Tendances émergentes dans l’épidémiologie de la maladie invasive streptococcique du groupe B en Angleterre et au Pays de Galles, –

ContexteDes études transversales examinant l’épidémiologie de la maladie invasive à streptocoques du groupe B ont été entreprises. Pour identifier les tendances longitudinales du fardeau et des caractéristiques des infections, les données nationales de surveillance sur les diagnostics en Angleterre et au Pays de Galles ont été analysées. Les cas de GBS isolés à partir d’un site normalement stérile ont été traités. RésultatsRésultatsUn total de rapports d’infections invasives à SGB ont été effectués entre et Le taux annuel de signalements a doublé au cours des années à partir de à par population les augmentations ont été observées dans tous les groupes d’âge, mais plus prononcées chez les adultes. Les taux de maladies infantiles précoces ont fluctué, mais ont augmenté de façon générale entre et par rapport aux naissances vivantes. naissances Résistance à e La distribution des sérotypes variait selon l’âge du patient et au fil du temps, le type III augmentait chez les cas précoces et diminuait chez les adultes. Conclusion Bien que le risque d’infection invasive à SGB demeure le plus élevé dans les premiers jours de la vie, le fardeau relatif de la maladie se déplace vers les adultes L’augmentation de l’incidence et de la résistance aux antibiotiques rend le développement d’un vaccin efficace et sûr d’autant plus urgent

Streptococcus agalactiae, infections streptococciques, épidémiologie, pharmacorésistance, Royaume-UniAprès le succès des programmes de vaccination ciblant bon nombre des principales causes de sepsis, l’attention se tourne vers les streptocoques ß-hémolytiques streptocoques du groupe B GBS; Streptococcus agalactiae est actuellement la cause la plus fréquente de septicémie et de mort infectieuse chez les nouveau-nés en Angleterre Le risque d’infection à SGB est le plus élevé au cours des premiers jours de vie par contamination intrapartum du nouveau-né de la flore maternelle. En conséquence, plusieurs pays ont mis en œuvre des stratégies préventives basées sur des facteurs de risque obstétricaux et / ou le portage maternel Les SGB provoquent également des maladies chez les adultes, notamment la septicémie, la pneumonie et les infections osseuses et articulaires. , principalement chez les sujets atteints d’une maladie sous-jacente grave, mais également chez les femmes enceintes Des taux de létalité atteignant% -% ont été observés chez des adultes non-enceintes atteints de SGB invasive associés, y compris les cas survenant dans les établissements de soins infirmiers Des changements dans l’épidémiologie de la maladie à SGB adulte ont été signalés Aux États-Unis, notamment, les maladies non liées à la grossesse ont augmenté . Ces changements documentés ont conduit à une évaluation longitudinale de la surveillance de l’infection invasive à SGB en Angleterre et au Pays de Galles, fondée sur la population. épidémiologie de la maladie

Méthodes

Les rapports de routine des laboratoires de microbiologie en Angleterre et au pays de Galles ont été examinés pour la période allant de janvier à décembre, ainsi que les résultats des sérotypes des isolats soumis au laboratoire de référence national HPA Streptococcus and Diphtheria Reference Unit [SDRU]. entre janvier et décembre Des rapports de routine sur les laboratoires et la soumission des isolats sont effectués sur une base volontaire, bien que tous les laboratoires soient tenus de suivre les directives nationales exigeant la notification / soumission des SGB identifiés sur des sites normalement stériles. vérification de la participation et qualité des donnéesUne infection invasive a été définie comme un SGB cultivé à partir de sang ou d’autres sites normalement stériles. Des isolats de SGB non stériles provenant de patients cliniquement diagnostiqués avec méningite ont également été inclus. Les enregistrements ont été considérés comme se rapportant au même épisode. journée Les épisodes récurrents n’ont pas pu être identifiés en raison d’un manque d’identificateurs de patients uniques au cours de la période d’étude Pour la même raison, les ensembles de données n’ont pas été joints mais ont été analysés séparément. Les isolats soumis à SDRU ont été caractérisés selon sérotype polysaccharidique capsulaire par extraction acide de Lancefield suivie d’une immunoprécipitation en gel avec des antisérums spécifiques de janvier à avril Une méthode de sérotypage plus rentable et rapide avec un pouvoir discriminant équivalent a été introduite après une modification du test latex Statens Serum Institut GBS Sensibilité antibiotique des isolats de GBS a été déterminée par les laboratoires hospitaliers locaux selon leurs propres méthodes, principalement par diffusion de disque, interprété contre les points de rupture de la British Society for Antimicrobial Chemotherapy http: // bsacorguk / susceptibilité / guidelines-standardisé-disc-susceptibility-testing- méthode Antibiotic susceptibility r Les dénominateurs de population pour le calcul des taux ont été calculés à partir des estimations de la population résidant au milieu de l’année de l’Office of National Statistics wwwonsgovuk Les enregistrements de naissances vivantes pour les années respectives où les cas ont été diagnostiqués ont été utilisés comme dénominateurs pour le calcul des taux. Un modèle de régression logistique multivariée a été utilisé pour examiner l’association indépendante entre l’année du diagnostic, l’âge du patient et le sexe, et le mois de calendrier sur la résistance à l’érythromycine. en utilisant le logiciel statistique Stata, version StataCorp, College Station, Texas L’indice de diversité de Simpson a été utilisé pour comparer la biodiversité des sérotypes capsulaires entre les groupes d’âge

RÉSULTATS

Des laboratoires de microbiologie en Angleterre et au Pays de Galles ont signalé des cas d’infections invasives à GBS entre et GBS dans des hémocultures dans% des cas, LCR dans le liquide céphalorachidien et des articulations dans% GBS Tableau a été cultivé à partir de spécimens cliniques chez% patients, dont étaient apparentés à des isolats de sang et de liquide céphalo-rachidien appariés Des différences spécifiques au site d’isolement étaient évidentes avec une proportion plus élevée de cas néonataux tardifs isolant le SGB du LCR que dans les autres groupes d’âge Tableau Un total de% de rapports indiquait un diagnostic clinique de méningite. -les cas de maladie, significativement plus élevés que pour les cas de début précoce ou tout autre groupe d’âge% χ [df] =, P & lt; Parmi les cas de méningite, les isolats du liquide céphalo-rachidien et les cas restants présentaient des hémocultures positives et le cas n’avait aucun site spécimen donné.

Tableau Spécimen Source d’isolats de Streptococcus agalactiae chez les patients atteints d’une infection invasive, Angleterre et Pays de Galles – Tous les cas

à d Late Onset

à d pédiatrique

d à y Adult Disease

≥ y Spécimen Sourcea Non% Non% Non% Non% Non% Sang Liquide céphalo-rachidien Articulation Péritoine / dialysat Péricarde Ligne intravasculaire Pleura Os Cerveau / moelle épinière Voies respiratoires inférieures Foie / bile Autres Total Aucun cas Tous les cas Début précoce

à d Late Onset

à d pédiatrique

d à y Adult Disease

≥ y Spécimen Sourcea Non% Non% Non% Non% Non% Sang Liquide céphalo-rachidien Articulation Péritoine / dialysat Péricarde Ligne intravasculaire Pleura Os Cerveau / moelle épinière Tractus respiratoire inférieur Foie / bile Autreb Total Aucun cas aStreptococcus agalactiae peut avoir été isolé de & gt; source dans chaque patientb Autres sites: aspiration, biopsie, moelle osseuse, épingle / plaque osseuse, œil, tractus gastro-intestinal, cœur / valve cardiaque / pacemaker, disque intervertébral, rein, ganglions lymphatiques, peau / plaie, rate, ombilic et voies respiratoires supérieures Le nombre de cas invasifs de SGB signalés a augmenté régulièrement après, de – par an à en Ce qui représente une augmentation du taux de population globale de la population par habitant dans la figure, une augmentation moyenne du taux de pourcentage% par année [RR] =; % CI, –

Vue en grandDifférentes vitesses de l’infection invasive à streptocoque du groupe B, Angleterre et Pays de Galles, en Angleterre et au Pays de Galles, en Grande-Bretagne et au Pays de Galles, les taux d’infection invasive à streptocoque du groupe B nombre de cas moins élevé en hiver et / ou en printemps qu’en été, mais pas toujours chaque année Figure Rapports hebdomadaires de pointe entre les semaines et juin et mi-octobre Aucune différence dans les tendances saisonnières entre les différents groupes d’âge

Figure Vue largeTaille de téléchargementMotif saisonnier de l’infection invasive à streptocoque du groupe B, Angleterre et Pays de Galles, -Figure View largeTéléchargerSaison de l’infection invasive à streptocoque du groupe B, Angleterre et Pays de Galles, –

Caractéristiques démographiques des cas

La répartition par âge des cas invasifs de SGB a montré un changement progressif vers plus de maladies chez les adultes Environ la moitié de tous les cas rapportés entre et étaient des nourrissons%, cette proportion diminuant régulièrement dans la seconde moitié de s, restant entre% et% les taux de population ont augmenté de façon significative dans tous les groupes d’âge entre et Figure, les augmentations les plus prononcées ont été dans les adultes & gt; RR =, IC%, – Les tendances des taux selon l’âge étaient globalement similaires pour les hommes et les femmes, bien que pour les hommes, les hausses les plus importantes d’une année à l’autre aient été observées. chez ces personnes âgées, en moyenne% par année RR =, IC%, – comparé à% pour les femmes âgées ans RR =, IC%, – Les augmentations les plus prononcées pour les femmes étaient chez les femmes âgées de ≥ ans: RR =; % CI, -; mâles; RR =; % CI, –

Maladie chez les nourrissons

Il y a eu des cas de maladie infantile invasive du SBS ≤ ≤ jours signalés entre et Entre et, le nombre annuel de cas a fluctué entre / naissances vivantes et / naissances vivantes en Depuis, le nombre de cas a augmenté régulièrement de / naissances vivantes à Le taux de maladies infantiles entre le début et la fin de la maladie varie entre et avec une augmentation progressive proportionnelle de la maladie à évolution tardive. Les taux de maladies à début précoce ont augmenté entre et avant de chuter pour atteindre un Par la suite, un schéma plus clair d’augmentation de l’incidence précoce de la maladie est apparu atteignant par naissance. Au cours des décennies, une légère augmentation moyenne de% par année a été observée dans les cas de maladie précoce. -, alors que les taux ont augmenté de% par an entre et RR =, IC%, – Contrairement à l’infection précoce, une tendance plus forte de l’augmentation de la maladie à apparition tardive a été observée au cours des décennies à e naissances, une moyenne de% par année RR =, IC%, – Avec l’inclusion des cas chez tous les nourrissons jusqu’à l’année, entre% et% des cas de SGB invasif chez les nourrissons chaque année étaient chez les nourrissons & gt; jours d’âge, sans aucune suggestion d’augmentation de la proportion relative de ces cas au fil des décennies

Figure Vue largeTarifs de l’infection streptococcique streptococcique invasive de groupe B précoce et tardive, Angleterre et Pays de Galles, -Figure View largeTarifs de l’infection streptococcique invasive à streptocoques du groupe B, précoce et tardive, Angleterre et Pays de Galles, –

Résistance antimicrobienne

Parmi les rapports d’infections invasives au SGB reçues entre et,% incluaient des informations sur la sensibilité à l’érythromycine ou à la clindamycine, sans tendance claire dans l’exhaustivité globale des rapports. Des augmentations substantielles des rapports d’isolats de GBS résistants à l’érythromycine ont été observées, de & lt;% durant le premier semestre Le taux de résistance à l’érythromycine a augmenté d’un pourcentage moyen d’odds ratio par an [OR] =; Un taux similaire de résistance à l’érythromycine a été observé plus tard chez les adultes que chez les nourrissons, en particulier chez les patients âgés de plus de 2 ans. années, dont les taux ajustés de résistance étaient près du double de ceux des nourrissons OR =; La résistance à l’érythromycine des isolats responsables de maladies infantiles a nettement augmenté depuis, atteignant% pour les isolats causant une maladie précoce et% pour les isolats tardifs Aucune différence significative n’a été relevée entre les taux de résistance chez les mâles et les femelles ou selon le mois civil de l’apparition de la maladie

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Résistance à l’érythromycine dans les isolats de streptocoques du groupe B invasifs selon l’âge du patient, Angleterre et Pays de Galles, -Figure View largeTélécharger diapositive Résistance à l’érythromycine dans les isolats de streptocoques du groupe B invasifs selon l’âge du patient, Angleterre et Pays de Galles % d’isolats entre et, avec une proportion croissante de cas incluant cette information dans le temps Petites tailles d’échantillon & lt; Par an, une résistance significative à l’érythromycine et à la clindamycine a été signalée avec une augmentation de la fréquence de la résistance à la clindamycine. isolats résistants à l’érythromycine,% / étaient également résistants à la clindamycine

Distribution de sérotypes

Les sérotypes de GBS provenant d’isolats de site stérile soumis au laboratoire de référence national entre et n = ont été examinés. Les isolats ont été présentés par des patients de tous âges mais avec une surreprésentation modérée des cas infantiles% par rapport aux données nationales de surveillance. P & lt; Six pour cent des isolats étaient non typables% des cas à apparition précoce,% des cas à apparition tardive et% des adultes; D’autres analyses ont été effectuées sur les isolats restants n = Dans l’ordre de fréquence, la distribution globale du sérotype au cours de cette période était: type III%, Ia%, V%, II%, Ib%, IV%, VI%, VII%, VIII%, et IX% Les distributions de sérotypes variaient significativement avec l’âge Kruskal-Wallis χ [df] =, P & lt; Parmi les cas infantiles précoces n =, les distributions types étaient les suivantes: III%, Ia%, V%, II%, Ib% et IV%, Figure II Les types II et b semblaient se refléter dans leur fréquence relative au cours de cette période. Le sérotype III était particulièrement dominant chez les nourrissons à développement tardif n =, responsable de% de la maladie au cours de la période de temps combinée Figure B La distribution des autres sérotypes causant une maladie à déclenchement tardif était la suivante: Ia%, Ib%, V%, II% et IV%

Figure Vue largeDownload de distribution de sérotypes streptococciques de groupe B à partir d’isolats de sites stériles selon l’âge du patient, Angleterre et Pays de Galles, -Graphisme de vue largeDownload de distribution de sérotypes streptococciques de groupe B à partir d’isolats de site stérile selon l’âge du patient des sérotypes impliqués dans la maladie GBS invasive adulte n = était la suivante: III%, Ia%, II%, V%, Ib%, IV%, VI%, VIII%, VII & lt;%, et IX & lt;% la fréquence du type V chez les adultes a augmenté de façon marquée de% à -% en -, alors que celle de type III est tombée de% à% Figure C La diversité des sérotypes était plus élevée chez les adultes que chez les adultes. cas infantiles

DISCUSSION

Les facteurs de risque obstétricaux ont été introduits en novembre . Les taux de maladies à apparition précoce ont légèrement diminué entre et par rapport aux naissances vivantes, mais ont ensuite augmenté pour revenir au même taux. Bien qu’il soit tentant de se pencher sur ces données En premier lieu, on ne peut déterminer quelle aurait été l’incidence de la maladie à un stade précoce si les lignes directrices n’avaient pas été introduites. Le taux d’apparition tardive de la maladie à SGB peut fournir une approximation pour ça; Deuxièmement, comme notre étude était basée sur des diagnostics positifs pour la culture, les taux de maladie peuvent sembler artificiellement plus bas en raison d’un échec à la culture syndrome des jambes sans repos. l’organisme en présence d’antibiotiques systémiques administrés pendant le travail Évaluer le taux réel de maladie précoce nécessite clairement une définition de cas plus large incluant septicémie néonatale négative pour la culture Notre étude a identifié une légère variation saisonnière de l’incidence de la maladie avec des taux d’infection plus élevés en été et au début de l’automne, similaire aux tendances observées aux États-Unis Cela peut être en partie attribuable aux variations saisonnières du nombre de naissances, le plus élevé au Royaume-Uni de juillet à septembre, bien que d’autres hypothèses Le SGB devrait être exploré étant donné que les profils saisonniers ne semblent pas être limités aux nourrissons dans notre étude. Cependant, des rapports inquiétants de l’Extrême-Orient et des États-Unis décrivant l’émergence d’isolats cliniques de SGB avec une sensibilité réduite à la pénicilline ont été établis. La résistance à la clindamycine, un agent de première ligne alternatif pour les patients allergiques à la pénicilline et l’érythromycine a augmenté considérablement au cours de notre période d’étude, atteignant respectivement% et%, mais demeurant en dessous des niveaux signalés aux États-Unis. Le niveau élevé de résistance à la clindamycine a de graves implications pour les options de traitement des patients allergiques à la pénicilline, en particulier lorsque le traitement est donné empiriquement. Des changements dans la distribution des sérotypes responsables des maladies infantiles ont été observés au cours de la période étudiée. maladie concomitante avec les études menées dans d’autres pays européens Serotype III, in pa Le complexe clonal «hypervirulent» ST a été fortement associé au développement de la méningite , également reflété dans notre étude, avec une proportion plus élevée de méningite dans les cas tardifs que dans tout autre groupe d’âge. III, notre augmentation observée de la proportion de la maladie précoce causée par ce sérotype est préoccupante Parmi les sérotypes Ia, Ib et III inclus dans le vaccin trivalent GBS actuellement sous essai clinique ClinicalTrialsgov identificateur NCT, ceux-ci ont représenté% de début précoce et le pourcentage de maladies infantiles tardives au cours de notre période d’étude, suggérant une couverture raisonnable dans cette population. La distribution des sérotypes causant la maladie adulte était largement similaire aux données récentes de France, mais légèrement différente des données des Etats-Unis et de la Suède. moins de type V au Royaume-Uni, bien que des hausses constantes ont été notées au cours de notre période d’étude [,,] Cette prévalence relativement faible de type V peut expliquent en partie les niveaux inférieurs de résistance à l’érythromycine dans notre étude par rapport aux États-Unis étant donné l’association de ce sérotype et de cette résistance Notre confiance dans les distributions de sérotypes observées dépend de la soumission complète ou représentative des isolats des laboratoires de diagnostic. En tenant compte de nos données, il faut garder à l’esprit la sous-estimation potentielle de l’incidence de la maladie Bien que tous les laboratoires de microbiologie d’Angleterre et du Pays de Galles soient actifs dans la notification des données de surveillance, la qualité et la quantité des données La comparaison des données de surveillance de routine avec les déclarations obligatoires effectuées dans le cadre du programme d’infection associé aux soins de santé du ministère de la Santé suggère l’exhaustivité de% in, augmentant par la suite pour atteindre% en . la deuxième décennie de l’étude sont susceptibles d’être Les données ont montré que l’épidémiologie de la maladie invasive à SGB en Angleterre et au Pays de Galles a changé au cours des dernières décennies. Bien qu’elle soit encore une cause importante d’infection et de décès infantiles, le fardeau relatif des cas augmente chez les adultes. l’information sur les facteurs de risque et l’issue de la maladie sera essentielle à l’évaluation de l’impact des futures stratégies de prévention au Royaume-Uni

Remarques

Remerciements Nous remercions Anthony McNiff et Joyce Dawber pour leur aide dans l’extraction de données de laboratoire de référence. Nous remercions le personnel de laboratoire en Angleterre et au Pays de Galles et les collègues des services locaux et régionaux de santé et du Service national de santé publique du Pays de Galles. en soumettant des données de surveillance et des isolats streptococciques du groupe B, sans lesquels cette étude ne serait pas possible Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêt potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués