupe ganciclovir, bien que ces incidences n’étaient pas statistiquement différentes de celles du groupe valacyclovir. les cas de neutropénie liée à l’acyclovir ou au valacyclovir ont été extrêmement rares [,,], et la neutropénie n’a pas été considérée comme un événement indésirable significatif associé à l’utilisation de l’un ou l’autre des deux médicaments. associé à mo diminution de la néphrotoxicité et augmentation de l’incidence des syndromes pseudo-microangiopathiques thrombotiques L’incidence d’une possible néphrotoxicité médicamenteuse chez les patients du groupe recevant le valacyclovir dans cette étude était faible en% et n’était pas significativement différente de l’incidence en% chez les receveurs de ganciclovir. En revanche, dans le groupe ganciclovir, le patient est décédé d’une thrombocytopénie thrombotique purpura et le patient est décédé d’un syndrome hémolytique et urémique, et les deux maladies ont été attribuées à la cyclosporine. La néphrotoxicité et les événements ressemblant à la microangiopathie thrombotique ont également été associés à une thrombocytopénie thrombocytopénique thrombocytopénique. pas associé à l’utilisation du valacyclovir prophylactique chez les transplantés rénaux Une limitation de cet essai était l’absence d’insu en ce qui concerne l’assignation du médicament à l’étude. En conséquence, malgré des critères prédéfinis bien définis pour évaluer la réponse au traitement et les effets indésirables, respo Néanmoins, l’attribution plus fréquente par les investigateurs d’événements neutropéniques au ganciclovir et la modification subséquente de la prophylaxie par le ganciclovir concordent avec les résultats d’essais antérieurs en aveugle sur le ganciclovir prophylactique [, ] De plus, les résultats de cet essai et d’autres études démontrent qu’une prophylaxie efficace contre le CMV avec l’acyclovir ou le valacyclovir administré par voie orale peut être continuée chez les patients neutropéniques pour qui le traitement par ganciclovir est inadéquat Un risque potentiel associé à l’utilisation d’antiviraux. La prophylaxie est l’émergence de virus résistants. Ce problème a surtout été observé chez les patients infectés par le VIH, chez lesquels une infection à CMV résistante au ganciclovir et une infection par le virus de l’herpès simplex résistant à l’acyclovir ont été associées à des échecs prophylactiques et thérapeutiques. l’incidence de l’infection causée par le CMV résistant chez les receveurs de greffe de moelle osseuse ou d’organe est faible et peut être lié à l’utilisation d’agents antiviraux pendant des périodes plus limitées Aucun isolat de CMV testé pour sa sensibilité in vitro au ganciclovir et associé à une infection paroxystique Dans cette étude étaient résistants au ganciclovir En outre, les patients qui ont développé la maladie CMV après avoir reçu des patients oraux valacyclovir ou la prophylaxie intraveineuse du patient ganciclovir ont tous été traités avec succès avec des doses thérapeutiques de ganciclovir intraveineuse, l’efficacité et la sécurité du valacyclovir pour la prévention de la maladie CMV, qui a été démontré dans cette étude ainsi que dans une étude antérieure sur des receveurs de transplantation rénale , suggère que le valacyclovir oral est une alternative acceptable au ganciclovir par voie intraveineuse pour la prophylaxie du CMV. Les patients intolérants au ganciclovir à la suite d’une neutropénie ou d’une insuffisance intraveineuse l’accès peut notamment bénéficier de la valacyc orale lovir

Groupe d’étude sur le cytomégalovirus du valacyclovir

En plus des auteurs, les membres du Groupe d’étude sur le cytomegalovirus sont Kathy Bartoni Université de Californie, Los Angeles, Centre des sciences de la santé, Los Angeles, Ken Miller et David Schenkein Tufts-New England Medical Center, Boston, MA, Patrick Stiff Centre Médical de l’Université Loyola, Maywood, IL, Université Reid de l’Indiana, Indianapolis, Centre Médical Mary Laughlin Duke, Durham, NC, Witold Rybka et Université Margarida de Magalhaes-Silverman du Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvanie, John R Wingard Collège de médecine de l’Université de Floride, Gainesville, Hôpital Toni Mazzuli Princess Margaret, Toronto, Ontario, Canada, et Clare Brennan, Sharon McDermott, Mauricio Vargas, et Ira C Lee Glaxo Wellcome, Parc Research Triangle, NC

Remerciements

Nous remercions Katharine Fry pour son aide dans la préparation du manuscrit