Thérapie Immunoglobulin intraveineuse pour l’aplasie pure des globules rouges liée à l’infection par le parvovirus B humain: une étude rétrospective des patients et une revue de la littérature

Contexte Nous avons évalué rétrospectivement l’efficacité de l’immunoglobuline intraveineuse IVIG chez des patients atteints d’aplasie érythrocytaire pure PRCA liée à l’infection par le parvovirus B humain HPV-B Méthodes Nous avons revu rétrospectivement tous les cas d’HPR-V PRCA traités par IVIG entre janvier et décembre dans l’Assistance Publique-Hôpitaux de Parmi nos patients, l’érythroblastopénie a été confirmée, y compris avec une infection au VPH-B prouvée Neuf patients ont été immunodéprimés, y compris ceux qui avaient subi une greffe Tous les patients avaient une anémie sévère Résultats d’amplification en chaîne par polymérase du HPV-B Résultats de la PCR au moment du diagnostic Les patients ont reçu une moyenne de ± cours d’IgIV ± g / kg / cours Le taux d’hémoglobine a été corrigé chez les patients une moyenne de ± jours Le seul patient non répondeur avait une myélodysplasie sous-jacente ré négatif des jours après le traitement Quatre patients ont montré des effets secondaires du traitement par IgIV: insuffisance rénale aiguë réversible n = et oedème pulmonaire n = Parmi les patients avec HPC-B PRCA qui ont reçu IVIG nos patients et de la littérature, ont subi une transplantation d’organe solide et avait une infection par le virus de l’immunodéficience humaine Le taux d’hémoglobine a été corrigé après le premier traitement par IgIV chez les patients%; La rechute de la maladie en%, à la moyenne des mois. Conclusions: le traitement par IgIV semble être efficace à court terme chez les patients immunodéprimés atteints d’APV-VPH-B.

aplasie érythrocytaire pure, parvovirus humain B, immunoglobuline intraveineuse, IgG, infectionPure érythrocytes érythrocytaires PRCA, d’abord caractérisée par Kaznelson dans , est définie par l’absence de précurseurs érythroïdes matures dans la moelle osseuse autrement normocellulaire PRCA peut présenter comme congénitale trouble ou syndrome acquis Il peut survenir lors de troubles lymphoprolifératifs; d’autres troubles néoplasiques, y compris le thymome; les maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique SLE; grossesse; ou des traitements comprenant l’érythropoïétine humaine recombinante et la greffe de cellules souches hématopoïétiques ABO-incompatible PRCA peuvent également être associés à la myélodysplasie ou au parvovirus humain chronique B infection à HPV-BHPV-B, un petit virus à ADN Parvoviridae, est un pathogène important chez l’homme L’infection primaire est asymptomatique la plupart des cas L’infection aiguë provoque la cinquième maladie érythème infectieux chez les individus immunologiquement compétents, crise aplasique transitoire chez les patients atteints d’hémolyse chronique, et PRCA chez l’hôte immunologiquement incompétent infection fœtale peut conduire à l’hydrops fœtale La cellule cible est le progéniteur érythroïde dans la moelle osseuse L’infection est généralement secondaire à une synthèse insuffisante d’anticorps neutralisants. La prévalence des anticorps IgG anti-VPH du VPH-B varie de% à% dans la population générale L’immunoglobuline intraveineuse IVIG, qui contient une grande quantité d’IgG anti-VPH-B, est le traitement. de choix pour HPV-B PRCA Depuis le premier rapport de Traitement par IgIV, , il a été utilisé pour traiter l’anémie sévère secondaire à l’infection chronique au VPH-B chez les patients immunodéprimés Cependant, la maladie est si rare que des études contrôlées ne peuvent être réalisées, et la justification de l’utilisation L’APC-V HPV-B est basée sur de petites études de cas rétrospectives et des rapports de cas Nous avons revu rétrospectivement tous les cas de traitement par IgIV pour l’APC-VPH-B dans les hôpitaux AP-HP d’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris pour mieux évaluer l’efficacité du traitement par IgIV pour cette affection En outre, nous avons examiné tous les cas de traitement IVIG pour HPV-B PRCA publié à ce jour dans la littérature

Méthodes

Sélection du patient

Le groupe d’experts de l’AP-HP est un comité scientifique composé de médecins et de pharmaciens qui se réunissent pour examiner les indications des IgIV et fournir des recommandations thérapeutiques. Avec l’aide du groupe d’experts, nous avons obtenu une liste exhaustive des patients ayant reçu des IgIV entre janvier et décembre. L’AP-HP pour les HPV-B présumées PRCA Nous avons obtenu des dossiers de patients après avoir consulté des médecins en France ayant utilisé des IgIV présumées HPV-B. PRCA Les PRCA ont été définies par l’absence de précurseurs érythroïdes matures dans la moelle osseuse normocellulaire ou la réticulocytopénie profonde. Absence d’autres causes possibles Réaction amplificatrice en chaîne de la polymérase de sang total qualitative L’amplification PCR a été utilisée pour la détection du VPH-B Nous avons exclu les patients sans PRCA et / ou qui ne remplissaient pas les critères d’infection par le VPH-B pour le VPH-B pour l’aspiration de sang et / ou de moelle osseuse Nous avons considéré la possibilité d’autres causes d’érythroblastopénie chez ces patients, tels que / ou PRCA induite par un médicament

Données patient

Un formulaire normalisé a été utilisé pour extraire des données sur l’âge de référence personnel et médical; sexe; ethnicité; emploi; nom du médecin; état immunodéprimé, y compris l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine [VIH]; greffe d’organe solide; greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques; traitements, diagnostic PRCA c.-à-d. cadre clinique, hémogramme, réticulocytes, aspiration de la moelle osseuse, infection par le VPH-B, symptômes, sérologie, PCR sanguine et / ou médullaire, modalités de traitement, durée et nombre de cycles; l’arrêt du traitement immunosuppresseur, les effets secondaires, et les résultats des patients Correction du niveau d’hémoglobine a été définie comme niveau d’hémoglobine & gt; g / dL ou un retour au niveau avant diagnostic PRCA ou rechute avec une nouvelle anémie liée à PRCA après correction du taux d’hémoglobine

Endpoints

Le critère principal était la correction du taux d’hémoglobine plusieurs mois après le premier traitement par IVIG. Les critères secondaires étaient la récurrence des PRCA, la durée de la rémission, le taux d’hémoglobine corrigé pendant plusieurs mois après le dernier traitement par IVIG, la correction du taux d’hémoglobine et la réticulocytose. Réticulocytes × / L, résultat négatif du test HPV-B PCR dans le sang et / ou la moelle osseuse, effets secondaires et mort

Revue de littérature

Nous avons examiné la littérature concernant les cas d’APCV-V HPV-B traitées par IgIV en recherchant des articles publiés dans Medline de janvier à mars avec les mots-clés de sujets médicaux MeSH suivants testés par: aplasie érythrocytaire pure, parvovirus B humain et immunoglobuline intraveineuse Nous avons examiné les listes de référence des publications identifiées pour d’autres publications. Le consensus sur la sélection des articles a été atteint lorsque les auteurs YC et LM ont convenu de sélectionner un manuscrit décrivant le traitement des IVRP des APC par les IgIV. Infection B; des articles avec des résumés ont été sélectionnés, y compris en anglais, en espagnol et en coréen. Pour les rapports en double du même cas, nous avons choisi seulement le rapport publié le plus tôt a été extrait sur les caractéristiques des patients et l’âge médical; sexe; état immunodéprimé, y compris l’infection par le VIH; greffe d’organe solide; greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques; lymphome; maladie systémique; médicaments immunosuppresseurs [en particulier FK ou anticorps monoclonaux]; et numération CD, diagnostic PRCA c.-à-d. réticulocytes, aspiration de moelle osseuse, temps d’immunosuppression à PRCA, et diagnostic d’infection HPV-B c.-à-d. symptômes, sérologie, sang et / ou moelle osseuse PCR terminés dose, première dose, dose avant la première rémission, nombre de cycles, durée moyenne du traitement, arrêt du traitement immunosuppresseur, passage du FK à la cyclosporine, autres traitements antianémiques, traitements d’entretien, effets secondaires et effets sur le patient réponse au traitement, suivi, durée rémission complète, délai d’obtention du taux d’hémoglobine corrigé et de réticulocytopénie, dernière IgG sérologique et / ou immunoglobuline M [IgM] état anti-HPV-B et statut de PCR du VPH-B, décès et cause de décès

Analyses statistiques

Les données continues sont décrites avec des statistiques descriptives, y compris moyenne SD et / ou gamme médiane comme données appropriées et catégoriques avec fréquences% Les données catégoriques ont été analysées par analyse univariée avec χ ou test exact de Fisher comme approprié et données continues par test non paramétrique de Mann-Whitney Univariate Nous avons inclus toutes les covariables avec P ≤ en analyse univariée en analyse de régression logistique multivariée avec des variables sélectionnées par une procédure rétrospective basée sur P = Rapports de cotes OU avec leurs intervalles de confiance en% Les IC ont été déterminés P ≤ a été considéré comme statistiquement significatif. Les analyses statistiques ont impliqué l’utilisation du logiciel Instat

Considérations éthiques

Cette enquête a été réalisée dans le respect du protocole des Bonnes Pratiques Cliniques et des principes de Déclaration d’Helsinki. Conformément à la loi française, l’approbation formelle d’un comité d’éthique n’était pas requise pour ce type de projet

RÉSULTATS

Patients recevant des IgIV pour une infection présumée au VPH-B

Nous avons obtenu des dossiers médicaux pour les patients pour lesquels les pharmaciens avaient des informations sur la réception des IgIV pour HPV-B PRCA Seuls les patients satisfaisaient aux critères diagnostiques des PRCA et seuls les cas d’infection à HPV-B étaient décrits dans la section Méthodes. -B PCR entraîne le sang; avait subi une PCR HPV-B de moelle osseuse, avec des résultats négatifs

Figure Vue largeDownload slide Diagnostic final des patients ayant reçu une immunoglobuline intraveineuse pour une infection présumée du parvovirus B humain associée à une aplasie pure des globules rouges de à Abréviations: HPV-B, parvovirus B humain; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; PRCA, aplasie pure des globules rougesFigure View largeTélécharger la diapositive Diagnostic final des patients ayant reçu une immunoglobuline intraveineuse pour une infection présumée du parvovirus B humain associée à une aplasie pure des globules rouges de à Abréviations: HPV-B, parvovirus B humain; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; PRCA, aplasie pure des globules rouges

Caractéristiques des patients atteints de HPV B PRCA

Dans notre série, tous sauf patientes avec HVP-B PRCA présentaient une immunodéficience précédemment identifiée, due à un traitement immunosuppresseur, un corticostéroïde à faible dose ou un SIDA. Les patients du Tableau 5 avaient présenté une immunosuppression accrue dans les mois précédant le diagnostic d’HPCA-B. in, transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques dans, et chimiothérapie pour myélome multiple in Seulement un patient atteint de leucémie lymphocytaire chronique a eu une hypogammaglobulinémie sévère g / L

Tableau Caractéristiques cliniques et biologiques et effets thérapeutiques du traitement par immunoglobuline intraveineuse chez des patients présentant une aplasie pure des globules rouges liée à l’infection par le parvovirus B caractéristique Âge, y Sexe M F F F M F F F F Condition sous-jacente SOT SOT Tumeur des cellules B Connective maladie des tissus ASCT ASCT néoplasme des cellules B SOT co-infection VIH-VHC Aucun Détails concernant l’affection sous-jacente ADPKD IgA néphropathie Myélome multiple SLE B LLC amylose B CLL NA CD / m HAART Traitement immunosuppresseur au diagnostic PRCA CS mg / j AZA / FK CS mg / d MMF / Siro VAD CS mg / j … … … CS mg / j MMF / FK … … PRCA et HPV-B Année du diagnostic PRCA Temps jusqu’à PRCAa, mo … Hb à Dg, g / dL Réticulocyte à Dg, × / L NA NA Nombre de globules blancs à Dg, × / L Plaquettes à Dg, × / L Aspiration de moelle osseuse NP NP PRCA PRCA PRCA PRCA NP PRCA PRCA PRCA Symptômes liés au HPV-B Épanchement pleural … Fièvre, myocardite Fièvre, arthralgie, purpura Fièvre, érythrodermie Fièvre … … … IgM anti-HPV-B à Dg NA NA NA Négative SO NA Positive NA NA NA IgG anti-HPV-B à Dg NA NA NA Positive NA NA Positive NA NA NA HPV-B PCR sanguine /

moelle / NP / NP NP / – / NP / NP / -then / NP / NP / – / Traitement IVIG, pas de dose totale IVIG, g / kg IVIG première dose, g / kg IVIG durée, d ensuite Traitement supplémentaire EPO … … … … … EPO … B & amp; B EPO IS médicaments à l’arrêt Oui AZA Oui MMF … … … … … Oui MMF … … Passer du Tacro au Cyclo Non … … … … … … Oui … … Résultat Correction de l’Hb après le premier cours Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Non réticulocytose, d NA NA NA Temps pour la correction de l’hémoglobine, mo HPV-B PCR négative Oui Oui Oui Non Oui NP Oui Non NP Récurrence Non Non Non Non Non Non Non Non Non Non Oui Suivi, mo Réponse CR CR CR RC CR CR CR CR CR Échec Effet secondaire Oui Non Oui Oui Oui Non Non Oui Non Non Effet secondaire Détails Hémolyse ARF Œdème aigu pulmonaire Œdème aigu pulmonaire ARF Fièvre, frissons, éruption Vivant Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Caractéristique Âge, y Sexe M F F F M F F F F Condition sous-jacente SOT SOT Tumeur des cellules B Connective maladie des tissus ASCT ASCT néoplasme des cellules B SOT co-infection VIH-VHC Aucun Détails concernant l’affection sous-jacente ADPKD IgA Néphropathie Myélome multiple SLE B LLC amylose B CLL NA CD / m HAART Traitement immunosuppresseur au diagnostic PRCA CS mg / j AZA / FK CS mg / d MMF / Siro VAD CS mg / j … … … CS mg / j MMF / FK … … PRCA et HPV-B Année du diagnostic PRCA Temps jusqu’à PRCAa, mo … Hb à Dg, g / dL Réticulocyte à Dg, × / L NA NA Nombre de GB à Dg, × / L Plaquettes à Dg, × / L Aspiration de moelle osseuse NP NP PRCA PRCA PRCA PRCA NP PRCA PRCA PRCA Symptômes liés au HPV-B Épanchement pleural .. anxiété. Fièvre Fièvre, myocardite Fièvre, arthralgie, purpura Fièvre, érythrodermie Fièvre … … … IgM anti-HPV-B à la dg NA NA NA Négative NA NA Positive NA NA NA IgG anti-HPV-B à la dg NA NA NA NA NA positif positif NA NA NA sang PCR HPV-B /

moelle / NP / NP NP / – / NP / NP / -then / NP / NP / – / Traitement IVIG, pas de dose totale IVIG, g / kg IVIG première dose, g / kg IVIG durée, d ensuite Traitement supplémentaire EPO … … … … … EPO … B & amp; B EPO IS médicaments à l’arrêt Oui AZA Oui MMF … … … … … Oui MMF … … Passer du Tacro au Cyclo Non … … … … … … Oui … … Résultat Correction de l’Hb après le premier cours Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Non réticulocytose, d NA NA NA Temps pour la correction de l’hémoglobine, mo HPV-B PCR négative Oui Oui Oui Non Oui NP Oui Non NP Récurrence Non Non Non Non Non Non Non Non Non Non Oui Suivi, mo Réponse CR CR CR RC CR CR CR CR CR Échec Effet secondaire Oui Non Oui Oui Oui Non Non Oui Non Non Effets secondaires Détails Hémolyse ARF Oedème aigu pulmonaire Œdème aigu pulmonaire ARF Fièvre, frissons, éruption Vivant Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Abréviations: ADPKD, polykystique autosomique dominante maladie rénale; AL, chaîne légère; ARF, insuffisance rénale aiguë; ASCT, greffe de cellules souches autologues; AZA, azathioprine; B CLL, leucémie lymphoïde chronique à cellules B; CR, rémission complète; CS, corticostéroïdes prednisone; Cyclo, cyclosporine; Dg, le diagnostic; EPO, érythropoïétine; F, femme; FK, tacrolimus; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; Hb, hémoglobine; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV-B, parvovirus humain B; IgA, immunoglobuline A; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; IS, immunosuppression; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; M, mâle; MDS, syndrome myélodysplasique; MMF, mycophénolate mofétil; NA, non disponible; NP, non effectué; PCR, amplification en chaîne par polymérase; PRCA, aplasie pure des globules rouges; Le LED, le lupus érythémateux disséminé; Siro, sirolimus; SOT, greffe d’organe solide; Tacro, tacrolimus; VAD, vincristine, adriamycine et dexaméthasone; WBC, globule blanc; ou -, HPV-B PCR positive ou négative Retard depuis SOT, SCT ou Dg, monthsView LargeDans la littérature, nous avons identifié des patients avec HPV-B PRCA traités par IVIG Pour les patients de notre étude ou rapportés dans la littérature, l’âge moyen était ± années / [%] étaient des hommes; Tableau A l’exception des patients, tous avaient des antécédents d’immunodéficience, principalement des transplantations d’organes,% d’infection par le VIH ou des troubles hématologiques% Les conditions immunosuppressives sous-jacentes ont changé au fil des ans: le SIDA prédominait avant% des patients et la transplantation d’organes ou de cellules souches était la plus fréquente après% et% de patients, respectivement

Tableau Caractéristiques cliniques et biologiques des patients Nos cas et ceux de la littérature avec le parvovirus B humain Aplasie pure des globules rouges traités avec des immunoglobulines intraveineuses Caractéristique Total Nos séries Nombre de patients Âge, y, moyenne ± ET ± ± ± Sexe masculin / / / Maladie caractéristiques VIH / / / CD, cellules / mm, moyenne ± écart-type ± ± ± Transplantation d’organes solides / / / rein Cœur Poumon Pancréas Foie Cœur-poumon ou rein-pancréas Traitement au tacrolimus Autre / / / Lymphome Maladie auto-immune et / ou inflammatoire systémique Transplantation de cellules souches hématopoïétiques Déficit immunitaire primaire Traitement des anticorps monoclonaux Caractéristiques des PRCA et HPV-B Retard entre l’initiation du traitement d’immunosuppression et l’érythroblastopénie, mo, moyenne ± écart-type ± ± ± Symptômes liés au VPH-B / / / Résultats de la moelle osseuse évocatrice du VPH-B / / / Absence d’IgM anti-HPV-B au diagnostic / / / Absence d’anticorps IgG anti-VPH-B au diagnostic / / Sang positif ou résultats de la PCR sur la moelle osseuse au diagnostic / / / Résultats sanguins / / / Résultats de la moelle osseuse / / / Caractéristique Total Notre série Littérature Nombre de patients Âge, y, moyenne ± écart-type ± ± ± Sexe masculin / / / Caractéristiques de la maladie VIH / / / CD, cellules / mm, moyenne ± SD ± ± ± Transplantation d’organes solides / / / Rein Coeur Poumon Pancréas Foie Cœur-poumon ou rein-pancréas Traitement au tacrolimus Autre / / / Lymphome Maladie systémique auto-immune et / ou inflammatoire Transplantation de cellules souches hématopoïétiques Immunodéficience primaire Mono traitement des anticorps clonaux Caractéristiques des PRCA et HPV-B Retard entre l’initiation du traitement d’immunosuppression et PRCA, mo, symptômes moyens ± SD ± ± ± HPV-B / / / résultats HPV-B-suggestive de la moelle osseuse / / / Anti-positif Absence d’IgM HPV-B au diagnostic / / / Absence d’anticorps IgG anti-HPV-B au diagnostic / Résultats d’une PCR ou de moelle osseuse positive au diagnostic / Résultats sanguins / Résultats de moelle osseuse / Les données sont disponibles Non% sauf indication contraireAbbreviations: Abs, anticorps; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV-B, parvovirus humain B; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; PCR, amplification en chaîne par polymérase; PRCA, aplasie pure des globules rouges; SD, écart-typeView Large

Anémie

Dans notre série, l’érythroblastopénie était survenue après ± 1 mois de traitement immunosuppresseur. Deux patients avaient une lipothymie et un patient souffrait de douleurs thoraciques liées à une insuffisance coronarienne. Tous les patients présentaient une anémie sévère, un taux moyen d’hémoglobine ± g / dL [ de eu faible nombre de réticulocytes & lt; Le nombre de réticulocytes × / L était & gt; × / L pour les patients post-transfusionnés et Lorsque l’exérèse de la moelle osseuse a révélé des résultats compatibles avec le diagnostic PRCA, les leucocytes et les numérations plaquettaires étaient de ± X / L, – × / L et ± × / L, – de nos patients ont montré une thrombocytopénie centrale & lt; × / L qui était lié à des patients atteints de myélodysplasie ou à des patients médicamenteux ou était un patient inexpliqué

Infection au VPH-B

Six de nos patients présentaient des symptômes compatibles avec l’infection au VPH-B. Un patient atteint de LES avait une myocardite avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche altérée. Lorsqu’ils étaient réalisés, les résultats des tests IgM anti-VPH-B étaient toujours négatifs. Les résultats de la PCR HPV-B dans le sang périphérique étaient initialement négatifs et sont devenus positifs quelques jours après le diagnostic d’érythroblastopénie. Aucun patient ne présentait de signes évocateurs de la moelle osseuse HPV-B proérythroblastes géants ou vacuoles dans l’érythroblaste précurseurs Parmi les patients, le délai moyen de diagnostic de la PRCA après le début de l’immunosuppression était de ± mois; les patients% avaient une infection symptomatique au VPH-B: température & gt; ° C n =; mal de tête, arthralgie et / ou myalgie n =; éruption cutanée n =; insuffisance rénale aiguë n =; dysfonction de la greffe n =; mal de gorge, stridor, pneumonie et hépatite mortelle; n = cas chacun; et encéphalite, vascularite du système nerveux central, myocardite, épanchement pleural et microangiopathie n = chacun Au début de la maladie,%,% et% des patients avaient des anticorps IgM anti-HPV-B, HPV positif de sang périphérique et / ou de moelle osseuse -B Résultats de la PCR, et résultats suggestifs de la moelle osseuse HPV-B, respectivement. Parmi les patients présentant des résultats positifs de PCR HPV-B de sang périphérique et / ou de moelle osseuse et des données sérologiques disponibles, seuls% présentaient des anticorps IgM anti-HPV-B détectables.

Traitement

Huit de nos patients nécessitaient une transfusion sanguine avant la perfusion d’IgIV. Paquets d’érythrocytes par patient. Le traitement immunosuppresseur a été réduit chez les receveurs de transplantation d’organes et d’autres traitements non intraveineux ont été prescrits chez les patients recevant de l’érythropoïétine, cobalamine et On a administré de l’acide folique chez les patients recevant de l’IgIV en moyenne ± g / kg / cure pour ± plage, – jours et ± plage, – traitements Sept patients ont reçu Tegeline LFB Biotechnologies et Octagam Octapharma Aucun traitement d’entretien des IgIV reçu. une moyenne de ± cours d’IgIV à ± g / kg pour le premier cycle, pendant ± jours Tableau L’immunosuppression a été réduite en% des patients / arrêt des immunosuppresseurs en% et l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif en% En tout,% des patients avec la transplantation d’organe a été transférée du tacrolimus à la cyclosporine; Le traitement par IgIV était maintenu à – g / kg toutes les semaines pour les patients%

Tableau Traitement intraveineux par immunoglobulines et résultats chez les patients atteints de parvovirus B humain Traitement de l’aplasie des globules rouges purs Total N = Notre série n = Littérature n = Nombre de cours d’IVIG, moyenne ± écart type ± ± ± IVIG cours première dose, g / kg, moyenne ± écart type ± ± ± durée de l’IVIG, d, moyenne ± écart-type ± ± autres traitements / / / arrêt de l’immunosuppression / / / changement du tacrolimus en cyclosporine A / / / IVIG traitement d’entretien / / / résultat mort / / / correction de l’hémoglobine après premier cours IVIG / / / Délai de réticulocytose, d, moyenne ± écart-type ± ± ± temps jusqu’à la correction Hb, mo, moyenne ± écart-type ± ± rechute après le premier passage / / / temps de rechute, mo, moyenne ± écart-type ± … rechutes, moyenne ± écart-type ± … ± données de suivi disponibles à mo / / / Hb de correction à mo / / / anémie persistante à mo / / / Données de suivi disponibles & gt; mo après la dernière cure d’IVIG / / / correction Hb / / / dépendance aux IVIG / / / pas de correction Hb / / / HPV-B résultats négatifs PCR / / / Effets secondaires / / / Traitement Total N = Notre série n = Littérature n = Non de cours d’IVIG, moyenne ± écart-type ± ± ± IVIG cours première dose, g / kg, moyenne ± écart-type ± ± ± IVIG cours durée, d, moyenne ± écart-type ± ± ± Autres traitements / / / Arrêt d’immunosuppression / / / Switch tacrolimus à Traitement d’entretien à la cyclosporine A / / / IVIG / / / Résultats Décès / / / Correction d’hémoglobine après le premier traitement par IgIV / / / Délai de réticulocytose, d, moyenne ± écart-type ± ± ± Temps de correction Hb, mo, moyenne ± écart-type ± ± ± Rechute après le premier passage / / / Délai jusqu’à la première rechute, mois, moyenne ± écart-type ± … ± nombre de rechutes, moyenne ± écart-type ± … ± suivi disponible des données à mo / / / / Hb de correction à mo / / / anémie persistante à mo / / / données de suivi disponibles & gt; Après la dernière perfusion IVIG / / / Correction Hb / / / Dépendance IgIV / / / Aucune correction Hb / / / HPV-B Résultats PCR négatifs / / / Effets secondaires / / / Les données sont Non% sauf indication contraire. Abréviations: Hb, hémoglobine; HPV-B, parvovirus humain B; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; PCR, amplification en chaîne par polymérase; SD, écart-typeView Large

Réponse au traitement

Tableau Le seul patient non répondeur présentait une myélodysplasie sous-jacente et la condition s’est améliorée avec l’érythropoïétine recombinante. Chez le patient, une faible dose d’IgIV pour le rejet de greffe g / kg n’a pas réussi à guérir la PRCA, bien qu’elle réduisait la fréquence des perfusions d’érythrocytes d’une fois par mois à une fois tous les mois. Les données de suivi pour la PCR du VPH-B étaient disponibles pour les patients et les résultats sont devenus négatifs en l’espace de quelques jours. Les résultats de la PCR du VPH-B pour le sang ont montré une concentration d’hémoglobine normalisée. En% des patients, le taux d’hémoglobine était normalisé après le premier traitement par les IgIV après ± 1 mois; % de patients ont présenté une rechute, en moyenne de ± mois Pour% de patients avec des données de suivi de mois disponibles /, le taux d’hémoglobine a été corrigé des mois après le premier traitement IVIG Les résultats de PCR HPV-B sont devenus négatifs pour% des cas. au cours du suivi d’une infection opportuniste liée au SIDA, d’un sarcome de Kaposi ou d’un lymphome [n =]; Hépatite cholestatique fibrosante induite par l’infection par le VPH-B, tumeur hépatique, sarcoïdose avec thrombocytopénie sévère et hémorragie cérébrale [n = chaque]; ou inconnu [n =] À mois, les répondeurs IgIV différaient significativement des non-répondeurs par sexe% vs% hommes, P =, infection par le VIH% vs%, P = et positivité pour les anticorps IgM anti-HPV-B au diagnostic% vs%, P = Table

Tableau Parvovirus B Pur Aplasie des Cellules Rouges Traitée Avec Immunoglobuline Intraveineuse: Réponse à Mois Réaction à mo Echec Traitement à mo Analyse Univariée, P Valeur Analyse Multivariée, OU% CI P Valeur Pas de patients … Démographie Sexe Homme / / – Age, y, moyenne ± SD ± ± – Infection sous-jacente Infection à VIH – Greffe d’organe solide HSCT Lymphome non hodgkinien Maladie auto-immune Autres caractéristiques de la PRCA Retard du diagnostic de trouble sous-jacent à PRCA, mo, médiane – – IgM anti-HPV-B au diagnostic / / – Anti-IgG-B IgG Abs au diagnostic / / – Traitement IVIG Dose d’IgIV en première intention, g / kg, moyenne ± écart-type ± ± arrêt de l’immunosuppression / / réponse à mo échec de traitement à mo analyse univariée, P valeur Multivariat e Analyse, OR% CI P Valeur Nombre de patients … Démographie Sexe masculin / / – Âge, y, moyenne ± ET ± ± – Trouble sous-jacent Infection à VIH – Transplantation d’organes solides HSCT Lymphome non hodgkinien Maladie auto-immune Autres caractéristiques PRCA Retard du sous-jacent diagnostic de trouble à PRCA, mo, gamme médiane – – Absence d’anticorps IgM anti-HPV-B au diagnostic / / – Absence d’IgG anti-HPV-B au diagnostic / / – Traitement intraveineux Dose d’IgIV en première intention, g / kg, moyenne ± SD ± ± Arrêt de l’immunosuppression / / Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: anticorps, anticorps; CI, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HPV-B, parvovirus humain B; HSCT, greffe de cellules souches hématopoïétiques; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; IgIV, immunoglobuline intraveineuse; OU, odds ratio; PRCA, aplasie pure des globules rouges; SD, écart-typeVoir l’analyse multivariée LargeOn, l’infection par le VIH était significativement associée à la mort OU, [% CI, -], P =, mais -la réponse à IVIG était associée à la survie OU, [% CI, -], P = Survie était significativement amélioré pour les répondeurs Figure

Figure Vue largeTélécharger la survie globale des patients atteints de parvovirus humain B aplasie pure des globules rouges en réponse au traitement par immunoglobulines intraveineusesFigure Vue largeDownload slide Survie globale des patients atteints de parvovirus humain B aplasie pure des globules rouges en réponse au traitement par immunoglobuline intraveineuse

Tolérance au traitement IVIG

Deux patients traités par Octagam ont présenté une insuffisance rénale aiguë mais n’ont pas eu besoin de dialyse. Œdème pulmonaire développé chez d’autres patients, y compris avec des antécédents de communication interauriculaire guérie chirurgicalement, d’hypertension pulmonaire et de chimiothérapie cardiotoxique. Une patiente a présenté une hémolyse transitoire. Chez les patients, la fièvre, les frissons et les éruptions cutanées ont disparu après la diminution du taux de perfusion d’IgIV. Parmi les patients, la tolérance aux IgIV était bonne et les effets secondaires étaient mentionnés uniquement chez les patients transplantés rénaux. ; fièvre, éruption cutanée et douleur articulaire; et une insuffisance ventriculaire gauche

DISCUSSION

Nous avons revu rétrospectivement les données pour une série de patients avec HPV-B PRCA traités avec IVIG de et examiné des cas supplémentaires de la littérature, pour une analyse groupée des patients. Bien que limitée aux cas, notre série est parmi les plus importantes à ce jour. pour la rareté des cas de PRCA du VPH-B est probablement la faible incidence de la virémie HPV-B, rapportée en% -% des patients transplantés rénaux et% -% des patients atteints du SIDA . d’accord avec la littérature: au cours de la dernière décennie, & lt;% des cas rapportés d’HPRA-V HPV-B traitées par IgIV sont survenus chez des patients infectés par le VIH par rapport à% au cours de la décennie précédente Pris ensemble, nos données combinées avec des données de la littérature , indiquent que le statut immunologique% des patients immunodéprimés est un indice de diagnostic plus sensible de PRCA HPV-B que les manifestations cliniques liées à l’infection HPV-B, qui manquent dans% des cas Dans notre série, le jugement clinique Comme l’efficacité de la perfusion d’IgIV en l’absence de PRCA du VPH-B est controversée, le traitement par IgIV ne doit être entrepris qu’après confirmation de la PRCA. Nous avons confirmé le manque de sensibilité de la sérologie IgG du VPH-B pour le diagnostic de VPH du VPH-B et la bonne sensibilité des résultats suggestifs de la moelle osseuse et du test PCR standard chez les patients immunodéprimés% -%,% Cependant, dans notre série, la PCR du VPH-B dans le sang était beaucoup moins sensible que la PCR de la moelle osseuse et nous n’avons pas réussi à identifier les résultats suggestifs de la moelle osseuse. de nos patients et% de patients dans la littérature ont montré une rémission complète de PRCA HPV-B Ces résultats devraient encourager l’utilisation de l’IVIG pour le traitement de PRCA HPV-B chez les patients immunodéprimés, bien que spontanée Il est intéressant de noter que les manifestations non liées à l’érythroblastopénie associées à l’infection par le VPH B, telles que l’insuffisance rénale , la neutropénie ou la thrombocytopénie , et la vascularite systémique peuvent être atténuées Le schéma optimal du traitement par IgIV n’est pas connu. Le traitement a échoué avec des doses faibles ou intermédiaires – g / kg , mais nous avons trouvé une efficacité dans la plupart des cas documentés jusqu’à ± g / kg. Étant donné que le pourcentage de répondeurs a montré une rechute en quelques mois, des traitements IVIG ultérieurs ont souvent été nécessaires, avec un taux de succès mensuel de%. Fait intéressant, chez les patients présentant un déficit immunitaire sévère, en particulier en l’absence de VPH -B anticorps IgM et / ou avec infection par le VIH, le pronostic était pire que dans d’autres, et des cycles supplémentaires d’IgIV pourraient être proposés systématiquement Seroconversion [, -], introduction de thérapie antirétrovirale hautement active [, -], ou un changement du tacrolimus à la cyclosporine A [,,,], qui contribuent à améliorer l’état immunitaire, ont été associés à une infection par le VPH-B guéri et devraient favoriser la restauration immunitaire chez ces patients, comparativement au% des patients présentant des effets secondaires dans la littérature. nos patients présentaient une intolérance aux IgIV Deux cas d’insuffisance rénale aiguë sont survenus avec Octagam, dont l’excipient à base de maltose est considéré mieux toléré que le saccharose contenu dans Tegeline Cette constatation souligne le fait que la néphrotoxicité des IgIV est une complication rare de & lt;% , dépend plus du taux de perfusion g / kg / d que de l’agent stabilisant utilisé dans la préparation d’IgIV Deux de nos patients ont présenté un œdème pulmonaire, pas un effet secondaire fréquent du traitement par IgIV. le taux élevé de perfusion d’IgIV et de transfusion sanguine chez les patients souffrant d’anémie et les facteurs de risque sous-jacents de cardiomyopathie contribuent probablement à ce type d’événement indésirable. En effet, une myocardite due à une infection par le VPH-B ne peut être exclue, comme dans le cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou d’organes pleins , ce qui devrait être prudent lors d’une perfusion et / ou d’une transfusion sanguine. à court terme chez les patients immunodéprimés avec PRCA HPV-B Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir la dose optimale et le nombre de cours IVIG, ainsi que les facteurs prédictifs de rechute PRCA, pour ces patients

Remarques

Remerciements Nous remercions les membres du groupe d’experts IVIG de l’AP-HP, ainsi que les médecins en charge des patients de notre série et les pharmaciens de la liste AP-HP ci-dessous. Les contributions d’YC ont conçu et coordonné l’étude, aidé dans l’interprétation des données, VP a aidé à la rédaction des manuscrits VP a aidé à l’interprétation des données et à la rédaction des manuscrits CL, OH et LG a recruté des patients et aidé dans la rédaction des manuscrits LM a conçu et coordonné l’étude, aidé à l’interprétation des données et a rédigé le manuscrit Tous les auteurs ont participé à la collecte de données et à la revue de la littérature et ont lu et approuvé le manuscrit final. Conflits d’intérêts potentiels. LG a été consultant chez Octapharma, CSL Behring et LFB Biotechnologies, a siégé au conseil consultatif de CSL Behring en tant qu’investigateur dans des essais pour LFB Biotechnologies LM a été consultant pour LFB Biotechnologies CSL Behring, a servi au DSMB de Cytheris et LFB Biotechnologies et a été investigateur dans des essais cliniques de CSL Behring. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts. le contenu du manuscrit a été divulgué