Nouveaux schémas thérapeutiques pour le pian: le chemin vers l’éradication

Le pian, maladie infectieuse causée par Treponema pallidum subsp pertenue, est un exemple paradigmatique de la maladie tropicale négligée et réapparaît comme un problème de santé publique dans de nombreux pays, causant des souffrances chez les enfants de moins de 15 ans dans les communautés rurales pauvres. , son éradication mondiale, un objectif depuis 1950, peut maintenant être plus proche que jamais grâce à l’expansion récente et la simplification des options de traitement pour inclure l’azithromycine par voie orale En effet, les résultats d’un essai publié en janvier dernier [1] permettent un certain optimisme traitement et éradication de cette ancienne maladie car un simple traitement oral à dose unique ciblant des populations entières pourrait suffire à soigner l’infection à ses débuts et interrompre sa transmission à d’autres. Une nouvelle politique d’éradication autour du pilier azithromycine a été esquissée Réunion de consultation de l’OMS à Morges, en Suisse, en mars 2012 Il était prévu La campagne de masse obale dans les pays endémiques restants devrait permettre l’éradication mondiale d’ici 2020 conformément à la feuille de route de l’OMS sur les maladies tropicales négligées [2] Le pian a été l’une des premières maladies à éradiquer à l’échelle mondiale. réduit le nombre d’infections de 50 millions en 1952 à 25 millions en 1964, la maladie est réapparue dans les années 1970 lorsque les efforts de contrôle sont en retard [3] Selon les dernières estimations publiées par l’OMS en 1995, 500 000 personnes, principalement des enfants Les foyers endémiques les plus importants se trouvent aujourd’hui en Afrique, au Ghana, au Congo, au Cameroun [5], en Asie du Sud-Est, en Indonésie, au Timor-Leste et dans les îles du Pacifique, en Papouasie-Nouvelle-Guinée, Îles Salomon, Vanuatu [6], mais les chiffres concernant le nombre de personnes infectées sont imprécis en raison de l’irrégularité des relevés, en particulier dans les districts et les îles isolés [7]

TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE STANDARD

Les directives de traitement du pian de l’OMS datent des années 1950 et depuis lors, aucune alternative à la pénicilline pour le traitement de première intention n’a été introduite. La pénicilline s’est avérée très efficace contre le pian et autres maladies tréponémiques en 1948 et a révolutionné le traitement de ces infections. Des tests sur des animaux infectés expérimentalement et des patients infectés ont montré que des niveaux de benzylpénicilline> 003 unités / mL de sérum maintenus pendant au moins 7 jours étaient tréponémiques [8] Ces doses peuvent être obtenues en administrant des doses répétées de préparations de benzylpénicilline à benzylpénicilline ou une seule injection intramusculaire de préparations de benzylpénicilline de stockage lentement absorbées telles que benzathine benzylpénicilline ou monostéarate de pénicilline aluminium [9] benzathine benzylpénicilline intramusculaire a été choisi comme traitement de choix pour le pian en raison de ses avantages pharmacocinétiques et de fabrication pratique Les directives de l’OMS recommandent toujours 1 intramusculaire je • Bien qu’il soit généralement reconnu que les tréponématoses sont restées extrêmement sensibles à la pénicilline, certains cas d’échec du traitement de la pénicilline dans le pian ont été rapportés en Papouasie. Nouvelle-Guinée, des échecs apparents de traitement ont été rapportés dans 11 des 39 cas de 28% sur l’île de Karkar [10], et quelques échecs de traitement de pénicilline ont été également observés en Equateur [11] Il peut être difficile de distinguer entre la réinfection et même Si la résistance à la pénicilline peut être un événement réel, quoique rare, ces échecs cliniques ont eu un impact minimal sur l’élimination de la maladie dans différents pays. Le développement de la résistance à la pénicilline implique souvent l’acquisition de nouvelles informations génétiques et un processus mutationnel à plusieurs étapes. d’occurrence qui est beaucoup plus rare que celles des mutations ponctuelles responsables de la résistance aux macrolides [12] d’autre part, l’utilisation à grande échelle de la benzathine benzylpéniciiline pour l’éradication du pian présente plusieurs obstacles opérationnels. Le personnel médical expérimenté et l’équipement nécessaire pour administrer les injections intramusculaires manquent souvent dans les zones les plus nécessiteuses, et le risque de transmission par voie sanguine l’infection existe si les protocoles stériles ne sont pas respectés. En outre, la benzathine benzylpénicilline nécessite une réfrigération [13], ce qui est difficile, voire impossible, à atteindre dans de nombreuses régions tropicales éloignées [14]. Malgré ces contraintes, efforts pour développer de nouvelles stratégies d’éradication. ont été rares au cours des 50 dernières années En 2007, le Groupe de travail international sur l’éradication des maladies a mis en évidence les avantages potentiels évidents d’un médicament oral à dose unique pour le pian et souligné la nécessité d’une enquête [15]

EXAMEN DES TRAITEMENTS ORAUX PASSÉS

La pénicilline V orale pendant 10 jours a été utilisée en Guyane rurale et a guéri avec succès le pian chez des enfants individuels et a diminué la prévalence dans une communauté [16]; cependant, un tel régime nécessitant l’administration de doses orales multiples pendant plusieurs jours présente un problème de compliance potentiel et ne convient pas comme traitement épidémiologique à utiliser dans les campagnes d’éradication ciblant de vastes zones. Il existe peu d’informations sur l’utilisation de médicaments autres que pénicilline pour traiter le pian voir Tableau 1 La tétracycline orale, la doxycycline ou l’érythromycine pendant 15 jours sont également susceptibles d’être efficaces [17-20] Ces recommandations reposent toutefois uniquement sur l’efficacité clinique connue de petites séries de patients et non sur les résultats. Le schéma posologique et la durée des tétracyclines et de l’érythromycine soulèvent à nouveau la possibilité de doses manquées et de traitements non terminés. En outre, l’utilisation de tétracyclines chez les enfants de moins de 8 ans chez lesquels de nombreux cas de pian se produisent n’est actuellement pas recommandée. de leur association avec la coloration dentaire et l’interférence avec la croissance osseuse [21]

Tableau 1 Examen des traitements oraux passés et du nouveau traitement oral du pian Traitements oraux Année Posologie Indication habituelle du traitement Preuves scientifiques de l’efficacité Phénoxy-méthylpénicilline 2003 7-10 j; 125 mg / kg q6h dose maximale, 300 mg q6h Testé pour une administration orale en campagne de masse La prévalence des lésions cliniques du pian est tombée de 51% à 16% 1 an après une campagne de traitement en Guyane rurale [16] Tétracyclines 1951 15 j; tétracycline 500 mg q6h ou doxycycline 100 mg q12h Autres agents pour le traitement du pian chez les adultes non-gestants [3] L’efficacité n’est pas bien documentée Leur utilisation est basée sur de petites séries de patients pian traités avec des dérivés tetracycline auréomycine, terramycine ou oxytétracycline en Afrique [ 17], Haïti [18], et la Jamaïque [19] Érythromycine 1963 15 d; 8-10 mg / kg q6h Alternative au traitement du pian chez les enfants allergiques à la pénicilline âgés de <12 ans [3] Selon l'efficacité clinique connue de l'érythromycine chez les patients atteints de syphilis vénérienne [20] Azithromycine 2012 Dose unique; 30 mg / kg dose maximale 2 g Nouveau traitement oral de première intention contre le pian Il a été démontré qu'il n'était pas inférieur à la benzathine benzylpénicilline pour traiter le pian chez les enfants en Papouasie-Nouvelle-Guinée [1] Traitements oraux Posologie Indication habituelle du traitement Preuves scientifiques d'efficacité phénoxy-méthylpénicilline 2003 7-10 j; 125 mg / kg q6h dose maximale, 300 mg q6h Testé pour une administration orale en campagne de masse La prévalence des lésions cliniques du pian est tombée de 51% à 16% 1 an après une campagne de traitement en Guyane rurale [16] Tétracyclines 1951 15 j; tétracycline 500 mg q6h ou doxycycline 100 mg q12h Autres agents pour le traitement du pian chez les adultes non-gestants [3] L'efficacité n'est pas bien documentée Leur utilisation est basée sur de petites séries de patients pian traités avec des dérivés tetracycline auréomycine, terramycine ou oxytétracycline en Afrique [ 17], Haïti [18], et la Jamaïque [19] Érythromycine 1963 15 d; 8-10 mg / kg q6h Alternative au traitement du pian chez les enfants allergiques à la pénicilline âgés de <12 ans [3] Selon l'efficacité clinique connue de l'érythromycine chez les patients atteints de syphilis vénérienne [20] Azithromycine 2012 Dose unique; 30 mg / kg dose maximale 2 g Nouveau traitement oral de première intention pour le pian Il a été démontré qu'il n'est pas inférieur à la benzathine benzylpénicilline pour le traitement du pian chez les enfants en Papouasie-Nouvelle-Guinée [1] Abréviations: toutes les 6 heures; q12h, toutes les 12 heuresView Large

NOUVEAU TRAITEMENT ORAL

La structure azalide de l’azithromycine confère un profil pharmacocinétique nettement amélioré par rapport à l’érythromycine. Ses caractéristiques uniques – y compris l’activité in vivo contre T pallidum et des concentrations élevées dans les tissus par rapport au sérum, entraînant des demi-vies prolongées – en font un excellent candidat cancer du sein. La biodisponibilité orale de l’azithromycine est élevée (environ 37%) et les concentrations tissulaires dépassent les concentrations sériques jusqu’à 100 fois après une seule dose orale [22], avec des concentrations élevées dans la peau et les os, les principaux Les données pharmacocinétiques issues des études cliniques montrent qu’une seule dose de 30 mg / kg d’azithromycine permet une exposition médicamenteuse équivalente à au moins 5 jours de traitement [22] Les deux schémas thérapeutiques maintiennent les taux d’azithromycine dans les concentration inhibitrice minimale de tréponèmes pendant plusieurs jours après la fin de l’administration. En janvier 2012, un laboratoire ouvert Une étude randomisée menée sur l’île de Lihir en Papouasie Nouvelle Guinée impliquant 250 enfants âgés de 6 mois à 15 ans avec pian a montré que les patients traités par l’azithromycine par voie orale ont guéri ainsi que ceux recevant une injection intramusculaire de benzathine benzylpénicilline 96% vs 93% L’azithromycine par voie orale remplit donc les critères de non-infériorité prédéfinis. Un essai similaire est en cours au Ghana, et des observations préliminaires montrent des résultats similaires à ceux trouvés en Papouasie-Nouvelle-Guinée C Kwakye-Maclean Meheus et ses collègues en 2010 [23], l’azithromycine a été évoquée comme un traitement potentiel pour les cas sporadiques, mais plus important, il peut représenter un outil approprié pour le déploiement dans les campagnes de traitement de masse visant à l’éradication mondiale de cette maladie

UNE NOUVELLE STRATÉGIE D’ÉRADICATION FONDÉE SUR LES LEÇONS TIRÉES DU PASSÉ

Les caractéristiques biologiques du pian et les outils diagnostiques et thérapeutiques actuellement disponibles pour le combattre font du pian une maladie potentiellement éradicable. Premièrement, l’homme est le seul réservoir et l’infection ne se propage que par un contact corporel étroit, ce qui permettrait d’atténuer l’incidence de la maladie. De plus, il existe des outils diagnostiques pratiques, tels que des tests sérologiques rapides avec une sensibilité et une spécificité élevées pour détecter les niveaux d’infection pouvant entraîner la transmission. Enfin, la nouvelle intervention pharmacologique simple à base d’azithromycine peut faciliter le traitement de masse. un outil thérapeutique, cependant, est peu susceptible d’être suffisant pour interrompre la transmission du pian Pour chaque cas de pian détecté, il peut y avoir 5-10 cas subcliniques patients séropositifs sans manifestations cliniques [3] pouvant donner lieu à des rechutes infectieuses pendant quelques années Ceux-ci doivent également être traités afin d’éliminer le r Les problèmes et les échecs systématiques, qui ont compromis l’achèvement des programmes d’éradication dans les années 1950, doivent être reconnus et résolus pour que les futures campagnes réussissent [24] Les politiques de traitement des années 1950 sont fondées sur la prévalence pian actif dans la communauté, qui nécessite des enquêtes ciblées et coûteuses et souvent axées sur le traitement des cas actifs et des contacts Outre les problèmes logistiques de l’administration d’antibiotiques injectables en traitement de masse, la définition imprécise des «contacts» [24] et les limites des stratégies de traitement de masse juvénile et sélectif dans le traitement des cas latents nécessitaient de multiples visites dans les communautés endémiques pour identifier et traiter de nouveaux cas La plupart des cas actifs trouvés lors de réévaluations étaient chez des personnes qui étaient au stade latent à l’origine [25] sur les services de santé, qui se trouvaient souvent dans des zones mal dotées en ressources et sous pression en premier lieu Unde De plus, une fois que la prévalence du pian est tombée à un niveau bas, la surveillance active a été interrompue parce qu’elle n’était plus considérée comme rentable, permettant ainsi aux infections subcliniques de propager à nouveau la maladie.

Tableau 2Old Organisation mondiale de la Santé Politiques de traitement du pian basées sur la benzathine Pénicilline Années 1950 Prévalence du pian cliniquement actif dans la communauté Traitement recommandé Elevé:> 10% hyperendémique Benzathine pénicilline pour l’ensemble de la population Traitement de masse totale Moyenne: 5% -10% mésoendémique cas actifs, tous les enfants de moins de 15 ans et contacts évidents des cas infectieux traitement de masse juvénile Faible: <5% hypoendémique Traiter tous les cas actifs et tous les contacts familiaux et autres contacts évidents Traitement de masse sélectif Prévalence du pian cliniquement actif dans la communauté Recommandé Traitement élevé:> 10% hyperendémique Benzathine pénicilline à l’ensemble de la population traitement de masse totale Moyenne: 5% -10% mésoendémique Traiter tous les cas actifs, tous les enfants âgés de 15 ans et contacts évidents des cas infectieux traitement de masse juvénile Faible: & lt ; 5% hypoendémique Traiter tous les cas actifs et tous les ménages et autres contacts évidents traitement de masse sélectif View LargeLa nouvelle stratégie basée sur l’azithromycine, présentée lors de la consultation de l’OMS à Morges en mars 2012, vise à être plus proactive afin de traiter tous les contacts potentiels et les cas latents. Compte tenu de la facilité d’administration du traitement oral, la nouvelle politique Tableau 3 En outre, pour s’assurer que tous les cas sont traqués et traités, les villageois bénévoles distributeurs de médicaments communautaires pourraient jouer un rôle dans la réalisation d’un plus grand suivi de la couverture. avec des cas manqués pendant le TCT, et des mesures de suivi strictes, avec des réévaluations / retraitements tous les 3-6 mois, sont recommandées jusqu’à ce que 0 cas de prévalence soit atteint [26] Par cette approche, si la couverture du traitement de masse est excellente> 90 % et les services de santé locaux restent robustes et engagés dans le traitement des cas et des contacts entre services, quelques cycles de traitement devraient interrompre la transmission [26]

Évaluation initiale Dans les zones où l’information sur le pian est limitée: • Examen des informations existantes et / ou • Mener des enquêtes et cartographier les villages ou les communautés cliniquement et / ou sérologiquement endémiques. Politiques Premier tour: Traitement communautaire total TCT: Traiter d’abord l’ensemble du village endémique ou de la communauté recommandé traitement couverture de 100% Resurveys et retraitement

3-6 mois jusqu’à la prévalence clinique de 0 cas: • TTT total de traitement ciblé; • Répéter le TCT si la couverture du TCT initial était inférieure à 90% ou si l’accès aux communautés endémiques est difficile Renforcer les systèmes de santé et communautaires Diagnostic et traitement des patients se présentant aux soins de santé Durée de la déclaration d’interruption de transmission: 3 ans ▪ Information, éducation et communication intensives pour encourager le signalement passif ▪ Enquêtes immédiates sur tous les cas signalés ou signalés ▪ Rapports mensuels Dans les zones où l’information sur le pian est limitée: • Examen des informations existantes et / ou • Mener des enquêtes et cartographier les villages ou les zones d’endémie cliniquement et / ou sérologiquement. Politiques de traitement Premier tour: Traitement communautaire total TCT: Traiter d’abord l’ensemble du village endémique ou de la communauté recommandé traitement couverture de 100% Resurveys et retraitement

3-6 mois jusqu’à la prévalence clinique de 0 cas: • TTT total de traitement ciblé; • Répéter le TCT si la couverture du TCT initial était inférieure à 90% ou si l’accès aux communautés endémiques est difficile Renforcer les systèmes de santé et communautaires Diagnostic et traitement des patients se présentant aux soins de santé Durée de la déclaration d’interruption de transmission: 3 ans ▪ Information, éducation et communication intensives pour encourager le signalement passif ▪ Enquêtes immédiates sur tous les cas signalés ou signalés ▪ Rapports mensuels Dans tous les cas, 0 cas doivent être signalés. Sondages sérologiques chez les enfants de moins de 5 ans View LargeOnce critères d’arrêt du traitement de masse, à savoir 0 cas déclarés ont été rencontrés, les jeunes enfants âgés de moins de 5 ans doivent être testés chaque année. pays endémique serait cert En l’absence de signalement de la maladie pendant 3 années consécutives et de tests sérologiques négatifs continus chez les enfants de moins de 5 ans, confirmant l’absence d’exposition à l’infection dans la communauté. L’administration massive d’azithromycine dans la communauté a été largement utilisée pour le contrôle du trachome [27], qui, comme le pian, est une maladie courante dans les communautés rurales pauvres des pays en développement, et a été utilisé de manière plus limitée pour lutter contre le granulome inguinale donovanose [28] et les épidémies de syphilis vénérienne [29] L’utilisation de l’azithromycine s’est généralement révélée sans danger et certains programmes de lutte contre le trachome ont même eu des effets inattendus sur la santé, notamment la réduction de 50% de la mortalité toutes causes confondues chez les enfants âgés de 1 à 5 ans. Éthiopie [30] et réduction significative de la prévalence de l’impétigo et de la diarrhée chez les enfants traités au Népal [31] Nous n’avons pas trouvé d’études ayant examiné l’impact des programmes de lutte contre le trachome l’azithromycine sur l’incidence du pian ou la sérologie tréponémique positive Ceci peut en partie refléter le fait que les 2 maladies sont les plus répandues dans différentes régions climatiques ou géographiques. Preuve biologique que la pression sélective peut engendrer des souches résistantes, comme l’a été l’agent causal de la syphilis, p pallidum, dans un certain nombre de réseaux sexuels dans les pays développés, sert de note de prudence quant à l’utilisation de l’azithromycine L’utilisation de macrolides de fond pour des infections non liées principalement respiratoires aurait contribué de manière significative à l’augmentation des souches de T. pallidum avec une résistance accrue. l’échec du traitement clinique avec les macrolides semble peu fréquent dans les essais en Ouganda [32] et en Tanzanie [33], et aucune preuve de résistance à l’azithromycine dans les échantillons de 141 patients atteints de lésions syphilitiques n’a été trouvée à Madagascar [34]. cette résistance va émerger dans les communautés pauvres en ressources où azithromyc n n’a pas été utilisé dans le passé et où le pian survient habituellement [35] Cependant, la reconnaissance de cette possibilité exige que des mesures soient prises pour assurer la pérennité de la stratégie, y compris le suivi de l’abus ou du détournement de l’antibiotique à d’autres fins. Idéalement, l’amplification de l’ARN ribosomique 23S nécessaire pour identifier les mutations chez les patients qui échouent le traitement ne sont pas facilement disponibles dans la plupart des pays en développement. Enfin, l’échec du traitement doit être surveillé et en cas d’échec du traitement, les patients doivent recevoir un antibiotique différent. L’effet potentiel du traitement de masse par l’azithromycine sur la résistance à Streptococcus pneumoniae peut affecter la prise en charge des infections respiratoires aiguës chez les enfants. évalué après traitement de masse Certaines études de surveillance ont démontré des changements à court terme et non persistants dans les profils de susceptibilité dans le portage nasopharyngé des enfants [36-38], et la plus grande étude de surveillance réalisée à ce jour dans un trachome hyperendémique région n’a pas montré un effet de traitement de masse avec l’azithromycine sur la prévalence de S pneumoniae résistant aux antibiotiques [39]

PREUVE DU PRINCIPE DE TRAITEMENT DE MASSE AVEC AZITHROMYCINE

Un moyen de garantir que la nouvelle stratégie d’éradication soit réalisable et efficace est d’avoir une preuve de principe qui fournirait des informations précises pour introduire les mesures correctives nécessaires. À cette fin, l’OMS élabore des directives opérationnelles standard pour des études pilotes visant à évaluer Ce développement clinique ultérieur de la phase 3 devrait impliquer un plus grand nombre de patients – y compris des adultes pour lesquels l’efficacité n’a pas encore été prouvée – pour montrer des preuves convaincantes et statistiquement significatives de l’efficacité de l’éradication du pian. Les indicateurs essentiels nécessaires pour évaluer les tendances de l’éradication du pian incluent les signes cliniques de la maladie, la prévalence sérologique chez les enfants et la couverture de traitement de masse, qui sont tous recommandés dans les sites sentinelles choisis au hasard dans les zones de forte endémie. ; 5 ans exclura la transmission en cours risque que, si elles sont testées au cours des premières années, certaines aient eu une période d’exposition à la transmission, des tests négatifs non-tréponémiques chez les personnes âgées de moins de 15 ans pourraient détecter une chute de la sérologie dans les cas traités

COADMINISTRATION AVEC D’AUTRES ADMINISTRATIONS DE MÉDICAMENTS DE MASSE POUR LES MALADIES TROPICALES NÉGLIGÉES

Les programmes nationaux de lutte contre le pian pourraient envisager une collaboration synergique avec d’autres programmes de lutte contre les maladies tropicales négligées pour améliorer l’efficacité et permettre une meilleure utilisation des ressources limitées. Il existe déjà des preuves de l’innocuité et de l’efficacité de la combinaison antihelminthiques et azithromycine, Cependant, à ce stade, l’intégration de l’azithromycine pour l’éradication du pian avec d’autres DMM des Administrations pharmaceutiques de masse dans les zones de chevauchement géographique n’est pas recommandée jusqu’à ce que suffisamment d’expérience ait été recueillie. Dans une étude croisée chez 18 volontaires sains, les auteurs ont conclu que l’ampleur des interactions était minime et modeste dans les paramètres de l’ivermectine et peu susceptible d’être cliniquement pertinente [41] Une autre analyse du modèle pharmacocinétique a montré que l’exposition maximale à l’ivermectine Les analyses de pharmacovigilance, qui sont actuellement en cours, ont nécessité d’autres études de pharmacovigilance. En ce qui concerne l’interaction entre la diéthylcarbamazine et l’azithromycine ou d’autres macrolides, aucune pharmacocinétique n’a été mise en évidence. études publiées jusqu’à présent; cependant, les informations disponibles sur la cinétique de chaque médicament suggèrent que les interactions peuvent être minimes et ont peu de pertinence clinique. La diéthylcarbamazine est peu métabolisée et est éliminée en grande partie inchangée dans l’urine [43], tandis que l’azithromycine est largement éliminée par les voies biliaires. et la lumière intestinale [44] De plus, l’azithromycine se lie peu aux protéines plasmatiques 7% -52%, rendant une interaction possible à ce niveau peu probable

LA POSSIBILITÉ D’ÉRADICATION GLOBALE

La véritable perspective de l’éradication du pian est mise en évidence par les expériences récentes en Inde [45] Entre 1996 et 2003, l’Inde a mené une campagne réussie en utilisant la stratégie conventionnelle de traitement sélectif avec pénicilline injectée. L’Inde était clairement due à un système excellent et tenace de surveillance clinique et sérologique pendant et après l’achèvement du programme. Cependant, tous les pays peuvent ne pas avoir l’engagement politique et la mobilisation sociale efficace pour traiter seulement quelques cas de pian pendant une période de 7 ans Le traitement à 95% de l’ensemble de la population, comme en témoigne une campagne d’éradication du pian à Nsukka au Nigeria dans les années 1950, a entraîné une réduction géométrique rapide de la prévalence dans les 6-12 mois [26] même dans les communautés à faible prévalence, semble être le moyen le plus rapide et le plus économique d’éradiquer le pian

La campagne de l’Inde a commencé en 1996 a employé la stratégie du traitement de masse sélectif avec la pénicilline injectée dans une population à risque de 7 millions. La campagne dans Enugu Ezike, Nigéria a commencé 1954 a employé la stratégie du total La campagne indienne lancée en 1996 a employé la stratégie du traitement de masse sélectif avec injection de pénicilline dans une population à risque de 7 millions d’habitants. La campagne d’Enugu Ezike, Nigéria a commencé en 1954 a employé la stratégie de traitement de masse total dans une population à risque de 57 000. Nedless à dire, les questions liées à l’engagement politique et les coûts seront critiques Azithromycin, comme benzathine benzylpénicilline, est inclus dans la liste de médicaments essentiels de l’OMS disponible à l’international sous des formes génériques En Papouasie-Nouvelle-Guinée, par exemple, s aucun système de réglementation des prix des médicaments; Par conséquent, les coûts liés à l’acquisition de médicaments et à l’administration de préparations génériques d’azithromycine à faible coût sont très concurrentiels et peuvent être inférieurs à ceux du traitement classique du pian. Voir le tableau 4. compte tenu du grand nombre de personnes à traiter, un programme de don serait un ingrédient essentiel du nouvel effort d’éradication

Tableau 4 Évaluation du coût du traitement du pian dans un centre périphérique de Papouasie-Nouvelle-Guinée âgé de 5 ans et de 14 ans Injection Pénicilline Azithromycine Injection Pénicilline Azithromycine Médicament 018 06 MUb 027 500 mg 073 24 MU 110 2 g Eau pour injection 012 … 012 … Seringue et aiguille 030 … 030 … Tampon d’alcool 005 … 005 … TOTAL 065 027 120 110 Agé de 5 ans et plus 14 ans d’injection Pénicilline Azithromycine Injection Pénicilline Azithromycine Médicament 018 06 MUb 027 500 mg 073 24 MU 110 2 g Eau pour injection 012 … 012 … Seringue et aiguille 030 … 030 … Tampon d’alcool 005 … 005 … TOTAL 065 027 120 110 Tous les coûts sont indiqués en dollars américains Source: Papouasie-Nouvelle-Guinée Catalogue médical / dentaire 2012, Département de Healtha Les coûts ne peuvent pas être calculés pour un système approprié de mise au rebut des aiguilles, le temps requis pour préparer et administrer l’injection, la douleur de la part du patient, le risque d’abcès par injection, et le volume et le poids de la drogue et tous les matériaux d’accompagnementb Calcul basé sur l’utilisation d’un seul flacon de médicament 24 MUI pour plusieurs patientsVue Large

CONCLUSIONS

La stratégie d’éradication du pian en 1952 prévoyait le dépistage de la maladie clinique chez les patients et leur traitement par la pénicilline. Malgré son succès incontestable à réduire considérablement le nombre de cas dans le monde, le programme présentait deux déficiences évidentes. études Deuxièmement, pour les 10 premières années de son histoire, il n’y avait pas de surveillance, donc on ne savait pas ce qui se passait réellement sous la surface visible [24, 25] Lorsque des enquêtes sérologiques ont finalement été menées, des infections subcliniques ont été découvertes. La campagne avait largement échoué dans l’identification des contacts des personnes infectées et des infections latentes, et la surveillance avait été interrompue prématurément, permettant aux infections subcliniques de propager à nouveau la maladie. L’éradication du pian est maintenant considérée comme biologiquement faisable, réalisable par programme, et économiquement abordable La stratégie actuelle suggère Le traitement communautaire total avec de l’azithromycine par voie orale suivi de traitements et de traitements répétés totaux ou ciblés selon les besoins La nouvelle stratégie devrait être validée d’abord dans des études de preuve de principe, y compris des enquêtes cliniques et sérologiques appropriées, Nous pouvons donc déterminer l’impact sur les infections cliniques et subcliniques dans la population traitée, et la surveillance de la résistance aux macrolides de T pertenue doit être effectuée pour assurer la durabilité de la stratégie. Si elle réussit, cette stratégie sera un protocole efficace, logistiquement faisable, sûr et acceptable. pour l’éradication mondiale de cette maladie négligée

Remarques

Remerciements Nous remercions Kingsley Asiedu d’avoir révisé le manuscrit et fourni des commentaires précieux Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit